Alcoholische leverschade

Eten

Alcoholische leverbeschadiging - sectie Geneeskunde, Klinisch gezien, hepatocellulaire insufficiëntie komt tot uiting in de volgende symptomen en syndromen: de grens tussen veilig (nuttig) en riskant alcoholgebruik, Cons.

De grens tussen veilig (heilzaam) en riskant alcoholgebruik, volgens gegevens van verschillende groepen van deskundigen, is ongeveer 30 g / dag zuivere alcohol voor mannen en 16 g / dag voor vrouwen. De systematische overschrijding van deze grens met een hoge mate van waarschijnlijkheid brengt het verschijnen van somatische ziekten met zich mee die direct of indirect door alcohol worden veroorzaakt. In dit geval is de ontwikkeling van alcoholische steatosis, alcoholische hepatitis en cirrose mogelijk in de lever.

Alcoholische steatose van de lever (vervetting, overgewicht van de lever). Onder de werking van ethanol in de hepatocyt hopen zich vetzuren op (hun oxidatie wordt onderdrukt in de citroenzuurcyclus, de concentratie van alfa-glycerol fosfaat neemt toe) en cholesterolesters (de synthese neemt toe en het cholesterolafbouwingsvermogen daalt). Dit veroorzaakt hepatocyten-obesitas, die volledig reversibel is onder onthoudingsomstandigheden (stoppen met alcoholinname). Aanvaarding van zelfs een kleine hoeveelheid alcohol leidt tot de ontwikkeling van microvesiculaire steatosis. Bij het consumeren van aanzienlijke hoeveelheden alcohol ontwikkelt macrovesicular steatosis. Macroscopisch is de lever vergroot (kan 4-6 kg bereiken), zacht, geel van kleur, met een vettige glans op de snede. De voorkant is afgerond. Figuurlijk wordt een dergelijke lever "gans" genoemd (figuur 17).

Histologisch worden, wanneer gekleurd met hematoxyline en eosine in alle gebieden van de acinus, grote, ronde, alsof gestempelde, optisch lege vacuolen in plaats van lipidedruppels gedetecteerd in het cytoplasma van hepatocyten. Dit komt door het oplossen en verwijderen van lipiden uit vacuolen bij het verven van weefsel. De kernen van hepatocyten worden verschoven naar de periferie van het cytoplasma. Om de aanwezigheid van vette degeneratie te bevestigen, is het noodzakelijk om de ingevroren coupes in te kleuren met Sudan III. (Figuur 18.)

Alcoholische hepatitis. Het ontwikkelt zich na 3-5 jaar systematisch gebruik van alcohol, maar alleen bij 35% van de patiënten met alcoholisme. Een van de mechanismen van leverbeschadiging is het directe cytopathische effect van acetaldehyde, de belangrijkste metaboliet van ethanol. Binding van aceetaldehyde aan de belangrijkste eiwitten van het cytoskelet kan leiden tot onomkeerbare celbeschadiging, de eiwitsecretie verstoren en bijdragen tot de vorming van ballonafbraak van hepatocyten. Stabiele verbindingen van aceetaldehyde met extracellulaire matrixeiwitten in de disse-ruimte dragen bij aan fibrogenese (activering van Ito-cellen) en leiden tot de ontwikkeling van sclerose.

Macroscopisch, de lever heeft een bont uiterlijk, rood met gal-gekleurde gebieden, de grootte is normaal of licht vergroot, kleine knobbeltjes en fibrose worden vaak gezien in de sectie, wat het begin van de vorming van cirrose aangeeft.

Histologisch kenmerkt alcoholische hepatitis een combinatie van de volgende tekenen: vet- en ballondegeneratie van hepatocyten, het verschijnen van intracellulaire eosinofiele insluitsels, (Fig. 19)

die overeenkomt met de accumulatie van cytokeratine intermediaire filamenten, zogenaamde hyaline alcoholische Mallory's of kuit (Fig.20) (deze insluitsels zijn typisch, maar niet specifiek voor alcoholische hepatitis, hebben zij ook beschreven in primaire biliaire cirrose, ziekte van Wilson, chronische cholestase en hepatocellulaire tumoren), bij voorkeur met infiltratie van leukocytencellen (neutrofielen hopen zich voornamelijk op rondom de stervende hepatocyten, vooral bij alcoholische hyalien), de ontwikkeling van bindweefsel rond de centrale aders (perivenulyarny fibrose), individuele hepatocyten (pericellulaire fibrose) en het portaal stukken; soms worden tekenen van cholestasis gedetecteerd.

Bij frequente episodes van acute alcoholintoxicatie neemt alcoholische hepatitis toe bij cirrose van de lever met kleine knopen, die wordt waargenomen bij 30% van de patiënten met alcoholische hepatitis.

Alcoholische cirrose van de lever (Laenneckian, kleine knoop, monolobular) ontwikkelt zich bij 8-20% intensief drinkende mensen. (Fig.21) Het wordt gekenmerkt door progressieve leverfibrose, waarbij dunne lagen bindweefsel (septa) de acini binnendringen vanuit zowel de centrale aderen als de portaaltrajecten, waarbij het parenchym in kleine, identieke groottes (monomorfe) fragmenten wordt verpletterd. Deze fragmenten zijn aan alle kanten omgeven door bindweefsel, de radiale oriëntatie van de bundels is daarin verbroken, er is geen centrale ader, er wordt een nodale regeneratie van hepatocyten opgemerkt. Ze worden valse segmenten of knopen genoemd, regenereren.

In de kliniek is bij patiënten met alcoholische cirrose van de lever een leidend syndroom van portale hypertensie.

ABSTRACTE levergebonden leveraandoeningen

Alcohol Associated Liver Diseases

Het systematisch gebruik van alcohol oorspronkelijk ontwikkeld hepatische steatose (vette lever), dan - chronische hepatitis (vervetting met necrose van hepatocyten en mesenchymale reactie) en uiteindelijk - cirrose (onomkeerbaar en zeker progressief proces in de lever met systemische manifestaties van alcoholisme - encefalopathie, cardiomyopathie en anderen). Wanneer u alcohol gebruikt in een hoeveelheid die de "gebruikelijke dosis" overschrijdt, ontwikkelt zich acute hepatitis en vaak acute pancreatitis, een aandoening die uiterst levensbedreigend is, zelfs als er dringende medische maatregelen worden genomen. Waarom sommige mensen (met name vrouwen en inwoners van sommige regio's) cirrose ontwikkelen bij chronische alcoholintoxicatie, anderen chronische alcolganische pancreatitis of alcoholische cardiomyopathie hebben, of hersenziekten onbekend blijven, maar als alle andere dingen gelijk blijven, is een vrouw altijd gevoeliger voor naar alcohol.

De aard van de leverschade hangt niet altijd rechtstreeks af van de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd, maar de WGO heeft niet aanbevolen meer dan 21 porties voor mannen en 14 porties voor vrouwen per week te gebruiken (één portie is gelijk aan 150 ml droge wijn of 250 ml bier, of 40 ml 40% alcoholische drank). Sommige auteurs hebben opgemerkt dat kleine doses van alcohol een positief effect hebben op het centrale zenuwstelsel en cardiovasculaire systemen, maar het wetenschappelijke bewijs dat er geen, integendeel, vast dat alcoholintoxicatie bieden vroege ontwikkeling van atherosclerose, hoge bloeddruk en de complicaties, psychiatrische stoornissen en andere effecten.

Alcohol (ethanol) wordt voornamelijk in hepatocyten gemetaboliseerd door alcoholdehydrogenase tot aceetaldehyde, dat in de Krebs-cyclus door acetyl CoA wordt omgezet in CO2 en H2O om de energie te vormen die nodig is voor de cel. Als men systematisch met een kleine hoeveelheid ethanol, kan deze volledig gemetaboliseerd alcohol dehydrogenase, maar in de Krebs cyclus uit acetyl-CoA gesynthetiseerd overmatige hoeveelheid cholesterol, lactaat, palmitaat, en andere verbindingen die voorzien, enerzijds, high power mogelijkheden hepatocyten en, aan de andere kant, bijdragend aan de vroege ontwikkeling van atherosclerose, omdat acetyl-CoA normaal een voorloper is van vetzuren, cholesterol, steroïde hormonen en vitamine D3. Met de systematische en overmatige inname van alcohol worden deze verbindingen, in het bijzonder cholesterol en vetzuren, in overmaat gevormd. Als gevolg van het verminderen van het metabolisme van vetzuren, worden triglyceriden gevormd, die de bron zijn voor de ontwikkeling van vette hepatosis. Alcohol dehydrogenase-systeem bij verschillende mensen is anders ontwikkeld. In sommige gevallen kan het ervoor zorgen dat het metabolisme van een significante hoeveelheid ethanol het lichaam binnendringt, in andere is het minder, maar de mogelijkheden zijn niet oneindig, en de ernst van leverpathologie hangt af van de hoeveelheid en de duur van systematisch geconsumeerde alcohol. Wanneer onvoldoende opname in het lichaam als gevolg van de vorming van giftige stoffen samen met vet en eiwit dystrofie ontstaan ​​necrose van hepatocyten, mesenchymale-ontstekingsreactie met de mogelijke ontwikkeling van toxische hepatitis met progressieve en het mogelijke resultaat van cirrose. Systematische alcoholinname leidt tot hypoxie en necrose van het leverparenchym, voornamelijk in de centrale aderzone (centrolobulaire necrose). Hepatocyte necrose is de hoofdoorzaak van collagenese en fibrogenese.

Vettige degeneratie van de lever (leververvetting, vette hepatosis)

Wanneer leververvetting degeneratie geopenbaard hepatomegalie, hypercholesterolemie, soms een geringe afwijking van de norm aminotransferase (AST, ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), maar dezelfde verandering kan optreden bij chronische hepatitis en alcoholische levercirrose (LC). Symptomen van vette hepatosis onder invloed van behandeling op de achtergrond van onthouding van alcohol, in tegenstelling tot CPU, verdwijnen na 2-3 maanden. Een biopsie is nodig om de diagnose van vette hepatosis en de uitsluiting van andere geavanceerde leverziekten te bevestigen. Vóór een biopsie is een onthouding van alcohol van 2 maanden wenselijk. Een biopsie wordt alleen uitgevoerd voor die patiënten die gedurende deze periode geen normalisatie van leverenzymen (AlAT, AsAT, GGTP) hebben. Andere oorzaken van leververvetting zijn obesitas, diabetes mellitus en parenterale voeding.

Intensive care leververvetting omvat intraveneuze toediening van 300 ml 10% glucoseoplossing onder toevoeging van 10-20 ml Essentiale (10 ml dat 1000 mg essentiële fosfolipiden en vitamine complex), 4 ml van een 5% oplossing van pyridoxine of piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml 5% thiamine-oplossing of 100-200 mg, cocarboxylase, 5 ml 20% pyracetam-oplossing (noötril); 100 μg vitamine B12 (oxycobalamine, cyanocobapamine) wordt intramusculair dagelijks geïnjecteerd. De loop van de behandeling is 5 dagen.

Een verlengde maandelijkse cursus, die onmiddellijk na het einde van de intensieve therapie begint, omvat de inname van 2 capsules Essentiale of 1 tablet (400 mg) Heptral, of 2 capsules Hofitol, 3 keer per dag en een volledige levenslange onthouding van alcohol.

Chronische alcoholische actieve hepatitis.

Klinische en biochemische manifestaties van chronische alcoholische actieve hepatitis (CAG) zijn vergelijkbaar met andere vormen van CAG, waaronder virale etiologie (vooral hepatitis B).

Allereerst is het noodzakelijk andere etiologische vormen van chronische hepatitis uit te sluiten. Zonder onthouding van alcoholinname gaat CAG in de regel door met de uitkomst van cirrose van de lever.

Noodmaatregelen voor exacerbaties van CAH:

Dagelijkse intraveneuze infuustoediening van 500 ml 10% glucose-oplossing met toevoeging van 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml 0,5% liponzuuroplossing gedurende 10 dagen.

Dagelijks intramusculair 100 μg vitamine B12 (oxycobalamine, cyancobalamine) gedurende 5 dagen.

Om sneller alcoholonttrekkingssyndroom en alcoholintoxicatie te verlichten, wordt 10-15 ml (600-900 mg) metadoxil (een geneesmiddel voor intraveneuze toediening wordt opgelost in 500 ml 5% glucose-oplossing) ook dagelijks toegediend gedurende 5-7 dagen.

Binnen voorgeschreven pancytrate (capsules) of creon (capsules) tijdens maaltijden 3-4 keer per dag gedurende de periode van dyspeptische aandoeningen, foliumzuur (5 mg per dag) en ascorbinezuur (300 mg per dag) gedurende 3 weken.

Na het einde van het hoofdtraject van de therapie is het noodzakelijk om Essentiale 2 capsules 2 keer per dag voor te schrijven en picamilon - 2 tabletten 2 maal per dag gedurende 2 maanden.

Behandeling kan effectief zijn als het wordt uitgevoerd tegen de achtergrond van totale onthouding van alcohol.

Acute alcoholische hepatitis.

Acute alcoholische hepatitis manifesteert zich door geelzucht, koorts en meestal symptomen van alcoholontwenning (tremor, zweten, agitatie). Vaak hebben patiënten misselijkheid, braken, pijn in de bovenbuik. De meeste patiënten zijn verbluft, ontoereikend, euforisch of, omgekeerd, depressief. Encefalopathie ontwikkelt zich vaak, maar de ernst ervan corrigeert niet altijd met de ernst van leverbeschadiging.

De lever is vergroot, zacht bij palpatie, maar meestal dichter dan bij andere acute hepatitis.

Biochemische veranderingen: vaak hypercholesterolemie en

b-lipoproteïnemie, verhoogde activiteit van aminotransferasen (tot 2-3 normen) en GGTP (meer dan 3-5 normen), verhoogde serum urinezuurwaarden. Cholestatisch syndroom, neutrofiele leukocytose, bloedarmoede en verhoogde ESR komen vaker voor dan bij acute virale hepatitis.

Veel vaker dan bij acute virale hepatitis wordt oedemateus-ascitisch syndroom waargenomen, wat tot prognostisch ongunstige tekenen behoort. Ernstige acute alcoholische hepatitis wordt gekenmerkt door encefalopathie, geelzucht (bilirubine 10 μmol / l), oedemateuze ascites en hemorragische syndromen.

Het risico van het ontwikkelen van ernstige (fulminante) acute alcoholische hepatitis treedt op bij het gebruik van paracetamol.

Behandeling van acute alcoholische hepatitis:

Therapeutische maatregelen vergelijkbaar met de exacerbatie van chronische alcoholische hepatitis.

Bovendien wordt prednison vanaf de eerste uren voorgeschreven. De initiële dosis voor intraveneuze toediening van 300 mg / dag (binnen 2-3 dagen), daarna naar het geneesmiddel binnen: 1e week - 30 mg / dag, 2e week - 20 mg / dag, 3e week - 10 mg / dag, 4de week - 5 mg / dag.

Na het voltooien van de intensieve therapie wordt orale toediening van metadoxil voorgeschreven in een dosis van 500 mg driemaal daags gedurende 3 maanden.

Alcoholische cirrose van de lever.

Telangiectasia en contractuur van Dupuytren zijn de meest voorkomende symptomen van alcoholische cirrose van de lever (ADC) in vergelijking met andere etiologische vormen. Langdurig gebruik van alcohol kan een direct toxisch effect hebben op de geslachtsklieren, wat leidt tot atrofie, en de patiënt tot impotentie, dit proces gaat gepaard met een toename van het oestrogeengehalte in het bloed, waardoor de vorming van "spataderen", gynecomastie en palmair (palmair) erytheem;

De volgende feiten getuigen van het voordeel van alcoholische etiologie van CP:

Indicatie van langdurig alcoholmisbruik (patiënten schrikken vaak terug voor de echte situatie).

De leeftijd van patiënten ouder dan 40 jaar.

Pseudocouching en pseudohyperthyroid patiënt status (gezwollen gezicht, "uitpuilende" ogen met vasculaire injectie van sclera), een eigenaardige euforische gedragswijze, een toename van de parotisklieren, telangiectasia, vooral in het decollete.

Andere manifestaties van alcoholisme (perifere polyneuritis, myopathieën, spieratrofie, encefalopathie, cardiomyopathie, pancreatitis, erosieve gastritis, terugkerende pneumonie).

Neutrofiele leukocytose, bloedarmoede, verhoogde ESR- en IgA-spiegels, hoge GGTP-activiteit.

Morfologische criteria: centrolobulaire accumulatie van hyaline (Mallory-lichaam), neutrofiele reactie rond hepatocyten, grootschalige obesitas van hepatocyten, relatieve veiligheid van portaalkanalen, pericellulaire fibrose (meestal correspondeert het histologische beeld met micronodulaire cirrose).

Weigering tot het nemen van alcohol- en medicamenteuze therapie kan leiden tot remissie van het pathologische proces of tot stabilisatie met mogelijk herstel, klinische compensatie.

De beginfase van de ADC met onthouding van alcohol wordt vaker gekenmerkt door een zwak symptoomverloop, hoewel palpatie significante hepatomegalie onthult.

In het ontwikkelde stadium, dyspeptische stoornissen veroorzaakt door concomitante alcoholische pancreatitis en gastritis, evenals portale hypertensie met ascites, en soms als gevolg van acute alcoholische hepatitis geassocieerd met cirrose, prevaleren.

In de terminale fase van de ADC zijn patiënten uitgeput, ernstige hepatocellulaire insufficiëntie met geelzucht, hemorragisch syndroom, ongevoelige ascites ontstaan ​​en peritonitis en andere complicaties kunnen optreden.

Beginselen van behandeling van patiënten met ADC:

Onthouding van alcoholgebruik is verplicht voor elke vorm van alcoholische leverbeschadiging, waaronder ADC.

Detoxificatiemaatregelen, waaronder intraveneuze toediening van 5-10% glucose-oplossing met toevoeging van Essentiale, Heptral en andere geneesmiddelen (zoals bij chronische alcoholische actieve hepatitis).

In de toekomst wordt, tegen de achtergrond van basistherapie, symptomatische behandeling uitgevoerd, inclusief complicaties van levercirrose (portale hypertensie, ascites, encefalopathie, enz.).

Vaak hebben patiënten met ADC een tekort aan vitamine A, B, C, foliumzuur (intraveneuze toediening van het gecombineerde multivitaminenpreparaat Parentrovit is 3 dagen aan te raden). Bij afwezigheid van dit medicijn worden vitamines voorgeschreven in injecties (vitamine B12, B1, B6, PP) en oraal (foliumzuur en andere). Het voorschrijven van vitamine B12 en foliumzuur is speciaal geïndiceerd voor patiënten met alcoholisme in aanwezigheid van macrocytose in het bloed of megalocytose van erytrocyten.

Het is moeilijk om het verloop van de ADC te voorspellen, maar in aanwezigheid van geelzucht, ascites, encefalopathie, gewichtsverlies en vermindering van serumalbumine, bedreigen levensbedreigende complicaties de patiënt, met name bloedverlies uit de vergrote aderen van de slokdarm.

De overlevingskans van vijf jaar voor de ADC als geheel is 50%, voor degenen die blijven drinken - 30%, en voor degenen die zijn gestopt met het nemen van alcohol - 70%.

Het verloop van alcoholische leverziekten hangt ook in grote mate af van de balans in de voeding van de patiënt die systematisch alcohol consumeert.

Tot slot moet worden opgemerkt dat alcoholisme niet alleen gepaard gaat met schade aan de lever, maar ook wordt gekenmerkt door psychische stoornissen, persoonlijkheidsveranderingen en multiorganische ziekten. Aanvankelijk gaat, bij gebruik van relatief kleine hoeveelheden alcohol, dronkenschap gepaard met een afname van mentale stress, een toename van de stemming, een gevoel van vrijheid, ontspannenheid en opgewektheid. Echter, deze gevoelens, waarvoor mensen alcohol drinken, zijn tijdelijk en naarmate de dosis alcohol toeneemt, worden ze vervangen door een staat van opwinding met verlies van zelfbeheersing en kritische beoordeling van de situatie, en vaak boosaardigheid, agressiviteit of depressieve en depressieve stemming. Moderne onderzoeksmethoden hebben aangetoond dat na een eenmalige alcoholinname door een gezond persoon, "sporen" van alcohol 2 weken in het lichaam achterblijven, vooral in het centrale zenuwstelsel, inclusief de hersenschors, waar het het langst meegaat.

De onheilspellende kenmerken van alcoholisme omvatten:

supermortaliteit op werkende leeftijd;

frequente manifestaties onder het mom van andere ziekten;

nadelige effecten op nakomelingen.

De huidige catastrofale toename van alcoholgebruik, die niet alleen de vroegtijdige dood van miljoenen mensen bedreigt, maar ook de natie als geheel, kan nog steeds niet doorgaan. Uiteindelijk zou de strijd tegen de voortijdige dood van mensen moeten beginnen. Je kunt op zijn minst het gebruik van alcohol beperken: stop met drinken op het werk en beschouw het als onaanvaardbaar om in het openbaar onder de "hop" te verschijnen. Deze twee gedragsregels van een modern persoon, aangenomen in alle ontwikkelde landen, met hun naleving kunnen bijdragen aan een significante afname van alcoholgebruik in Rusland en, bijgevolg, een significante vermindering van de frequentie van alcoholische leverziekten, waaronder cirrose van de lever.

Zlatkina AR. De behandeling van chronische ziekten van de spijsverteringsorganen - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Ziekten van de lever - M.: Medicine, 1993.

IV. ALCOHOLISCHE LEEFTIJD VAN DE LEVER

In de VS zijn er meer dan 10 miljoen alcoholisten; aan alcohol gerelateerde verwondingen en ziektes zijn de hoofdoorzaak van overlijden en invaliditeit. Alcohol heeft een negatief effect op alle organen en systemen, maar de lever lijdt het meest. Op basis van klinische en histologische beoordelingscriteria worden drie syndromen van alcoholische leverbeschadiging beschreven: hepatische steatosis (vervetting), alcoholische hepatitis en alcoholische cirrose.

Deel goed;)

Vergelijkbare hoofdstukken uit andere werken:

2. Alcoholintoxicatie

De limiet van toegestaan ​​drinken in elk hangt af van de individuele fysiologische kenmerken van het organisme, evenals van enkele bijkomende factoren.

3. Schade aan de femorale zenuw

Geïsoleerde laesie van de femorale zenuw is uiterst zeldzaam; het wordt veroorzaakt door zenuwcompressie. Gewoonlijk imiteert de neuropathie van de femorale zenuw radiculopathie van 2-4 lumbale wortels.

2.4 Nierbeschadiging van tumorachtige aard

Zwangerschap en bevalling na verwijdering van de door de tumor aangetaste nier worden zelden waargenomen. 5 jaar na de operatie overleeft slechts 20% van de vrouwen, aangezien 80-85% van de niertumoren kwaadaardig zijn. Niertumoren komen vaak terug.

2.1 Alcoholvergiftiging bij kinderen.

Het gebruik van bedwelmende drankjes van kinderen zorgt voor liefdesmarteling. Maar de mogelijkheden voor deze "bieden" volwassenen. Psychologisch is dit precies wat Jack London schrijft in de roman "John Barley Grain": "De eerste keer dat ik dronken werd, was toen ik vijf jaar oud was.

5. Sarcoïdose en nierschade

Meestal gebeurt het op de leeftijd van 20-40 jaar. De frequentie van 1 geval per 2,5-10 duizend mensen. Nierbeschadiging wordt waargenomen in 1% van de gevallen, maar tijdens een autopsie neemt dit percentage toe tot 20.

Elektrische schok

Wat is de pathogenese van de stroom op het lichaam en de oorzaken van letsel? Een elektrische schok met een spanning hoger dan 50 V veroorzaakt thermische en elektrolytische effecten.

5. Schade aan de structuren van het binnenoor

Er is een compleet gebrek aan een labyrint of onderontwikkeling van de afzonderlijke delen. In de meeste gevallen is er een onderontwikkeling van het spiraalorgaan, vaak zijn specifieke apparaat - haarcellen.

I. Besmettelijke laesie van de urinewegen bij kinderen

Urineweginfectie (UTI) wordt vaak waargenomen bij kinderen. Zonder een tijdige diagnose en behandeling kunnen significante stoornissen in het niersysteem worden gemist.

1.4 Gonorrheal gewrichtsschade

De ziekte begint acuut. Het proces kan zich in één gewricht ontwikkelen, maar verschillende gewrichten kunnen worden aangetast. De algemene toestand van de patiënt is in dit geval sterk verstoord, de temperatuur stijgt tot hoge aantallen. Het aangetaste gewricht zwelt op.

IV. ALCOHOLISCHE LEEFTIJD VAN DE LEVER

In de VS zijn er meer dan 10 miljoen alcoholisten; aan alcohol gerelateerde verwondingen en ziektes zijn de hoofdoorzaak van overlijden en invaliditeit. Alcohol heeft een negatief effect op alle organen en systemen.

1.1 De nederlaag van de gezichtszenuw

Gemanifesteerd door verlamming van de gezichtsspieren (propeoplegie). Perifere verlamming van de aangezichtszenuw kan zich in isolatie of in combinatie met andere laesies van het zenuwstelsel ontwikkelen.

1.2.1 Schade aan doelorganen en complicaties van GB

Doelorganen zijn organen die onderhevig zijn aan functionele en morfologische veranderingen als gevolg van hoge bloeddruk. De kwaliteit van leven van patiënten hangt af van de ernst van hun schade.

Schade aan het centrale zenuwstelsel

Acute neurologische manifestaties bij SCA worden voornamelijk geassocieerd met vasculaire occlusie, hoewel overdosering of onthoudingssyndroom ook moet worden gesuggereerd bij personen met een verminderd bewustzijn.

2.2.2 Schade aan drip-vloeistof mosterd

Druppel-vloeibare mosterd veroorzaakt lokale laesies van de huid, ogen, gastro-intestinale tractus.

12. Ziekten van de lever. Psychosomatische aandoeningen bij leveraandoeningen. Psychische aandoeningen bij leverfalen

De ziekte van Wilson (de ziekte van Wilson - Konovalov, hepatocerebrale dystrofie, hepatolenticulaire degeneratie, Westphal - de ziekte van Wilson - Konovalov) is een aangeboren aandoening van het kopermetabolisme.

Alcoholische leverziekte

alcoholische leverziekte.docx

Het concept van alcoholische leverziekte omvat verschillende schendingen van de structuur en het functionele vermogen van een orgaan, veroorzaakt door langdurig systematisch gebruik van alcoholische dranken. Alcoholische leverbeschadiging is de tweede meest voorkomende en acute virale leverziekte in termen van de prevalentie en sociale betekenis.

Een onderscheidend kenmerk van alcoholische leverziekte, evenals andere exogene toxische laesies, is een duidelijke afhankelijkheid van pathologische veranderingen in het lichaam op de dosis alcohol en de duur van het gebruik ervan. Het is belangrijk om de reversibiliteit van alcoholische leverbeschadiging bij de eerste en bij een aantal patiënten te benadrukken, zelfs in de gevorderde stadia van de ziekte met volledige onthouding van het gebruik van alcoholische dranken. In overeenstemming hiermee wordt de ineffectiviteit van elke behandelingsmethode opgemerkt tegen de achtergrond van het voortgezette gebruik van alcohol.

Ernstige leveraandoeningen worden waargenomen bij een dagelijkse consumptie van meer dan 40-60 g ethanol door mannen en meer dan 20 g door vrouwen gedurende een lange tijd. Het toxische effect is niet afhankelijk van het soort drank dat wordt ingenomen en wordt bepaald door de hoeveelheid ethanol in de drank.

Bij patiënten met chronisch alcoholisme wordt echter in 20% van de gevallen vette hepatosis gedetecteerd bij 60-65% en cirrose. Dit suggereert dat, naast alcohol, dat een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van een alcoholische ziekte, genetische, immuun en een aantal externe factoren belangrijk zijn.

RISICOFACTOREN EN PATHOGENESE VAN DE ZIEKTE VAN ALCOHOLI'S LEEFTIJD.

Risicofactoren voor alcoholische leverziekte:

  1. alcoholgebruik in doses van meer dan 40-60 g ethanol per dag voor mannen en 20 g voor vrouwen;
  2. genetisch polymorfisme van enzymen die alcohol metaboliseren;
  3. geslacht - bij vrouwen is de neiging tot progressie groter;
  4. het gebruik van geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever;
  5. infectie met hepatotrope virussen;
  6. immuunfactoren;
  7. voedingstekorten.

De pathogenese van alcoholische leverschade

Er zijn de volgende directe en indirecte effecten van ethanol op de lever, die de basis vormen voor alcoholische leverbeschadiging:

  1. desorganisatie van lipiden van het celmembraan die leiden tot adaptieve veranderingen in hun structuur;
  2. het schadelijke effect van aceetaldehyde;
  3. een schending van de neutraliserende functie van de lever in relatie tot exogene toxines;
  4. verminderde immuunresponsen;
  5. verhoogde collagenogenese,
  6. stimulatie van carcinogenese.

Desorganisatie van lipiden van het celmembraan leidt tot adaptieve veranderingen in hun structuur

De twee belangrijkste eigenschappen zorgen voor de normale werking van de membranen. Ten eerste zijn fosfolipidemembranen, vanwege de aanwezigheid van het koolwaterstofbinnengebied, praktisch ondoordringbaar voor de meeste biologische moleculen en ionen, en het is deze eigenschap die het membraan in staat stelt om een ​​barrièrefunctie uit te oefenen. Ten tweede vertegenwoordigt de dubbele laag natuurlijke fosfolipiden de vloeibare fase en dit geeft het membraan voldoende flexibiliteit en viscositeit.

Overtreding van de synthese van het belangrijkste structurele element van het membraan - fosfolipiden en adaptieve veranderingen in de samenstelling van lipiden, leidend tot hun verhoogde oxidatie, veroorzaken een afname in membraanvloei- baarheid.

Beschadigde membranen zijn niet in staat om te binden en grote liganden op te nemen, evenals kleine liganden. De aanwezigheid van fosfolipiden is ook noodzakelijk voor de normale werking van andere componenten die in het membraan zijn ingebouwd, waaronder eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de vorming en activiteit van cellulaire receptoren. Fosfolipiden spelen een actieve rol in metabole processen, ze activeren membraangebonden enzymen - adenylaatcyclase, fosfatidylethanolamine methyltransferase en cytochroomoxidase.

Het belangrijkste mechanisme voor de vorming van alcoholische leverziekte is het directe cytopathische effect van aceetaldehyde.

Acetaldehyde is een toxische en reactieve metaboliet. Het leidt tot de lancering van lipide peroxidatie, die de vernietiging van celmembranen veroorzaakt, aan tubuline bindt, de microtubuli van het cytoskelet beschadigt.

Acetaldehyde heeft een uitgesproken effect op de synthese van eiwitten in de lever: het remt dramatisch de oxidatieve deaminatie van aminozuren en remt de synthese van albumine, en verstoort ook het metabolisme van de cofactoren van de enzymen pyridoxine, choline-fosfaat, zink, vitamine E.

Synthese van procollageen type I en fibronectine onder de werking van acetaldehyde activeert fibrogenese.

De pathogenese van alcoholische leverziekte omvat ook immuunmechanismen. Auto-immuunreacties tegen hepatische antigenen kunnen worden veroorzaakt door acetaldehyde-eiwitcomplexen; ze worden beschouwd als de basis voor de progressie van leverziekte na het stoppen van de alcoholinname.

De sensibilisatie van T-cellen door aceetaldehyde of alcoholische hyaline, verhoogde productie van cytotoxische lymfocyten duiden op de onbetwistbare pathogenetische betekenis van het gestoorde cellulaire immuniteitssysteem.

Van het grootste belang zijn experimentele en klinische gegevens over de rol van cytokines in de ontwikkeling van alcoholische leverziekte, waaronder pro-inflammatoire aandoeningen, die schade aan de lever veroorzaken.

CLASSIFICATIE VAN ALCOHOLISCHE ZIEKTE VAN DE LEVER

De moderne classificatie van alcoholische leverziekte is gebaseerd op klinische en morfologische criteria. Er zijn vier vormen van alcoholische leverziekte:

  1. alcoholische leververvetting,
  2. alcoholische hepatitis,
  3. alcoholische fibrose en lever sclerose,
  4. alcoholische cirrose van de lever.

Vettige degeneratie wordt gekenmerkt door diffuse pathologische intra- en extracellulaire afzetting van vetdruppels. Vaak asymptomatisch en patiënten vallen toevallig onder toezicht van een arts bij het opsporen van hepatomegalie. Functionele levertesten zijn weinig veranderd: bij een derde van de patiënten worden hyperbilirubinemie en hyparlipidemie gedetecteerd. Een onscherpe toename van de activiteit van aminotransferasen en y-glutamyltranspeptidase wordt waargenomen in minder dan de helft van de waarnemingen.

Alcoholische hepatitis is een acute of chronische progressieve degeneratieve-inflammatoire leverschade bij alcoholisten. Morfologische manifestaties van deze vorm zijn ballondegeneratie van hepatocyten, necrose met neutrofiele infiltratie, perivasculaire fibrose, steatosis en alcoholische hyaliene afzettingen. De late fase van de ziekte wordt bepaald door lymfocytische infiltratie van de portaalkanalen en het parenchym. Het klinische beeld varieert van asymptomatische hepatomegalie tot de ontwikkeling van leverfalen. Om praktische redenen is het raadzaam om latente, icterische en cholestatische varianten van het verloop van de ziekte te onderscheiden. Bijna altijd onthulde leukocytose met een toename van het aantal neutrofielen, versnelde erythrocytensedimentatiesnelheid. Bij 50-75% van de patiënten wordt macrocytische type-anemie gedetecteerd. Een biochemisch onderzoek wijst op hyperbilirubinonemie met een overheersing van direct bilirubine, de AST / ALT-verhouding is altijd groter dan 1, een significante toename van γ-GT en alkalische fosfatase is kenmerkend en hyper-γ-globulinemie kan optreden. Een toename van bilirubine, hypoalbuminemie en een daling van protrombine zijn tekenen van een slechte prognose.

Bij de ontwikkeling van cirrose van de lever is pericellulaire en perisinusoïdale fibrose een belangrijke pathogenetische factor, samen met inflammatoire necrotische veranderingen.

BEHANDELING VAN ALCOHOLZIEKTE VAN DE LEVER

De behandeling van alcoholische leverziekte is een lang en complex proces. Het bevat als noodzakelijke voorwaarde volledige onthouding van alcoholgebruik, een volwaardig dieet met voldoende eiwitgehalte (1 g per 1 kg lichaamsgewicht per dag) en een hoog gehalte aan onverzadigde vetzuren en micro-elementen.

In de vroege stadia van alcoholische leverziekte kan de naleving van deze aandoeningen en medicamenteuze behandeling leiden tot de volledige omkering van pathologische veranderingen in de lever. Geneesmiddelen van "essentiële" fosfolipiden (substantie EPL), die een hoogst gezuiverd uittreksel van sojabonen zijn, vormen de basis van drugtherapie voor alle vormen van alcoholische leverziekte.

Standaard behandelingsregimes omvatten: gebruik van EPL intraveneus in een dosis van 500-1000 mg per dag gedurende de eerste 10-14 dagen en langdurig gebruik gedurende 2-6 maanden oraal bij een dagelijkse dosis van 1800 mg (twee capsules drie keer per dag). Voor ernstige leverschade in de eerste weken van de behandeling, wordt intraveneuze toediening van het preparaat gecombineerd met inname.

EPL is de belangrijkste component van celmembranen, herstelt hun integriteit. Dit leidt tot de normalisatie van de membraanfunctie en een toename in hun vloeibaarheid, activering van membraan enzymen en een toename in de synthese van endogene fosfolipiden. Het vergroten van het detoxificatie- en excretiepotentieel van hepatocyten onder de werking van EPL vermindert de vernietiging van membranen tijdens oxidatieve stress.

Verzwakking van de ernst van oxidatieve stress en het antifibrotische effect van EPL worden getoond in het experimentele werk uitgevoerd door C. Lieber.

Het mechanisme van antifibrotische werking bij de toepassing van EPL is geassocieerd met remming van de transformatie van Ito-cellen in collageen-producerende.

Klinische studies hebben aangetoond dat onder invloed van EPL bij patiënten met chronische alcoholische hepatitis en cirrose de intensiteit van lipideperoxidatie afneemt, het niveau van endogene intoxicatie en de concentratie van meervoudig onverzadigde vetzuren toeneemt.

Glucocorticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met ernstige vormen van acute alcoholische hepatitis en een kuur van drie tot vier weken wordt gegeven in een initiële dosis die overeenkomt met 32 ​​mg metipred.

Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben een significante toename in de overleving op korte termijn van patiënten aangetoond, vooral in de aanwezigheid van encefalopathie. Er zijn aanwijzingen dat glucocorticosteroïden het meest effectief zijn bij patiënten met hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines. Het doel van glucocorticosteroïden is gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van infectie, diabetes, pancreatitis, hepatocellulair carcinoom.

In aanwezigheid van cholestasissyndroom bij patiënten met alcoholische leverziekte, is het gebruik van Heptral (S-adenosylmethionine) bij een dosis van 10 ml (800 mg) intraveneus geïndiceerd, gevolgd door het overschakelen naar capsules in een dosis van 800-1600 mg per dag gedurende twee tot drie weken.

In de loop van afzonderlijke studies werden de antifibrogene en ontstekingsremmende effecten van colchicine onthuld.

Alcoholische leverziekte blijft een urgent probleem van de moderne geneeskunde. In haar beslissing wordt de belangrijkste rol toegekend aan medische en sociale programma's gericht op het elimineren van alcoholafhankelijkheid. Het begrijpen van het mechanisme van de progressie van alcoholische leverziekte is noodzakelijk voor behandelaars om effectieve pathogenetische therapie uit te voeren.

Alcoholische leverziekte

Het voorkomen van alcoholische ziektes met langdurig alcoholgebruik. Indeling en belangrijkste stadia van alcoholische leverziekte. Risicofactoren voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. De rol van genetisch polymorfisme van enzymen bij leverziekten.

Stuur je goede werk in de kennisbank is eenvoudig. Gebruik het onderstaande formulier.

Studenten, graduate studenten, jonge wetenschappers die de kennisbasis gebruiken in hun studie en werk zullen je zeer dankbaar zijn.

Geplaatst op http://www.allbest.ru/

Alcoholische leverziekte

Alcoholische leverziekte is een ziekte die optreedt bij langdurige (meer dan 10-12 jaar) alcoholconsumptie, met een direct hepatotoxisch effect. Gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol, leidend tot de ontwikkeling van de ziekte, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol.

Alcoholische leveraandoening kan symptomen van leververvetting (steatose), alcoholische hepatitis en cirrose manifesteren. De vroegste en reversibele fase van leverschade door alcoholmisbruik is steatosis (komt voor in 90-100% van de gevallen). De diagnose van alcoholische leverziekte is gebaseerd op de tekenen van chronische alcoholintoxicatie (contractuur van Dupuytren, palmatica van het erytheem, een toename van de parotideklieren), de resultaten van laboratoriumtests, gegevensbeeldonderzoek, leverbiopsiegegevens.

Classificatie van alcoholische leverziekte

Er zijn drie stadia van alcoholische leverziekte:

§ Leversteatose als gevolg van alcoholmisbruik ontwikkelt zich bij 90-100% van de patiënten. In Zuid-Italië wordt steatosis vastgesteld bij 46,4% van de mensen die alcohol misbruiken (meer dan 60 g / dag) en bij 95,5% van de mensen die lijden aan obesitas. Als u stopt met alcoholgebruik, normaliseren pathologische veranderingen in de lever, kenmerkend voor steatose, binnen 2-4 weken. Asymptomatisch tijdens deze fase wordt vaak opgemerkt. Bij langdurig alcoholmisbruik komen alcoholische hepatitis en cirrose voor.

§ Alcoholische hepatitis is een subacute ontsteking van het leverweefsel. Het histologische kenmerk van deze fase is centrilobulaire polymorfonucleaire infiltratie, gigantische mitochondriën en Mallory-bloedlichaampjes. Verschijnt centrilobulaire en perisinusoïdale fibrose. Alcoholische hepatitis gaat gepaard met de vernietiging van hepatocyten, abnormale leverfunctie, de vorming van cirrose van de lever. De patiënt heeft zwakte, gewichtsverlies, misselijkheid, braken, pijn in het rechter hypochondrium, geelzucht. De lever wanneer bekeken is vergroot en dicht. Complicaties van alcoholische hepatitis zijn: bloeding uit spataderen, hepatische encefalopathie, coagulopathie, ascites, spontane bacteriële peritonitis. De ontwikkeling van complicaties wijst op een slechte prognose.

§ Cirrose van de lever. De laatste fase van alcoholische leverziekte is cirrose (ontwikkelt zich in 10-20% van de gevallen), gekenmerkt door massieve fibrose, foci van regeneratie. Bij patiënten is de leverfunctie verminderd, portale hypertensie ontwikkelt zich. Het risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom neemt toe. In de meeste gevallen zijn de doodsoorzaken van patiënten complicaties van cirrose van de lever: ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderen.

De verhouding tussen mannen en vrouwen die alcohol misbruiken is 11: 4. Alcoholische leverziekte treft mensen van 20-60 jaar. Bij vrouwen ontwikkelt alcoholische leveraandoening zich sneller dan bij mannen en bij consumptie met kleinere doses alcohol. Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de snelheid van absorptie in de maag, verschillende intensiteit van cytokineproductie bij mannen en vrouwen.

§ 70. Alcoholische leverziekte.

§ K 70.0. Alcoholische vette infiltratie van de lever.

§ K 70.1. Alcoholische hepatitis.

§ C 70.9. Alcoholische leverziekte, niet gespecificeerd.

Etiologie en pathogenese

Risicofactoren voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte:

§ Gebruik van grote hoeveelheden alcohol. Gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol, leidend tot de ontwikkeling van de ziekte, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol. Bij gezonde mannen leidt alcohol drinken in een dosis van meer dan 60 g / dag gedurende 2-4 weken tot steatose; in een dosis van 80 g / dag - aan alcoholische hepatitis; bij een dosis van 160 g / dag - levercirrose.

§ Duur van alcoholmisbruik.

Leverschade ontwikkelt zich met het systematische gebruik van alcohol gedurende 10-12 jaar.

§ Paul. Bij vrouwen ontwikkelt alcoholische leveraandoening zich sneller dan bij mannen en bij consumptie met kleinere doses alcohol. Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de mate van absorptie in de maag; verschillende intensiteit van cytokineproductie bij mannen en vrouwen. In het bijzonder kan de verhoogde gevoeligheid van vrouwen voor het toxische effect van alcohol worden verklaard door de lagere activiteit van alcohol dehydrogenase, die het metabolisme van ethanol in de lever verbetert.

Er is een genetische aanleg voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. Het manifesteert zich door verschillen in de activiteit van de enzymen alcohol dehydrogenase en acetaldehyde dehydrogenase, die betrokken zijn bij het metabolisme van alcohol in het lichaam, evenals insufficiëntie van het cytochroom P-450 2E1 systeem van de lever.

Langdurige alcoholconsumptie verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus, en inderdaad worden antilichamen tegen chronische hepatitis C-virussen gedetecteerd bij 25% van de patiënten met alcoholische leverziekte, die de progressie van de ziekte versnellen. Patiënten met alcoholische leverziekte vertonen tekenen van ijzerstapeling, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit sporenelement in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken en hemolyse.

Obesitas en voedingsstoornissen (hoog gehalte aan verzadigde vetzuren in de voeding) zijn factoren die de individuele gevoeligheid van de persoon voor de effecten van alcohol verhogen.

De pathogenese van alcoholische leverziekte

alcoholisch leverziekte enzym

Een bepaalde rol in ontwikkeling wordt gespeeld door genetisch polymorfisme van enzymen die ethanol metaboliseren. Aldus is het risico van het ontwikkelen van ABP hoog bij individuen met verhoogde alcoholdehydrogenaseactiviteit en lage aldehydedehydrogenase-activiteit.

Systematisch gebruik van alcohol verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus, dat de ernst van door alcohol veroorzaakte leverschade beïnvloedt. Het effect van alcohol op het lichaam wordt bepaald door het niveau van zijn basale metabolisme in de lever, waardoor je ethanol volledig kunt oxideren door dehydrogenase.

De voorwaarde van chronische alcoholintoxicatie (HAI) betekent alcoholgebruik in doses die het individuele niveau van zijn basale metabolisme in de lever overschrijden, in verband waarmee de microsomale en catalaseroutes van alcohol worden geactiveerd, leidend tot hyperproductie van de toxische metaboliet - aceetaldehyde, verstoring van het redoxpotentieel hepatocyten, verhoogde lipideperoxidatie en uiteindelijk schade aan levercellen en de ontwikkeling van verschillende vormen van hepatopathie. Ethanol is een normale metaboliet die een bepaalde rol speelt in het metabolisme, daarom is het mechanisme voor de ontwikkeling van ontstekingsveranderingen in de lever niet helemaal duidelijk.

Het metabolisme van ethanol omvat verschillende enzymatische systemen die alcohol omzetten in aceetaldehyde: de gastrische, hepatische fracties van alcohol dehydrogenase (ADH), het ethanol microsomale oxidatiesysteem, gelokaliseerd in het gebied van cytochroom P-450 2E1. In de toekomst wordt acetaldehyde aldehyde dehydrogenase (AHD) gemetaboliseerd tot acetaat. Bij deze reacties is nicotinamine-dinucleotide (NAD) betrokken als een co-enzym, dat een proton en twee elektronen verbindt, wat wordt gereduceerd tot NADH. 10-15% van de ethanol wordt gemetaboliseerd in de microsomen van het gladde endoplasmatisch reticulum van het microsomale ethanol-oxidatieve systeem (MEOS), dat deel uitmaakt van het cytochroom P-450 2E1-systeem.

Het belangrijkste mechanisme van leverschade is het toxische effect van aceetaldehyde. Acetaldehyde, dat onder invloed van ADH en MEOS in de lever wordt gevormd, draagt ​​bij aan het optreden van toxische effecten in de vorm van een toename van lipideperoxidatie; schendingen van de elektronentransportketen in mitochondria; DNA-replicatie-onderdrukking; veranderingen in microtubule functie; vorming van complexen met eiwitten; stimulatie van superoxide productie door neutrofielen; activeringen aanvullen; versterk de collageensynthese.

Bij langdurig systematisch gebruik van alcohol worden vrije radicalen gevormd die het ontstekingsproces ondersteunen en leverschade veroorzaken door lipide peroxidatie. ethanolconsumptie verhoogt het vermogen van endotoxinen om de darmwand in de bloedbaan te penetreren. Eenmaal in de lever activeren ze Kupffer-cellen die cytokinen afgeven om het ontstekingsproces te reguleren. Acetaldehyde, cytokinen en stellaatcellen interageren met elkaar in de vorming van alcoholische cirrose. Onder normale omstandigheden accumuleren stellaatcellen vitamine-A-reserves. Wanneer geactiveerd door cytokinen of aceetaldehyde ondergaan ze een aantal structurele veranderingen en verliezen ze hun reserves aan vitamine A en beginnen ze fibreus weefsel te produceren. De proliferatie van bindweefsel rond de vaten en hepatocyten verergert de verstoring van de zuurstofafgifte aan hepatocyten. Een hoge hepatocytenvraag naar zuurstof veroorzaakt een progressieve afname van de concentratie van de laatste in de lob van de lever. Bij BPD kan de vorming van cirrose optreden door de progressie van fibrose bij afwezigheid van duidelijke ontsteking. In het proces van fibrose wordt een belangrijke plaats gegeven aan transformerende groeifactor (TGFbb), onder invloed van transformatie van Ito-cellen in fibroblasten die type 3 collageen produceren.

Mitochondriale disfunctie. Chronisch alcoholgebruik vermindert de activiteit van mitochondriale enzymen en dissocieert oxidatie en fosforylering in de elektronentransportketen, wat leidt tot een afname van de ATP-synthese. De ontwikkeling van microvesiculaire steatose van de lever is geassocieerd met mitochondriale DNA-schade door lipide peroxidatieproducten.

Immuunmechanismen. Reacties van de cellulaire en humorale immuunrespons spelen een belangrijke rol bij leverbeschadiging bij alcoholmisbruik en verklaren de progressie van leverziekten na het stoppen met alcohol. Tegelijkertijd kunnen uitgesproken immuunveranderingen bij patiënten met ALD te wijten zijn aan andere oorzaken, in het bijzonder infectie met hepatotrope virussen.

De belangrijkste punten van de pathogenese van alcoholische leverbeschadiging:

· Desorganisatie van lipiden van het celmembraan die leiden tot adaptieve veranderingen in hun structuur.

· Het schadelijke effect van acetaldehyde.

· Schending van de neutraliserende functie van de lever in relatie tot exogene toxines

· Verminderde immuunresponsen.

· Versterking van collagenose, stimulering van carcinogenese.

Tegelijkertijd zijn er in de literatuur aanwijzingen voor de ontwikkeling van leverlaesies bij alcoholverslaafden, niet in verband met alcohol, maar als gevolg van de werking van hepatitis-virussen tegen CAI. Alcoholmetabolieten, in het bijzonder aceetaldehyde, kunnen zich ophopen in het leverweefsel de expressie van het virale gen verstoren en het cytotoxische effect van T-lymfocyten verminderen.

Pathomorfologie van alcoholische leverziekte

Alcoholische cirrose ontwikkelt zich bij ongeveer 10-20% van de patiënten met chronisch alcoholisme. In de meeste gevallen wordt cirrose van de lever voorafgegaan door een stadium van alcoholische hepatitis. Bij sommige patiënten ontwikkelt zich cirrose tegen de achtergrond van perivenulaire fibrose, die kan worden gedetecteerd in het stadium van steatosis en kan leiden tot de vorming van cirrose van de lever, waarbij het stadium van hepatitis wordt omzeild.

Steatose van de lever. Vetinclusies zijn hoofdzakelijk gelokaliseerd in 2 en 3 zones van de lob van de lever; met ernstige ziekte - diffuus. In de meeste gevallen zijn de insluitsels groot (macrovesiculaire steatosis). Microvesiculaire steatosis treedt op als gevolg van mitochondriale schade (een afname van de hoeveelheid mitochondriaal DNA in hepatocyten wordt waargenomen).

Alcoholische hepatitis. In de gevorderde fase van acute alcoholische hepatitis wordt ballon- en vetdegeneratie van hepatocyten waargenomen (alcoholische steatohepatitis). Wanneer gekleurd met hematoxyline-eosine, worden Mallory-bloedlichaampjes zichtbaar gemaakt, die paarsrode cytoplasmatische eosinofiele insluitsels zijn. Mallory-kalveren zijn kenmerkend voor alcoholische leverziekte, maar ze kunnen ook worden gedetecteerd bij hepatitis van een andere etiologie. Mallory-bloedlichaampjes bevinden zich perinucleair in het cytoplasma van de hepatocyten. Fibrose van verschillende ernst met een perisinusoïde opstelling van collageenvezels wordt gedetecteerd. Een typisch symptoom is lobulaire infiltratie met polymorfonucleaire leukocyten met gebieden van focale necrose. Er is intrahepatische cholestase.

Cirrose van de lever. Levercirrose kan micronodulair zijn. De vorming van nodes gebeurt langzaam als gevolg van het remmende effect van alcohol op de regeneratieprocessen in de lever.Er is een verhoogde accumulatie van ijzer in de lever, die gepaard gaat met een verhoogde absorptie van dit sporenelement in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken, hemolyse. In de latere stadia wordt cirrose macronodulair, waardoor de kans op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom toeneemt.

Kliniek en complicaties

Symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte.

Klinische manifestaties van leversteatose. In de meeste gevallen is leversteatose asymptomatisch en wordt per ongeluk ontdekt tijdens een onderzoek. Patiënten kunnen klagen over verlies van eetlust, ongemak en doffe pijn in het juiste hypochondrium of epigastrische regio, misselijkheid. Geelzucht wordt waargenomen in 15% van de gevallen.

Klinische manifestaties van acute alcoholische hepatitis. Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen van acute alcoholische hepatitis kunnen worden waargenomen.

§ De latente vorm heeft een asymptomatische koers. Leverbiopsie is vereist om de diagnose te bevestigen.

§ De icterische vorm komt het meest voor. Patiënten hebben duidelijke zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht. Ongeveer 50% van de patiënten heeft een remittente of constante toename van de lichaamstemperatuur tot febriele aantallen.

§ De cholestatische vorm manifesteert zich door ernstige jeuk, geelzucht, verkleuring van de ontlasting, verdonkering van de urine. De lichaamstemperatuur kan stijgen; er is pijn in het rechter hypochondrium.

§ Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door de snelle progressie van geelzucht, hemorrhagisch syndroom, hepatische encefalopathie en nierfalen.

Klinische manifestaties van chronische alcoholische hepatitis. Chronische alcoholische hepatitis kan persistent en actief zijn, mild, matig en ernstig (stadium van progressie van acute alcoholische hepatitis).

§ Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich door matige buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren en brandend maagzuur.

§ Chronisch actieve alcoholische hepatitis. De klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn helderder dan met aanhoudende hepatitis. Geelzucht komt vaker voor.

Klinische manifestaties van alcoholische cirrose

Het dyspeptisch syndroom, dat verscheen in de vroege stadia van alcoholische cirrose, wordt behouden en versterkt. Gynaecomastie, hypogonadisme, contracturen van Dupuytren, witte nagels, spataderen, palmair erytheem, ascites, vergroting van de parotisklier, verwijding van de vena saphena van de voorste buikwand worden gedetecteerd. De contractuur van Dupuytren ontwikkelt zich als gevolg van de proliferatie van bindweefsel in de palmaire fascia. In de beginfase verschijnt een dichte knobbel op de handpalm, vaak langs de pezen van de IV-V-vingers. In sommige gevallen zijn de bindweefselknopen in de dikte van de palmaire fascie pijnlijk.

Contracturen van Dupuytren. Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn de hoofd- en middelste metacarpofalangeale gewrichten van de vingers betrokken bij het pathologische proces, worden contractuurcontracturen gevormd. Als gevolg hiervan is het vermogen van de patiënt om vingers te buigen verminderd. Bij ernstige ziekte kan volledige immobiliteit van één of twee vingers optreden.

Complicaties van alcoholische leverziekte

Complicaties worden gediagnosticeerd bij patiënten met alcoholische hepatitis en levercirrose. Complicaties van alcoholische leverziekte zijn: ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderen. Bovendien hebben deze patiënten een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom.

Alcoholische leveraandoeningen kunnen worden vermoed als een patiënt die lang en systematisch alcohol heeft misbruikt, tekenen van leverbeschadiging vertoont: verlies van eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische regio, misselijkheid, geelzucht, hepatomegalie. De diagnose is gebaseerd op:

· Analyse van de geschiedenis van de ziekte en klachten (toen er sprake was van een toename van de lever, pijn en zwaarte in de bovenbuik, misselijkheid, een toename in de grootte van de buik, vasculaire "sterren" in het gezicht en het lichaam en andere symptomen waarmee de patiënt het voorkomen associeert).

· Analyse van de geschiedenis van het leven. Heeft de patiënt chronische ziekten, is erfelijk (overgedragen van ouders op kinderen) ziekten, heeft hij slechte gewoonten, heeft hij gedurende lange tijd drugs gebruikt, heeft hij tumoren ontdekt, kwam hij in contact met giftige ( giftige) stoffen.

· Lichamelijk onderzoek. Bij onderzoek worden de geelheid van de huid, een toename in de grootte van de buik en de aanwezigheid van vasculaire "sterren" op de huid van het lichaam (uitgebreide kleine bloedvaten) bepaald. Palpatie (palpatie) beoordeelt pijn in verschillende delen van de buik. Percussie (kloppen) bepaalt de grootte van de lever en de milt.

· Beoordeling van de mentale toestand van de patiënt voor een tijdige diagnose van hepatische encefalopathie (een ziekte die ontstaat als gevolg van het toxische effect van de afbraakproducten van normale levercellen op hersenweefsel en stoornissen in de bloedcirculatie).

Laboratoriumonderzoeksmethoden

· Een compleet aantal bloedcellen duidt op een afname van het aantal rode bloedcellen (rode bloedcellen) met de ontwikkeling van bloedarmoede (een afname van het hemoglobinegehalte - een speciale stof van rode bloedcellen die zuurstof vervoert), een afname van het aantal bloedplaatjes (bloedplaatjes, waarmee het eerste stadium van bloedstolling wordt bereikt), minder vaak - van alle bloedcellen. Leukocytose kan worden gedetecteerd (toename van het aantal leukocyten - witte bloedcellen), voornamelijk door neutrofielen (een speciaal soort leukocyten).

· Biochemische bloedtest (om de functie van de lever, pancreas, het gehalte aan sporenelementen in het bloed te controleren).

· Biochemische markers van leverfibrose (proliferatie van bindweefsel in de lever zonder de structuur te veranderen) - PGA-index:

o protrombine-index - bloedstollingsindex (P);

o gamma-glutamyl transpeptidase is een biologisch actieve stof die normaal deelneemt aan moleculaire reacties in het leverweefsel (G);

o Alipoproteïne A1 - plasma-eiwit dat verantwoordelijk is voor het transport van "goed" cholesterol in het lichaam (A).

PGA-waarden lopen uiteen van 0 tot 12. Als PGA 9, is de kans op cirrose 86%.

· Serum fibrosismarkers: hyaluronzuur, type III procollageen, procollageen III N-terminaal peptide, laminine, type IV collageen, matrix metalloproteïnasen 2 en 9, weefselremmers van metalloproteïnasen 1 en 2.

· De toename van proline en hydroxyproline in het bloed is een onderscheidend kenmerk van alcoholische leverfibrose.

· Een coagulogram onthult een vertraging in de vorming van bloedstolsels door het aantal stollingsfactoren die in de lever worden gevormd te verminderen.

· Lipidogram - een studie van vetachtige bloedbestanddelen. Wanneer alcoholische leverziekte in het bloed het niveau van triglyceriden verhoogt.

· Alfa-fetoproteïne - een stof die in het bloed stijgt bij leverkanker. Soms kan leverkanker alleen via laboratoriumtests worden onderscheiden van alcoholische aandoeningen. Bovendien verhoogt het langdurige bestaan ​​van een alcoholische aandoening de kans op leverkanker.

Laboratorium tekenen van langdurige alcoholinname. Verhoging:

o activiteit in het bloed gamma-glutamyl transpeptidase;

o het gehalte aan immunoglobulinen A in het bloed;

o gemiddeld volume rode bloedcellen;

o activiteit in het bloedaspartaat-aminotransferase (AsAT of AST), die de activiteit van alanine-aminotransferase (AlAT of ALT) overschrijdt.

o bloedgehalte van transferrine.

· Identificatie van virale hepatitis markers.

· Urinalyse. Hiermee kunt u de toestand van de nieren en urinewegen beoordelen.

· Coprogram - uitwerpselenanalyse (u kunt onverteerde voedsel- en vetfragmenten, grove voedingsvezels vinden).

Instrumentele onderzoeksmethoden

· Echografisch onderzoek (echografie) van de buikorganen maakt het mogelijk om de grootte en structuur van de lever en milt te schatten.

· Lever punctie biopsie.

· Spiral computed tomography (CT).

· Magnetic resonance imaging (MRI).

· Elastografie - een onderzoek van het leverweefsel, uitgevoerd met een speciaal apparaat, om de mate van leverfibrose te bepalen. In het proces van elastografie wordt de compressie van de onderzochte weefsels uitgevoerd met behulp van echografie. De snelheid van voortplanting van elastische golven hangt af van de elasticiteit van het weefsel, dat wil zeggen van de inhoud van verbindend (litteken) weefsel erin. Elastografie is een alternatief voor leverbiopsie.

· Overleg van therapeut, hepatoloog, psychiater, narcoloog.

Beoordeling van de ernst van levercirrose

Uitgevoerd door een specialist (gastro-enteroloog of hepatoloog) op de Child-Pugh-schaal. Verschillende criteria worden geëvalueerd:

· Bloedbilirubine niveau;

· Niveau van serumalbumine;

Afhankelijk van de ernst van afwijkingen van de norm van deze criteria, wordt de klasse van levercirrose vastgesteld:

· A - gecompenseerde levercirrose;

· B - subgecompenseerde levercirrose;

Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte

Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte moet worden uitgevoerd met de volgende ziekten:

§ Geneesmiddelschade aan de lever (treedt op bij gebruik van valproïnezuur, tetracycline, zidovudine).

§ Acute vette hepatosis van zwangere vrouwen.

Niet-medicamenteuze behandelmethoden:

§ Weigeren te drinken.

De belangrijkste methode voor de behandeling van alcoholische leverziekte is de volledige afwijzing van alcohol. In elk stadium draagt ​​deze maatregel bij aan het gunstige verloop van de ziekte. Symptomen van steatose kunnen verdwijnen door gedurende 2-4 weken geen alcohol te gebruiken.

Het is belangrijk om te voldoen aan een dieet dat voldoende hoeveelheden eiwitten en calorieën bevat, omdat mensen die alcohol gebruiken vaak tekorten aan eiwitten, vitamines en sporenelementen ontwikkelen.

Medicamenteuze behandelmethoden:

Ontgiftingstherapie. Detoxificatiemaatregelen zijn nodig in alle stadia van alcoholische leverziekte. Het verloop van detoxificatiemaatregelen is meestal 5 dagen. Hiertoe worden geïntroduceerd:

§ glucose 5-10% oplossing, in / in, 200-300 ml met toevoeging van 10-20 ml Essentiale of 4 ml van een 0,5% oplossing van liponzuur.

§ Pyridoxine 4 ml van 5% p-ra.

§ Thiamine 4 ml 5% p-ra of 100-200 mg cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml van 20% p-ra.

§ Het is noodzakelijk om een ​​gemodez toe te dienen in / in 200 ml, 2-3 infusies per kuur.

Het gebruik van deze geneesmiddelen is gerechtvaardigd bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis bij afwezigheid van infectieuze complicaties en gastro-intestinale bloedingen.

Een vier weken durende behandeling met methylprednisolon (Metipred) in een dosis van 32 mg per dag.

Ursodeoxycholzuur (Ursofalk, Ursosan) heeft een stabiliserend effect op hepatocytenmembranen: een verbetering van laboratoriumparameters (AsAT, AlAT, GGTP, bilirubine) wordt tegen de achtergrond van de therapie waargenomen. Het medicijn wordt toegediend in een dosis van 10 mg / kg / dag (2-3 capsules per dag - 500-750 mg).

Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen is om de structuur van celmembranen te herstellen, moleculair transport, celdeling en differentiatie te normaliseren, de activiteit van verschillende enzymsystemen, antioxiderende en antifibrotische effecten te stimuleren. Essentiale wordt aangebracht in / in (straal of druppel) 5-10 ml. De cursus bestaat uit 15-20 injecties met gelijktijdige inname van 2 capsules 3 maal daags gedurende 3 maanden.

Ademetionin (Heptral) wordt voorgeschreven in een dosis van 400-800 mg i / v infuus of jet (langzaam) in de ochtend; slechts 15-30 injecties. Dan kunt u het medicijn 2 keer per dag gedurende 2-3 maanden op 2 tabletten blijven innemen.Een belangrijk effect van dit medicijn is het antidepressieve effect.

§ Behandeling van contractuur van Dupuytren.

Behandeling van de ziekte in de beginfase kan conservatief zijn (fysiotherapie); in de latere stadia van chirurgische behandeling.

§ Behandeling van cirrose van de lever.

Wanneer cirrose van de lever optreedt, is de hoofdtaak van de behandeling het voorkomen en behandelen van de complicaties ervan (bloeding uit oesofageale varices, ascites, hepatische encefalopathie).

§ Behandeling van complicaties van alcoholische leverziekte.

Complicaties worden gediagnosticeerd bij patiënten met alcoholische hepatitis en cirrose van de lever en zijn het resultaat van de ontwikkeling van portale hypertensie. Behandeling van ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie en bloedstroom uit spataderen wordt uitgevoerd door medische en chirurgische methoden.

Levertransplantatie wordt uitgevoerd bij patiënten in de terminale fase van alcoholische leverziekte. De belangrijkste voorwaarde voor het uitvoeren van een levertransplantatie is minstens 6 maanden alcoholafname. De operatie laat toe 5-jaars overleving te bereiken bij 50% van de patiënten met acute alcoholische hepatitis.

De prognose van alcoholische leverziekte hangt af van het stadium van alcoholische leverziekte en de ernst van de ziekte. Bij steatose is de prognose gunstig. Als u stopt met alcoholgebruik, normaliseren pathologische veranderingen in de lever, kenmerkend voor steatose, binnen 2-4 weken. Met voortgezette alcoholinname vordert de ziekte. Factoren die bijdragen aan de verslechtering van het verloop van de ziekte zijn: infectie met virussen van chronische hepatitis B en C, vrouwelijk geslacht, obesitas. Bij hyperbilirubinemie> 20 mg / dL (> 360 μmol / L), verlengde protrombinetijd, symptomen van hepatische encefalopathie, is de waarschijnlijkheid van cirrose van de lever 50% en het risico van overlijden 20-50%. Met de ontwikkeling van cirrose van de lever bereiken 5-jaars overlevingscijfers slechts 50% van de patiënten. Bovendien, met de ontwikkeling van cirrose van de lever verhoogt het risico op hepatocellulair carcinoom.

De belangrijkste maatregel om de ontwikkeling en progressie van de ziekte te voorkomen, is het vermijden van alcohol.