Analyse van faeces voor np-antigeen

Behandeling

GASTRITIS - ontsteking van het maagslijmvlies, vergezeld van dystrofische en necrotische veranderingen.

Oorzaken: overtreding van kwaliteit en dieet, chemicaliën en medicijnen, infectie en vooral Helicobacter pylori (HP). In dit geval wordt infiltratie van lymfocytaire plasmacelslijmvlies opgemerkt. In de beginstadia vangt het proces alleen het antrum van de maag op, waardoor de belangrijkste functies behouden blijven. Vervolgens komen gestoorde regeneratie en differentiatie van epitheliale cellen samen, wat leidt tot slijm atrofie en een afname van de maagsecretie.

(DIAGNOSE VAN CHRONISCHE GASTRITIS: ZIE LAGE BENEDEN PAGINA'S)

* - 3% korting bij online bestellen

De belangrijkste symptomen: chronische gastritis kan asymptomatisch zijn, de meest kenmerkende zijn pijn in de bovenbuik en zwerenachtig syndroom (hongerige epigastrische pijn, misselijkheid, vol gevoel in de maag, angst, depressie). Vaak chronische gastritis verandert in een maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm. NR, vormt ammoniak uit ureum, alkaliseert constant het antrum van de maag, wat leidt tot hypersecretie van gastrine en hyperproductie van zoutzuur, die het maagslijmvlies beïnvloedt, wat leidt tot de vorming van erosies en zweren. Tegelijkertijd geeft NR speciale giftige stoffen af ​​die het slijmvlies beschadigen maag. Het dubbel beschadigende effect stimuleert het immuunsysteem, waardoor de lymfatische en fagocytische schakels van het immuunsysteem worden uitgeput. Verhoogde agressie in combinatie met een afname in de bescherming van de slijmvliezen leidt tot het optreden van chronische gastritis en maagzweren, evenals tot kanker en lymfoom van de maag. Gastroscopie als een diagnostische techniek met daaropvolgend biopsieonderzoek om HP te detecteren, is mogelijk niet betrouwbaar vanwege de moeilijkheid om de plaats van infectie in het gewijzigde slijmvlies nauwkeurig te raken. Daarom wordt op dit moment moderne diagnostiek van chronische gastritis B uitgevoerd met een verplichte immunologische laboratoriumstudie van een infectieus agens, d.w.z. detectie in de ontlasting van HP-antigeen in het serum - antilichamen tegen HP, evenals schendingen van systemische en lokale immuniteit (immunogram en secretorisch IgA). Bovendien spelen veranderingen in de darmmicroflora ook een diagnostische rol.

Diagnose van Helicobacter pylori-infectie

Enquêteschema's voor bepaalde aandoeningen en ziekten

Algemene beschrijving

De classificatie van methoden voor het detecteren van Helicobacter pylori-infectie is weergegeven in de tabel.

  • histologische methode;
  • snelle urease-test (Help-test);
  • moleculair genetische methode - PCR in biopsie;
  • bacteriologische methode.
  • een studie van faeces voor de aanwezigheid van HP-antigeen (ELISA);
  • serologische methode;
  • urease-ademtest met 13C-ureum.


Invasieve methoden vereisen endoscopisch onderzoek (FEGDS) met biopsie en verdere studie van gastro-biopsiemonsters. Niet-invasieve endoscopische technieken vereisen dit niet.

Histologische methode

Histologische methode voor de studie van biopsiespecimens koelmiddel - microscopie gekleurd op verschillende manieren (hematoxyline-eosine, Giemsa, toluidine blauw, Vartin-Starri) smeert afdrukken van gastrobioptats. Met deze methode kan de ernst van ontsteking van het koelmiddel, de aanwezigheid van atrofie, intestinale metaplasie en de aanwezigheid (mate van verontreiniging) van HP worden bepaald.

Snelle urease-test (Help-test)

Snelle urease-test (Help-test) - de bepaling van Hp uit de urease-activiteit van een micro-organisme in monsters van koelvloeistof-biopsieën. Helicobacter pylori produceert urease, onder invloed waarvan hydrolyse van ureum plaatsvindt met de vorming van ammoniumionen. Dit verhoogt de pH van de omgeving, die kan worden verholpen door de kleur van de indicator te wijzigen. Gastrobioptats worden geplaatst in een oplossing met ureum en een indicator waarvan de kleurverandering indirect de aanwezigheid van HP aangeeft.

Moleculair genetische methode - PCR in biopsie

De moleculair-genetische methode voor de studie van biopsiemonsters van koelvloeistof met behulp van PCR maakt het mogelijk hoogpathogene en laagpathogene stammen van HP te isoleren.

Bacteriologische methode

Bacteriologische methode voor de studie van monsters van koelvloeistofbiopsie: een cultuurstudie en bepaling van de gevoeligheid van HP voor antibiotica vóór eerstelijnsbehandeling is belangrijk voor gedrag in regio's met hoge resistentie tegen claritromycine (meer dan 15-20%) als u van plan bent om standaard drie-componenten-uitroeiingstherapie te gebruiken, waarvan een van de componenten claritromycine is. De bacteriologische methode voor het bepalen van de gevoeligheid voor antibiotica moet ook worden gebruikt als de tweedelige eradicatietherapie mislukt.

De studie van feces op de aanwezigheid van HP-antigeen (ELISA)

ELISA (vooral met het gebruik van monoklonale antilichamen) om het Hp-antigeen in feces te detecteren, is een zeer gevoelige en specifieke methode, zowel voor de initiële diagnose van HP-infectie als voor het bewaken van het resultaat van de behandeling.

Serologische methode

Serologische methode (ELISA) - bepaling van IgG-antilichamen tegen HP in serum is een eenvoudige en betaalbare methode voor het initiële screenen van infecties. Aangezien antilichamen tegen HP vele maanden aanhouden na de uitroeiing van het micro-organisme, wordt het gebruik van een serologische methode niet aanbevolen om de effectiviteit van eradicatietherapie te beoordelen.

Urease-ademtest met 13C-ureum

Urease-respiratoire test - een onderzoek naar de samenstelling van uitgeademde lucht na het nemen van een oplossing van ureum, gemerkt met een koolstofisotoop (13C). Als de onderzochte HP in de maag, ureum onder invloed van urease geproduceerd door de bacterie, hydrolyse ondergaat tot NH4 + en HCO3-, gevolgd door de vorming van koolstofdioxide uit HCO3-, dat wordt afgegeven door de longen en kan worden bepaald door de spectrometer in uitgeademde lucht. Deze test kan zowel voor de eerste diagnose van HP worden gebruikt als voor het evalueren van de effectiviteit van uitroeiing.

Diagnose van Helicobacter pylori (Hp)

Infectie met Helicobacter pylori (Hp) wordt momenteel beschouwd als de belangrijkste factor in de pathogenese van maagzweer, daarom wordt het aanbevolen patiënten met ulcus pepticum te onderzoeken op Hp.

Voor de diagnose van Hp-infecties worden methoden gebruikt die de bacterie (bacteriologisch, morfologisch) direct identificeren of de producten van zijn vitale activiteit in het lichaam van de patiënt (urease, respiratoire) detecteren:

1. bacteriologische methode - planten van biopsiemonsters van de maagslijmvlies op differentiaal-diagnostische omgeving;

2. morfologische methode:

  • histologisch - kleuring van bacteriën in histologische preparaten van het maagslijmvlies volgens Giemsa, toluïdineblauw, volgens Vartin-Starri, Gent;
  • cytologische - kleuring van bacteriën in uitstrijkjes - afdrukken van biopsies van het maagslijmvlies volgens Giemsa, Gram;

3. urease - bepaling van de urease-activiteit in de biopsie van het maagslijmvlies door het in een vloeistof of gelmedium te plaatsen dat een substraat, buffer en indicator bevat;

4. respiratoire - bepaling van 14C of 13C isotopen in uitgeademde patiëntenlucht; ze worden vrijgegeven als gevolg van splitsing in de maag van een patiënt met gelabeld ureum onder invloed van ureasebacteriën Hp;

5. enzymimmunoassaywerkwijze voor de bepaling van antilichamen van klasse M en G tot Hp;

6. bepaling van HP door middel van polymerasekettingreactie (PCR) in feces.

De bacteriologische methode, vanwege de moeilijkheden bij het groeien van een micro-organisme, wordt voornamelijk gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De PCR-methode is nog maar net begonnen in de klinische praktijk.

De histologische methode is de "gouden" standaard voor het diagnosticeren van HP. De methode maakt het niet alleen mogelijk om de aanwezigheid van Hp te detecteren, maar ook om de mate van verspreiding te bepalen aan de hand van de volgende criteria:

  • er zijn geen bacteriën in de bereiding;
  • zwakke verontreiniging (tot 20 micro-organismen in zicht);
  • matige verspreiding (van 20 tot 50 microbiële lichamen in het gezichtsveld);
  • ernstige verontreiniging (meer dan 50 microbiële lichamen in het gezichtsveld).

Bacterioscopie van het uitstrijkje verkleint de tijd van de studie aanzienlijk (tot 15-20 minuten in plaats van 5-7 dagen voor histologisch onderzoek). Het nadeel van de methode is het onvermogen om de mate van verspreiding te bepalen.

Het meest veelbelovend voor het bepalen van de levensduur van HP wordt beschouwd als de respiratoire test, omdat het niet-invasief is en u in staat stelt actief werkende bacteriën te identificeren, wat vooral belangrijk is voor het beoordelen van de effectiviteit van de revalidatie. De methode vereist echter speciale apparatuur, die momenteel het wijdverspreide gebruik ervan beperkt. Daarom wordt de urease-test vaker gebruikt om de vitale functies van HP te bepalen.

De methode van enzymimmunoassay (ELISA), op basis van de detectie van specifieke anti-helicobacter-antilichamen van de klassen M en G in serum, is een niet-invasieve, zeer gevoelige methode voor het diagnosticeren van een Hp-infectie. Met deze methode kunnen we echter niet vaststellen of er in het verleden een actieve infectie bestaat of alleen contact met een micro-organisme. In dit opzicht kan de ELISA-methode alleen worden gebruikt om screening uit te voeren voor het doel van epidemiologische studies naar de prevalentie van Hp-infectie en de identificatie van risicogroepen voor de ontwikkeling van gastroduodenale pathologie geassocieerd met Hp, die met name asymptomatisch is.

Het is dus gebruikelijk om de histologische of cytologische methode te gebruiken om HP te detecteren, en de vitale activiteit van een micro-organisme wordt bepaald met behulp van een ureasetest. Voor praktische doeleinden is de meest geschikte methode bacterioscopie voor de snelle diagnose van Hp-infectie en de ureasetest om de uitroeiing die wordt uitgevoerd te evalueren.

"Diagnose van Helicobacter pylori (Hp)" en andere artikelen van de afdeling Ziekten van de maag en de twaalfvingerige darm

No. 133, Anti-H.pylori IgG (IgG-klasse van antilichamen tegen Helicobacter pylori)

Marker die een infectie met Helicobacter pylori bevestigt.

Deze antilichamen beginnen 3 tot 4 weken na infectie te worden geproduceerd. Hoge titers van antilichamen tegen H. pylori blijven bestaan ​​vóór en enige tijd na de eliminatie van het micro-organisme.

Infectie vindt plaats via voedsel, fecaal-orale, huishoudelijke manieren. H.pylori heeft het vermogen om te koloniseren en aan te houden in het maagslijmvlies. Pathogene factoren omvatten enzymen (urease, fosfolipase, protease en gamma-GT), flagellen, cytotoxine A (VacA), hemolysine (RibA), heat shock-eiwitten en lipopolysaccharide. Bacteriële fosfolipase beschadigt het membraan van epitheliale cellen, het micro-organisme hecht zich aan het oppervlak van het epitheel en komt de cellen binnen. Onder invloed van urease en andere factoren van pathogeniteit wordt het slijmvlies beschadigd, ontstekingsreacties en de vorming van cytokinen, zuurstofradicalen en stikstofoxide worden verbeterd. Lipopolysaccharide-antigeen heeft een structurele gelijkenis met bloedgroepantigenen (volgens Lewis-systeem) en humane maag-epitheliumcellen, als gevolg daarvan kunnen auto-antilichamen worden geproduceerd naar het epitheel van het maagslijmvlies en de ontwikkeling van atrofische auto-immuun gastritis. De oppervlaklocatie van urease maakt het mogelijk om de werking van antilichamen te ontwijken: het urease-antilichaamcomplex wordt onmiddellijk van het oppervlak gescheiden. Verhoogde lipideperoxidatie en een toename van de concentratie van vrije radicalen verhoogt de kans op carcinogenese.

Later, vooral in de aanwezigheid van bijkomende risicofactoren (erfelijke aanleg, I-bloedgroep, roken, het nemen van ulcerogene geneesmiddelen, frequente stress, voedingsfouten), wordt een ulcera defect gevormd in het gebied van meta-gesmettingsde slijmvliezen.

In 1995 werd H. pylori door de International Cancer Research Association (IARC) als absoluut kankerverwekkend herkend en geïdentificeerd als de belangrijkste oorzaak van menselijke maligne maagneoplasmata (MALToma - Mucosa Associated Lymphoid Tissue lymphoma, adenocarcinoma). Epidemiologische studies brachten frequentere H.pylori-infecties aan het licht bij patiënten met niet-ulcusdyspepsie en gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) dan zonder hen.

De factoren die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van niet-ulcusdyspepsie of GERD bij met H. pylori geïnfecteerde patiënten beschouwen verminderde maagmotiliteit, secretie, verhoogde viscerale gevoeligheid en permeabiliteit van de mucosale celbarrière en de afgifte van cytokinen als gevolg van de ontstekingsveranderingen.

Laboratoriumdiagnostiek van H. pylori is van bijzonder belang in de volgende situaties:

INFECTIE HELICOBACTER PYLORI (HP)

INFECTIE HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOGIE, DIAGNOSE EN BEHANDELSMETHODEN

De etiologische rol van bacteriën in de ontwikkeling van maagzweren is lange tijd gesuggereerd. In 1893, de eerste keer dat ze begonnen te praten over de detectie van spirocheten in de maag van dieren, en in de jaren 1940, werden deze micro-organismen gevonden in de magen van personen die leden aan een maagzweer of kanker van dit orgaan.

Pas in 1983 werd de aanwezigheid van een pathogenetisch verband tussen een bacteriële infectie en een maagzweer bevestigd.

Onderzoekers Robin Warren en Barry Marshall uit Australië meldden de aanwezigheid van spiraalvormige bacteriën, vervolgens verkregen door hen in het kweekmedium, bij patiënten met chronische gastritis en maagzweren. Aanvankelijk werd aangenomen dat deze bacteriën tot het geslacht Campylobacter behoren, maar later werden ze toegewezen aan een ander, nieuw geslacht. Sinds 1989 wordt dit micro-organisme Helicobacter pylor (Hp) wereldwijd genoemd.

Hp is een gramnegatieve micro-aerofiele bacterie met een gebogen of spiraalvormige vorm met veel flagella. Het wordt diep in de maagkuilen en op het oppervlak van epitheelcellen gevonden, voornamelijk onder de beschermende laag slijm die het slijmvlies van de maag bedekt. Ondanks zo'n ongewone omgeving is er geen concurrentie van andere micro-organismen.

De pH van de Hb-habitat is ongeveer 7, de zuurstofconcentratie laag en het voedingsgehalte is voldoende voor de levensduur van de microbe.

Tegenwoordig zijn er verschillende virulentiefactoren bekend waarmee Hp kan koloniseren en vervolgens kan blijven bestaan ​​in de gastheer:

· Spiraalvorm en aanwezigheid van flagella

· Aanwezigheid van adaptatie-enzymen

· Onderdrukking van het immuunsysteem.

De spiraalvorm en de aanwezigheid van flagella

De spiraalvormige vorm van HP is goed aangepast aan beweging in de viskeuze laag van maagslijm, waardoor het micro-organisme het slijmvlies volledig kan koloniseren. Bovendien zorgt de aanwezigheid van gecoate flagella ervoor dat u snel in het maagsap en slijm kunt bewegen.

HP produceert enzymen - urease en catalase. Urease in het maagsap katalyseert ureum tot koolstofdioxide (CO 2) en ammoniumion (NH4 +), dat de pH van de directe omgeving van de microbe verder neutraliseert en Hp beschermt tegen de bacteriedodende werking van zoutzuur in de maag. Aldus dringt het micro-organisme, dat in het maagsap achterblijft, in de beschermende laag van slijm op het oppervlak van het epitheel van de maag.

De afgifte van catalase, evenals, mogelijk, superoxide dismusmotion, staat Hp toe om de immuunrespons van het gastheerorganisme te onderdrukken. Deze enzymen katalyseren de omzetting van bacteriedodende zuurstofverbindingen die vrijkomen door neutrofielen die door infectie worden geactiveerd tot onschadelijke stoffen zoals zuurstof en water.

Het vermogen van Hp om zich te hechten aan de oligosaccharidecomponenten van specifieke fosfolipiden en glycoproteïnen op de membranen van de epitheelcellen van de maag bepaalt de selectieve kolonisatie van deze mucus-afscheidende cellen. In sommige gevallen leidt het plakken tot de vorming van een karakteristieke structuur die een "voetstuk" wordt genoemd. Op die plaatsen waar de membranen van bacteriële cellen aan elkaar grenzen, wordt de vernietiging van microvilli en breuk van cytoskeletcomponenten waargenomen. Andere mogelijke receptoren voor de binding van Hp zijn extracellulaire componenten van de matrix, bijvoorbeeld laminine, fibronectine en verschillende soorten collageen.

Er wordt aangenomen dat slechts een zeer klein deel van de micro-organismen (minder dan 10%) in de maag op een bepaald moment in een gebonden toestand is. Met betrekking tot de noodzaak van adhesie Hp is er geen enkel gezichtspunt en als adhesie geen voorwaarde is voor kolonisatie van het maagslijmvlies, dan kan het blijkbaar worden beschouwd als een uiterst belangrijke fase in de ontwikkeling van de ziekte.

Immuunsuppressie

Hp stimuleert het immuunsysteem van de gastheer om systemische antilichamen te produceren. Echter, zoals uit onderzoeksresultaten blijkt, zijn micro-organismen in staat om de cellulaire immuunrespons te onderdrukken.

Het lichaam wordt beschermd tegen infectie door fagocyten, die in staat zijn om vreemde stoffen, waaronder bacteriën, te vangen en te verteren. Onder normale omstandigheden kunnen fagocyten niet door het slijmvlies van de maag passeren, maar als dit toch gebeurt, kunnen hemaglutinines op het oppervlak van Hp-cellen het proces van adhesie of fagocytose door polymorfonucleaire leukocyten vertragen. Bovendien kan ammoniak geproduceerd door HP de fagocytische membranen beschadigen. Zoals reeds opgemerkt, stelt de activiteit van catalase Hp hem in staat om destructieve effecten van neutrofielen te vermijden.

Lipopolysacchariden (LPS) werken als een hydrofiele barrière die is geassocieerd met het oppervlak van bacteriële cellen. LPS Hp gevormd in het proces van evolutie om te beschermen tegen hyperactiviteit van de immuunrespons, waardoor het micro-organisme kan overleven in de maag. Genomen uit patiënten met ulcera LPS Hp kan de afscheiding van pepsinogeen stimuleren, leidend tot een overmaat aan pepsine, wat een risicofactor is in de ontwikkeling van een maagzweer.

Er zijn verschillende mechanismen waardoor Hp ziekteprogressie veroorzaakt:

· Toxinen en toxische enzymen

De fysiologie van de maag veranderen

Toxinen en toxische enzymen

Ongeveer 65% van de Hp-stammen produceert vacuolatiecytotoxine (Vac A), dat de vorming van vacuolen in epitheelcellen bevordert, leidend tot hun dood. Bijna alle patiënten met duodenale ulcera zijn geïnfecteerd met de Vac-A-vormende stam Hp. Cytotoxische activiteit is hoger in die micro-organismen die werden verkregen van patiënten met zweren aan de twaalfvingerige darm, vergeleken met die van personen die geen peptische ulcusziekte hadden. Bac A-vormende Hp-stammen produceren ook cytotoxine-geassocieerd eiwit (TsagA). Antistoffen tegen TsagA werden gevonden in het serum van bijna alle patiënten met carcinoom en maagzweren.

Naast de virulentiefactor kan de activiteit van urease in verband worden gebracht met de toxische effecten van geproduceerde ammoniak. In hoge concentraties veroorzaakt ammoniak vacuolatie van epitheliale cellen, vergelijkbaar met die waargenomen bij blootstelling aan vacuolizing toxine Hp.

Fosfolipasen A2 en C

De membranen van maagepitheelcellen zijn samengesteld uit twee fosfolipidelagen. Als gevolg van de werking van fosfolipasen A2 en C, geproduceerd door HP, vertonen ze veranderingen in vitro.

Fosfolipasen van bacteriolysaten vertalen het hydrofobe oppervlak van de fosfolipide biolaag in een "natte" hydrofiele toestand. Aldus, als resultaat van de werking van deze bacteriële enzymen, is de integriteit van de membranen van epitheelcellen en hun weerstand tegen beschadiging, bijvoorbeeld aan het zoutzuur van de maag, verminderd.

Fosfolipasen kunnen ook de beschermende functie van maagslijm verstoren. De hydrofobiciteit en viscositeit van slijm zijn in gelijke mate afhankelijk van het gehalte aan fosfolipiden daarin. In de aanwezigheid van Hp wordt het slijm minder hydrofoob en neemt de viscositeit ervan af. Deze veranderingen kunnen ertoe leiden dat een grote hoeveelheid waterstofionen het slijmvlies binnendringt vanuit het lumen van de maag, wat de schade veroorzaakt.

De ontstekingsreactie die optreedt in het lichaam van de gastheer in reactie op de introductie van Hp zelf draagt ​​bij aan de verstoring van de integriteit van het maagepitheel. Chemotactische eiwitten die door Hp worden vrijgegeven, trekken een groot aantal neutrofielen, lymfocyten en monocyten aan. De aanwezigheid van een groot aantal neutrofielen in het epitheel van de maag is dus typisch voor een Hp-infectie. Mononucleaire cellen scheiden interleukinen, tumornecrosefactoren en superoxide-radicalen uit. Interleukinen en tumornecrosefactoren staan ​​mononucleaire cellen niet toe om te migreren van de plaats van een ontstekingsreactie. Bovendien activeren ze de vorming van superoxide radicalen, die vervolgens worden omgezet in andere actieve intermediaire metabolieten van zuurstof, giftig voor zowel de Hp- als de slijmvliesmembraancellen.

Andere mediatoren van ontsteking geassocieerd met Hp-infectie zijn, schijnbaar, fosfolipase A2 en bloedplaatjes activerende factor (FAT). Fosfolipase A2 is betrokken bij de afbraak van fosfolipiden in de celmembranen van het gastheerorganisme, wat leidt tot de vorming van verbindingen die chemotaxis van ontstekingscellen veroorzaken, evenals het verstoren van de permeabiliteit van membranen. PAF kan ook ernstige pathologische veranderingen veroorzaken, in het bijzonder zweervorming van de maag, en PAF-voorlopers worden gevonden in de biopsie van de maag bij patiënten met Hp-positieve zweren aan de duodene.

De fysiologie van de maag veranderen

Gastrine is een peptidehormoon dat wordt uitgescheiden door de antrale G-cellen. Verhoogd serumgastrine bij patiënten met Hp-positieve ulcera van de twaalfvingerige darm leidt tot een toename van de zuursecretie, hetzij door de productie van pariëtale cellen direct te verhogen, hetzij door het aantal pariëtale cellen te verhogen.

De toename van de gastrinevrijgave van het antrum van de maag als gevolg van een Hp-infectie vindt om de volgende redenen plaats:

· Ammoniak, dat wordt gevormd onder invloed van urease Hp, verhoogt de pH van de slijmlaag van het epitheel van de maag en interfereert daarmee met het fysiologische mechanisme van negatieve feedback tussen de afscheiding van gastrine en maagzuur.

· Slijmvliesontsteking bij met Hp geïnfecteerde personen kan gastrineafscheiding stimuleren.

· Somatostatine, uitgescheiden door de D-cellen van het antrum, remt de synthese en secretie van gastrine door G-cellen. Studies uitgevoerd met de deelname van Hp-geïnfecteerde individuen hebben een afname in de concentratie van antrale somatostatine aan het licht gebracht.

Het gehalte aan pepsinogeen in het bloed is ook verhoogd bij Hp-positieve patiënten met ulcus duodeni. Pepsinogen wordt geproduceerd door de zuurvormende cellen van het slijmvlies van de maagbodem en wordt zowel in het lumen als in het bloed afgescheiden. Voor de vorming van het proteolytische enzym - pepsine - is de activering van zijn precursor in de zure inhoud van de maag noodzakelijk. Een verhoging van de serumspiegel van pepsinogeen I is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van zweren aan de twaalfvingerige darm, dit komt voor bij 30-50% van de patiënten.

Hp-infectie treedt meestal op in de kindertijd en blijft, indien onbehandeld, voor onbepaalde tijd in het lichaam aanwezig. De incidentie van een Hp-infectie bij kinderen van 2 tot 8 jaar in ontwikkelingslanden is 10% per jaar en bereikt bijna 100% van de volwassenheid. In ontwikkelde landen neemt de prevalentie van HP ook toe met de leeftijd, maar de infectie bij kinderen is relatief laag.

Naast leeftijd is een belangrijke epidemiologische factor Hp de sociaal-economische situatie. Over het algemeen geldt dat hoe lager de sociaaleconomische status van de populatie, hoe groter het risico op infectie. Er wordt verondersteld dat de overheersing van de kindpopulatie in de samenleving de enige significante risicofactor is, terwijl het beschikbaar stellen van schoon drinkwater en het voldoen aan gezondheidsnormen ook belangrijk zijn bij het voorkomen van een Hp-infectie.

Op basis van de resultaten van verschillende onderzoeken concludeerden experts dat de prevalentie van Hp wordt beïnvloed door een professionele factor. Het is aangetoond dat slachthuismedewerkers (contact met geïnfecteerde dieren) en gastro-enterologen risicogroepen zijn.

Het natuurlijke reservoir van Hp is voornamelijk menselijk, maar de infectie wordt ook aangetroffen bij huiskatten, inhumaanachtige apen en varkens. Er zijn twee mogelijke transportroutes: fecaal-oraal en, in mindere mate, oraal-oraal.

· Door verontreinigd drinkwater (Hp kan tot 2 weken overleven in koud zee- en rivierwater).

· Door het eten van rauwe groenten, voor irrigatie waarvan rauw onbehandeld water wordt gebruikt.

· Er is bewijs van een hoge overleving van HP op plaque en in speeksel.

· Als gevolg van het slikken van vomitus; Hp kan een tijdje in het maagsap blijven zitten.

· Het minst frequent is door onvoldoende gedesinfecteerde endoscopen en biopsietangen (iatrogene transmissie).

Terugval van duodenale zweren na therapie gericht op uitroeiing van Hp wordt vaak geassocieerd met herinfectie (herinfectie).

Uit de resultaten van onderzoeken naar de frequentie van herinfectie gedurende het eerste jaar na de overeenkomstige behandeling (patiënten werden elke 12 maanden opnieuw onderzocht), volgt hieruit dat het varieert van 0 tot 35%. Het jaarlijkse percentage herinfectie neemt na het eerste jaar af tot 3% en lager.

De hogere frequentie van herinfectie tijdens het eerste jaar, geciteerd door een aantal onderzoekers, kan worden verklaard door het feit dat ze een valse herinfectie hebben waargenomen, dat wil zeggen een verergering van de "oude" infectie. Valse herinfectie kan voorkomen:

· Wanneer na het uitvoeren van de eradicatietherapie een klein aantal micro-organismen overblijft, maar niet wordt gedetecteerd bij een vervolgonderzoek.

· Als gevolg van Hp-conservering in andere delen van het maagdarmkanaal (bijvoorbeeld op tandplak, speeksel of ontlasting), wat leidt tot auto-infectie van de maag.

ZIEKTEN DIE VERBONDEN ZIJN AAN HELICOBACTER PYLORI

Hp wordt gevonden bij personen die lijden aan de volgende ziekten:

· Maagzweer (maagzweer; YAB)

· Nonulcer dyspepsie (NYBD)

Overtuigend bewijs van een oorzakelijk verband tussen HP en de ontwikkeling van refluxoesofagitis, evenals zweren veroorzaakt door het gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), bestaat momenteel niet.

Tussen 90% en 100% van de mensen met ulcus duodeni zijn geïnfecteerd met Hp.

Duodenale ulceratie bij Hp-negatieve individuen is meestal het gevolg van het gebruik van NSAID's of een manifestatie van het Zollinger-Ellison-syndroom.

Bij maagzweren is de Hp-infectie bijna 85% NSAID's zijn een andere belangrijke etiologische factor voor maagzweren De prevalentie van een Hp-infectie is nog groter als we alleen rekening houden met de subgroep van maagzweren die ontkennen dat ze NSAID's gebruiken.

Het meest overtuigende bewijs van de rol van Hp in de pathogenese van maagzweren is de positieve dynamiek in het verloop van de ziekte na de eradicatietherapie. De ontvangst van antisecretoire geneesmiddelen geneest snel en effectief zweren, maar onmiddellijk na het einde van hun receptie treedt er een terugval op.

De resultaten van talrijke onderzoeken bevestigen dat na een succesvolle genezing van een ulcus duodeni gedurende de eerste 12 maanden, recidief optreedt bij ongeveer 80% van de individuen en 1-2 jaar na het einde van de behandeling 100% bereikt is

Na het uitvoeren van eradicatietherapie wordt terugval opgemerkt bij niet meer dan 10% van de personen binnen 1 jaar na het einde van de behandeling.

De meest voorkomende exacerbatie van chronische gastritis is geassocieerd met Hp.

In reactie op de introductie van Hp migreren neutrofielen naar de intra-epitheliale en interstitiële ruimten, en lymfocyten, inclusief plasmacellen, stromen hier binnen. In de biopsie verkregen tijdens de exacerbatie van gastritis, wanneer neutrofielen in significante aantallen worden gedetecteerd, wordt Hp steevast gedetecteerd. Deze vorm van gastritis is vaker gelokaliseerd in het antrum en verschilt de meest kwaadaardige koers. In ernstige gevallen kan ook het lichaam van de maag betrokken zijn.

Niet-ulcer dyspepsie (NBP)

NJD wordt gedefinieerd als een terugkerend gevoel van ongemak in de epigastrische regio, vaak geassocieerd met eten zonder morfologische tekenen van een maagzweer.

Volgens statistieken lijdt NYBD aan 20 tot 30% van de wereldbevolking.

De etiologische rol van HP in NYBD is onduidelijk, bestaande gegevens over dit onderwerp zijn dubbelzinnig. De resultaten van talrijke onderzoeken duiden op een hogere frequentie van Hp-detectie bij NBD-patiënten in vergelijking met degenen die niet de laatste hebben. De betrouwbaarheid van de resultaten van de meeste van deze onderzoeken is echter onderhevig aan grote twijfel vanwege het onvoldoende bestudeerde aantal in de controlegroepen.

Er is een sterke correlatie tussen Hp-infectie en de ontwikkeling van chronische gastritis. Bij chronische gastritis worden atrofie van de maag en darmmetaplasie waargenomen, wat een precancereuze toestand is. De ontdekking van HP in biopsiemonsters van maagkanker is echter zeer problematisch vanwege ernstige atrofie van de maag- en darmmetaplasie, waarvoor het onmogelijk is om de populatie van het micro-organisme te handhaven.

Epidemiologische studies hebben echter aangetoond dat de prevalentie van Hp vaak hoger is in regio's met een hoge prevalentie van maagkanker.

Uit de resultaten van prospectieve studies volgt dat bij patiënten met een serologisch bewezen infectie het risico op het ontwikkelen van maagkanker aanzienlijk hoger is.

Bovendien hebben serologische onderzoeken het bestaan ​​van een Hp-infectie in het verleden aan het licht gebracht bij een groot aantal mensen met maagkanker. Vanwege de aanwezigheid van een waarschijnlijk verband tussen Hp-infectie en de ontwikkeling van maagkanker in 1994, brachten WHO-experts dit micro-organisme in klasse 1 van carcinogenen (de klasse van betrouwbare kankerverwekkende stoffen).

VRAGEN VAN DIAGNOSTIEK EN BEHANDELING

Diagnostische tests gericht op het identificeren van HP zijn samengevat in Tabel 3.1.

Er zijn twee soorten tests: invasief en niet-invasief. Om het succes van eradicatietherapie te bevestigen, dienen deze onderzoeken niet eerder te worden uitgevoerd dan de vijfde week na de voltooiing ervan.

Al deze onderzoeken vereisen gastroscopie met een maagbiopsie en er zijn drie methoden voor het detecteren van HP:

· Snelle urease-test

De aanwezigheid van zelfs één bacterie in de biopsie leidt tot de groei van verschillende kolonies, wat het mogelijk maakt om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen. Bacteriële kweken worden gedurende 10 dagen geïncubeerd in een micro-aëroob medium bij een temperatuur van 370 ° C, waarna microscopische of biochemische identificatie van de soort van gekweekte bacteriën wordt uitgevoerd.

Histologisch onderzoek zal toelaten om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen, vooral in combinatie met de kweekmethode of snelle ureasetest.

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de resultaten van onderzoek afhangen van de ervaring van de specialist die ze uitvoert. De specificiteit van de histologische studie hangt af van de aanwezigheid van bacteriën van andere soorten in de biopsie en van het aantal Hp-bacteriën.

De biopsie is gefixeerd in formaline. Wanneer bijvoorbeeld zilverbevattende kleurstoffen, in het bijzonder de kleurstof Wartin-Starry, worden gebruikt, en het weefsel en het micro-organisme selectief vlekken, hetgeen identificatie helpt. In het geval van microscopisch onderzoek van een biopsie, worden meestal meerdere zichtvelden bekeken. Een studie van meer dan één geneesmiddel verhoogt de gevoeligheid van het onderzoek.

Snelle urease-test

Gebruikt als screeningsmethode tijdens endoscopisch onderzoek, maakt de urease-test het mogelijk om het resultaat binnen een uur te krijgen.

Wanneer de biopsie 24 uur wordt geïncubeerd, neemt de gevoeligheid van de test toe.

Biopsie van de maag wordt geïncubeerd in agar-medium dat ureum bevat. Wanneer Hp aanwezig is in de biopsie, zet urease van het urease om in ammoniak, wat de pH van het medium en daarmee de kleur van de indicator verandert. Met het CLOtest ™ testsysteem (Campylobacter-like Organism-test, Delta West Ltd) kunt u een ureasetest uitvoeren.

Er zijn 2 soorten niet-invasieve methoden voor het detecteren van een micro-organisme:

· Detectie van antilichamen in biologische vloeistoffen

Detectie van antilichamen tegen Hp

Antilichamen geproduceerd in reactie op Hp-infectie kunnen worden gevonden in serum en plasma, speeksel en urine.

Deze methode is het meest informatief om te bepalen of een micro-organisme is geïnfecteerd tijdens grote epidemiologische studies. De klinische toepassing van deze test wordt beperkt door het feit dat het op dit moment niet toestaat om het feit van infectie in de geschiedenis te onderscheiden van de aanwezigheid van Hp.

Er zijn verschillende modificaties van deze test, namelijk ELISA (enzym immunosorbent methode), de reactie van fixatie van complement, bacteriële en passieve hemagglutinatie, evenals de methode van immunoblotten.

De lijst met commerciële serologische walvissen omvat Quick Vue ™ (Quidel Corporation), Helistal ™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab ™ (Cortecs Diagnostics) en Pylori Tek ™ (Bainbridge Sciences, distributeur - Diagnostic Products Corporation).

De aanwezigheid van een Hp-infectie in de maag wordt bepaald door de activiteit die specifiek is voor deze bacterie urease. De patiënt krijgt oraal een oplossing toegediend die gelabeld 13C of 14C ureum bevat. In de aanwezigheid van Hp breekt het enzym ureum af, waardoor de uitgeademde lucht CO2 bevat met een gemerkte koolstofisotoop (13C of 14C), waarvan het niveau wordt bepaald door massaspectroscopie of met behulp van een scintillatieteller.

Tabel 3.1 Vergelijking van de diagnostische waarde van tests voor de Hp-expressie

Methode Voordelen Nadelen Toepassing

Culturele biopsie Identificatie nauwkeurigheid Gevoeligheid voor antibiotica kan in vitro worden bepaald De noodzaak van herhaald onderzoek Hoge kosten De noodzaak voor speciale media die veel tijd kosten om resultaten te verkrijgen De nieuwste generatie antibiotica of PIT kan leiden tot vals-negatieve resultaten Diagnose Dispensary observatie na eradicatietherapie

Histologische biopsie Toegankelijkheid "Gouden standaard" De behoefte aan herhaald onderzoek Hoge kosten De behoefte aan speciale media die lang duren om resultaten te krijgen Laatste dag antibiotica of PIT kan leiden tot vals-negatieve resultaten Een diagnose vaststellen De toestand van het maagslijmvlies beoordelen Observatie na het uitvoeren van eradicatietherapie

PPN - protonpompremmers

INDICATIES VOOR HET UITVOEREN VAN STRALINGSTHERAPIE

Momenteel vereist de detectie van HP alleen eradicatietherapie met duidelijke indicaties.

In februari 1994 ontwikkelde een consensusgroep van het National Institute of Health (NIH) uit de Verenigde Staten aanbevelingen om de indicaties voor eradicatietherapie bij patiënten met een maagzweer te beperken. Later, in 1996 in Maachstricht (Nederland), werden deze aanbevelingen gewijzigd.

De volgende zijn algemene aanbevelingen voor beide groepen:

· Patiënten met een maagzweeraandoening en de aanwezigheid van Hp vereisen de aanwijzing van antibacteriële en antisecretoire geneesmiddelen, zowel onmiddellijk na de diagnose als in geval van exacerbatie van de ziekte.

(Onderhoudsdoses antisecretoire geneesmiddelen zijn geïndiceerd voor patiënten met anamnestische gegevens over gastro-intestinale bloedingen). Hp-geïnfecteerde personen met een maagzweer, die langdurig antisecretoire geneesmiddelen krijgen of een gebrek hebben aan hen, moeten ook antibacteriële geneesmiddelen gebruiken.

· Uitroeiingstherapie is ook wenselijk bij patiënten met NBD na een volledig differentieel diagnostisch onderzoek.

· De aantijging van een relatie met Hp-infectie en maagkanker vereist nadere toelichting.

Er is geen overtuigend bewijs voor een verband tussen Hp-infectie en de ontwikkeling van reflux-oesofagitis, evenals voor zweren veroorzaakt door NSAID's. Er zijn echter goede redenen om aan te voeren dat Hp-uitroeiing het risico op het ontwikkelen van andere complicaties van maagzweren vermindert, met name rebleeding.

Bij de behandeling van dergelijke patiënten is volledig vertrouwen noodzakelijk dat eradicatietherapie succesvol is geweest. Dit dicteert de behoefte aan een vervolgonderzoek na 4 weken en 6 maanden na de voltooiing ervan, evenals antisecretoire therapie in onderhoudsdoses.

Praktisch gezien, als een volwassen patiënt met een ongecompliceerde ulcus duodeni geen NSAID's gebruikt, heeft het testen van Hp-infectie geen zin, omdat het resultaat altijd positief zal zijn.

Er moet ook worden opgemerkt dat HP niet de enige risicofactor is voor de ontwikkeling van maagzweren. Het volgende is een lijst van meerdere meer van hen:

· Verhoogde zuurgraad van de maag

· Bloedgroep I (0)

· Acceptatie van ulcerogene geneesmiddelen, zoals NSAID's

· De aanwezigheid van bijkomende ziekten, zoals chronische ademhalingsinsufficiëntie, chronische nierinsufficiëntie

Dus, naast de eradicatietherapie, zijn veranderingen in levensstijl nodig, in het bijzonder stoppen met roken en de afschaffing van NSAID's.

VOORBEREIDINGEN DIE WORDEN GEBRUIKT BIJ HET UITVOEREN VAN STRALINGSTHERAPIE

Bij aanwezigheid van indicaties voor eradicatietherapie wordt een antisecretorisch medicijn meestal voorgeschreven in combinatie met een antibioticum, wat wordt verklaard door de volgende redenen:

· Sommige Hp-effectieve antibiotica zijn minder stabiel in een zure omgeving en hun effect wordt versterkt door antisecretoire geneesmiddelen.

· Voor de genezing van zweren is een geschikte omgeving vereist, die wordt bereikt door deze medicijnen te nemen.

Tot op heden zijn er drie groepen antisecretoire geneesmiddelen: H2-receptorantagonisten, protonpompremmers en PYLORID.

Antagonisten van H2-receptoren (AGR)

Het punt van toediening van geneesmiddelen in deze groep zijn celmembraanreceptoren, maar ze zijn ook in staat om de afscheiding van zuur te onderdrukken en de pH van de maagomgeving te verhogen. Ze dragen bij aan de genezing van zweren, maar bezitten geen antibacteriële activiteit. Naast Ranitidine (Glaxo Wellcome) worden famotidine (Yamanouchi, Japan) en Nizatidine (Lilly, VS) gebruikt bij eradicatietherapie.

· Protonpompremmers

De preparaten van deze groep krachtige antisecretoire geneesmiddelen werken rechtstreeks op de wandcellen van de maag. In in vitro experimenten hadden ze een zeer zwak effect op Hp. Het bekendste medicijn in deze groep is Omeprozole (Astra, Zweden), maar ook Iansoprozol (Takeda, Japan) en Pantoprazol (Byk Gulden, Duitsland)

· PILORIDE (zie hieronder)

Een groot aantal antibiotica is getest op activiteit tegen Hp. Het volgende is een lijst met bewezen antibiotica:

· Claritromycine is een zeer effectieve pre-voorbereiding voor macrolide; is zuurbestendig en wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GIT)

· Amoxicilline - een medicijn uit de penicillinegroep, vaak gebruikt bij eradicatietherapie; zuurvast, maar minder actief tegen Hp dan clarithromycine. Voor meer effect wordt het gecombineerd met metronidazol of tinidazol.

Deze imidazol-antibiotica hebben een vergelijkbare chemische structuur. Hun bacteriedodende effect manifesteert zich bij lage pH-waarden, maar een toename van de Hp-resistentie tegen antibiotica is een ernstig probleem. Daarom worden ze vaak gebruikt in combinatie met een of twee antibiotica uit andere groepen.

Dit medicijn wordt gebruikt in combinatie met minstens één antibioticum en meestal in plaats van amoxicilline.

Bismutzouten, in het bijzonder subsalicylaat (PtobismolTM, Procter Gamble, VS) is lang gebruikt om symptomen van dyspepsie te verlichten. Bismut heeft een zwak effect op Hp. De antimicrobiële activiteit van bismutzouten is te wijten aan hun oplosbaarheid in water. Hun andere voordelen zijn het vermogen om het maagslijmvlies en hun beschermende eigenschappen te genezen. Bij het ontvangen van bismut kan de tong en ontlasting tijdelijk donker worden. Halverwege de jaren zeventig waren er zeldzame gevallen van encefalopathie veroorzaakt door het nemen van bismut, voornamelijk in Frankrijk en Australië, waar het medicijn lange tijd en in hoge doses werd voorgeschreven, veel hoger dan die welke nodig waren voor de uitroeiing van HP.

Colloïdaal bismut-subcitraat (CBS, De-Nol) is een ander bismutzout, dat in combinatie met twee antibiotica en soms met een antisecretorisch medicijn, in een aanvaardbaar aantal gevallen, HP-eradicatie kan bereiken.

Antibioticaresistentie Hp wordt een serieus probleem bij het uitvoeren van eradicatietherapie. Weerstand kan worden onderverdeeld in primaire (interne) en secundaire (verworven):

· Primair veroorzaakt door Hp-stammen die resistent zijn vóór de start van de eradicatietherapie

· Secundair duidt op resistentie die is ontwikkeld tijdens niet-geslaagde eradicatietherapie.

Resistentie tegen metronidazol hangt samen met het falen van de behandeling. Er is een uitgesproken geografisch verschil in de frequentie van resistentie tegen metronidazol, wat de verschillende gebruiksfrequentie van dit geneesmiddel in verschillende landen weerspiegelt. Onderzoeksgegevens wijzen erop dat de HP-resistentie tegen metronidazol in de wereld toeneemt en in sommige landen in staat zal zijn cijfers van meer dan 80% te bereiken.

Hp-resistentie tegen andere antibiotica, waaronder clarithromycine, is ook gevonden, maar in mindere mate (voor clarithromycine in West-Europa is dit 5-10%).

NIEUWE CHEMISCHE SAMENSTELLING

PILORIDE (ranitidine bismutcitraat) - een nieuwe chemische verbinding met een unieke combinatie van eigenschappen:

· HP-activiteiten

· Onderdrukking van maagzuursecretie

· Beschermend tegen het slijmvlies van de maag

PILORIDE heeft unieke fysisch-chemische eigenschappen die verschillen van de eigenschappen van een eenvoudig mengsel van ranitidinehydrochloride en bismutcitraat. Dus pilor verschilt

· Fysische en chemische eigenschappen

FYSISCHE EN CHEMISCHE EIGENSCHAPPEN

De fysisch-chemische eigenschappen die PILORID significant onderscheiden van een eenvoudig mengsel van ranitidinehydrochloride en bismutcitraat zijn als volgt:

· Spectroscopische parameters (in het bijzonder diffractiepatronen en kernmagnetische resonantiespectra, NMR)

· Wateroplosbaarheid - bismuthcitraat in isolatie of in aanwezigheid van ranitidinehydrochloride is vrijwel onoplosbaar in water. PILORIDE is volledig opgelost bij pH 4.

De biologische eigenschappen die PILORIDE onderscheiden van een mengsel van ranitidinehydrochloride en bismuthcitraat zijn de activiteit met betrekking tot

Hp- en pepsine-onderdrukking

Activiteit tegen Hp

De minimale remmende concentratie (PBM) van PILORIDE ten opzichte van Hp is ongeveer gelijk aan de helft van die van het equimolaire mengsel van ranitidinehydrochloride en bismuthcitraat (tabel 4.4).

De toename van de antimicrobiële activiteit van het geneesmiddel hangt samen met de oplosbaarheid van bismutzouten.

Tabel 4.4 Vergelijking van de activiteit van ranitidine-bismutcitraat en een mengsel van ranitidinehydrochloride en bismutcitraat in vitro met betrekking tot 14 Hp-stammen

Behandeling De gemiddelde geometrische IPC a (mg / l)

Ranitidine-bismutcitraat 12.5

Bismutcitraat 20.2B

Ranitidine hydrochloride + bismutcitraat 25,7v

aConcentratie van bismutionen; b in concentraties equimolair aan die in ranitidine-bismuthcitraat; BP

ONDERDRUKKING VAN PEPSIN FORMATIE

Pepsine, een enzym dat betrokken is bij de afbraak van eiwitten, wordt beschouwd als een belangrijke factor in de ontwikkeling van maagzweren. Menselijke pepsine bestaat in verschillende isomere vormen, terwijl pepsine 1 ulcerogene pepsine wordt genoemd. In in vitro experimenten remt PILORIDE de activiteit van pepsine significant. (Fig. 4.5).

Suspensie van ranitidine en bismutcitraat afzonderlijk of in combinatie met elkaar heeft geen significant effect op een van de pepsine-iso-enzymen.

Vanwege de aanwezigheid van bismut in PILORID heeft dit medicijn een antibacterieel effect tegen Hp en vermindert het de activiteit van pepsine (in vitro), evenals een mechanisme dat niet duidelijk is, een beschermend effect heeft op het maagslijmvlies. PILORIDE is zo ontworpen dat het, wanneer opgelost in de maag, een hoge concentratie bismut erin bevat.

De absorptie van bismut door orale toediening van het geneesmiddel is 0,5% van de dosis, de rest in onveranderde vorm passeert het maagdarmkanaal.

Aan het einde van de behandeling met PILORID is het bismutgehalte in het serum verwaarloosbaar en aanzienlijk minder dan het IPC voor Hp, wat duidt op het lokale, in plaats van het systemische, effect ervan.

SYNERGISME MET CLARITROMYCIN

Over synergieën zeggen ze wanneer het effect van het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen de som van de effecten van elk afzonderlijk overschrijdt. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van PILORIDE en clarithromycine een synergistisch effect heeft op het bacteriedodende effect op Hp. Het bleek dat bij het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen het 24 uur is.

WEERSTAND TEGEN CLARITROMYCIN

Het gebruik van PYLORID verhoogt de bactericide activiteit van claritromycine tegen Hp-stammen die resistent zijn tegen dit antibioticum.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de bactericide activiteit van de combinatie van PILORID en clarithromycine tegen bacteriële stammen die resistent zijn tegen clarithromycine 1000 maal groter is dan bij het geïsoleerde gebruik van PILORIDE. Aldus is PILORID een synergist van clarithromycine, zelfs voor resistente Hp-stammen.

KLINISCH BEWIJS VAN EFFICIËNTIE VAN PILORIUM

5.1 GENEZING VAN DUODENAL ULCERS

PILORID draagt ​​bij aan de effectieve genezing van maagzweren en darmzweren.

Het ontvangen van PILORIDE draagt ​​effectief bij aan de genezing van zweren aan de twaalfvingerige darm. In een onderzoek dat was gericht op het achterhalen van de optimale dosis van het medicijn, werd aangetoond dat het gebruik van PILORIDE bij een dosis van 400 en 800 mg 2 maal daags gedurende 4 weken effectiever was dan tweemaal daags 200 mg nemen of ranitidinehydrochloride in een dosis van 150 mg 2 keer per dag. De voordelen van de 800 mg-dosis boven de dosis van 400 mg werden niet gevonden.

GENEZING VAN DE ULCER MAAG

Pyloride is effectief bij de behandeling van maagzweren. Bij vergelijking van de resultaten van patiënten die PILORID namen in een dosering van 200, 400 en 800 mg 2 maal daags vergeleken met het nemen van 150 mg ranitidinehydrochloride gedurende 8 weken, werd vastgesteld dat 400 en 800 mg doses 2 maal daags effectiever waren dan PILORID 200 mg 2 eenmaal daags of 150 mg ranitidine hydrochloride 2 keer per dag.

Hb-uitroeiing met Pilarid gecombineerd met Claritromycine

Er werden 4 klinische onderzoeken uitgevoerd, die elk een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde en parallelle groepen patiënten hadden.

Persistent hoge niveaus van eradicatie van het micro-organisme (82-94%) werden bereikt door PILORID te nemen in een dosis van 400 mg 2 maal daags in combinatie met claritromycine in Europa - 250 mg 4 maal daags, in de Verenigde Staten 500 mg 3 maal daags).

In beide onderzoeken in Europa werden de voordelen van het nemen van PILORIDE bij een dosis van 800 mg 2 maal daags vergeleken met dat bij een dosis van 400 mg 2 maal daags (in beide gevallen in combinatie met claritromycine) niet gedetecteerd.

Onlangs zijn nog twee onderzoeken afgerond die de werkzaamheid van verschillende doses clarithromycine vergelijken bij patiënten met ulcus duodeni. In beide gevallen kregen patiënten PILORID in een dosis van 400 mg 2 maal daags gedurende 4 weken in combinatie met claritromycine 250 mg 4 maal daags of 500 mg 2 maal daags tijdens de eerste weken van de behandeling. Een van de studies omvatte een derde groep patiënten die, naast claritromycine in een dosis van 500 mg 2 maal daags, de eerste 2 weken metronidazol nam in een dosis van 400 mg 2 maal per dag.

In het eerste onderzoek was de effectiviteit van de dosis claritromycine 500 mg 2 maal daags met betrekking tot de uitroeiing van het micro-organisme vergelijkbaar met de dosis van 250 mg 4 maal daags en was respectievelijk 96% en 92%.

In het tweede onderzoek, als gevolg van dubbele inname van PILORID en claritromycine 500 mg, bereikte de uitroeiing 93%, wat aanzienlijk hoger is dan in het geval van claritromycine in een dosis van 250 mg 4 maal per dag (84%), en een equivalente effectiviteit van het drievoudige regime inclusief metronidazol.

Dubbele toediening van PILORID en clarithromycine in een dosis van 500 mg maakte het mogelijk om HP uitroeiing in 96% van de gevallen te bereiken.

HET KOPEN VAN SYMPTOMEN VAN DE ZIEKTE MET DE HULP VAN PYLORIDE IN COMBINATIE MET CLARITROMYCIN

De acceptatie van PILORID in combinatie met claritromycine gedurende 2 weken en de daaropvolgende overgang naar monotherapie met PILORID gedurende nog 2 weken zorgde ervoor dat de klachten van de patiënt verdwenen waren.

COMBINATIE MET AMOXICILLIN

Claritromycine is het voorkeursgeneesmiddel in combinatie met eradicatietherapie met PILORIDE.

Bij afwezigheid van clarithromycine kan Pylorid worden gecombineerd met amoxicilline, hoewel de effectiviteit van een dergelijke combinatie uiteraard lager is. De frequentie van uitroeiing van HP is vergelijkbaar met die wanneer het wordt gebruikt met omeprozol. Recentelijk zijn schema's met het gebruik van twee antibacteriële middelen en PILORIDE van groot belang. Over de resultaten van hun gebruik, zie hieronder.

In gecontroleerde klinische studies was de tolerantie voor PILORIDE goed.

Het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel was vergelijkbaar met dat van patiënten die placebo en ranitidinehydrochloride innamen. Een toename in de frequentie van bijwerkingen werd niet waargenomen, zelfs in gevallen van combinatie van het geneesmiddel met claritromycine of amoxicilline in vergelijking met degenen die alleen PILORIDE namen. Het enige dat patiënten opmerkten, zoals zou worden verwacht in het geval van het ontvangen van bismut-bevattende geneesmiddelen, was het zwart worden van de stoel en minder vaak zwart worden van de tong.

Regelingen gebruikt voor de uitroeiing van HP

De "gouden standaard" bij de uitroeiing van HP werd eerder beschouwd als een combinatie van bismut colloïdaal subcitraat (bijvoorbeeld De-Nol) toegediend binnen 4 weken met antibacteriële geneesmiddelen (amoxicilline en metronidazol of tetracycline) toegediend tijdens de eerste twee weken van de behandeling. Dit schema heeft een hoog rendement met betrekking tot de verwijdering van HP laten zien, maar het kan niet als ideaal worden beschouwd vanwege de hoge frequentie van bijwerkingen en het complexe regime van geneesmiddelen die ertoe kunnen leiden dat de patiënt behandeling weigert.

Bij het zoeken naar optimale behandelingsregimes (hoge werkzaamheid met lage incidentie van bijwerkingen en gemakkelijke toediening), werden twee-componentenregimes bestudeerd. De resultaten verkregen met een combinatie van omeprazol en amoxicilline waren zeer controversieel. Hp-uitroeiingsniveaus varieerden van 0 tot 92% (gemiddeld 60%). De mening is echter onder specialisten toegenomen dat omeprazol in combinatie met amoxicilline geen hoge frequentie van uitroeiing van bacteriën geeft.

Andere twee-componentenregimes zijn de combinatie van het preparaat PILORID met clartiromycine en de combinatie van omeprazol en claritromycine.

· De combinatie van PILORIDE en clarithromycine vertoonde in 82-96% van de gevallen werkzaamheid, wat vergelijkbaar is met de effectiviteit van drie-componentenschema's.

· De combinatie van omeprazol en claritromycine vertoonde een significant lagere werkzaamheid (gemiddeld 66%).

Recentelijk is er in Europa een tendens geweest om kortere behandelingskuren te gebruiken die gericht zijn op de uitroeiing van HP. De studie МATCH-1 voerde een vergelijking uit van vijf verschillende wijzen van combinatie van omeprazol met twee antibiotica, die in 79 - 96% van de gevallen de werkzaamheid aantoonden. Deze behandelingsregimes zijn gemeld in sommige landen in Europa en andere delen van de wereld.

Hieronder staan ​​de meest gebruikte schema's gericht op de eliminatie van HP. Opgemerkt moet worden dat in aanvulling op verschillen in doses en duur van de behandeling, studies populatieverschillen hebben, verschillende diagnostische methoden (soorten en aantal uitgevoerde tests), evenals verschillende analysemethoden die zijn gebruikt om het eliminatieniveau te berekenen.

Geneesmiddel Dagelijkse dosis (mg) Duur (dagen) Uitroeiingsniveau (%) Algemene gegevens (%)

Clarithromycin 1000 -2000 14 11 - 54 34

CWS * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoxicilline 50 - 1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazole 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazol 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidine 300 28 - 56 0 - 4 1

* KSV-bismuth colloïdaal subcitraat; ** SSB-bismuth-subsalicylaat

Geneesmiddel Dagelijkse dosis (mg) Duur (dagen) Uitroeiingsniveau (%) Algemene gegevens (%)

Omeprazol + clarithromycine 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidine + Clarithromycine 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazol + Amoxicilline 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

KSV + metronidazol 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprazol + Amoxicilline 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidine + Amoxicilline 300 - 1200 2000 10 - 14 10 -14 32 - 65 57

Geneesmiddel Dagelijkse dosis (mg) Duur (dagen) Niveau van uitroeiing (%) Gegeneraliseerde gegevens (%)

Omeprazol + clarithromycine + metronidazol 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

CWS * + metronidazol + tetracycline 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazol + metronidazol + Amoxicilline 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidine + metronidazol + Amoxicilline 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

KSV + metronidazol + Amoxicilline 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

VSWR + tinidazool + amoxicilline 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Een drieledig schema van één week

omeprazol + amoxicilline + clarithromycine 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazol + metronidazol + claritromycine 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

KSV + metronidazol + tetracycline 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazol + metronidazol + amoxicilline 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + Omeprazol + clarithromycine 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazol + tinidazool + clarithromycine 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Wat is de effectiviteit van de combinatie van pylorid + claritromycine?

Geneesmiddel dagelijkse dosis (mg) duur (dagen) Uitroeiingsniveau (%) Algemene gegevens (%)

PILORIDE + clarithromycine 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Wat is de effectiviteit van de combinatie Pylorid met andere antibiotica?

Geneesmiddel dagelijkse dosis (mg) duur (dagen) Uitroeiingsniveau (%)

Pilorid + clarithromycine + amoxicilline 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Pyloride + tetracycline + metronidazol 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Pylorid + clarithromycine + metronidazol 800 500 1000 7 86

INVLOED OP HET ULCERENTIËLE PROCES

Gezien het feit dat de meeste publicaties zijn gewijd aan HP, moet eraan worden herinnerd dat eradicatietherapie niet alleen gericht moet zijn op het vernietigen van het pathogeen, maar ook op het genezen van de zweer en het arresteren van de bijbehorende symptomen. Daarom wordt aanbevolen de antisecretoire therapie gedurende 4 weken voort te zetten met een darmzweer en gedurende 8 weken met een maagzweer.

Ideale uitroeiingstherapie kan worden beschouwd als een therapie die aan de volgende vereisten voldoet:

· Constant hoge HP-uitroeiing

· Eenvoudige ontvangstmodus (gemak)

· Lage frequentie van bijwerkingen

· Minimale invloed van resistente stammen op de frequentie van uitroeiing

· Effectief effect op het ulceratieve proces.

Er wordt aangenomen dat eradicatietherapie bij de meeste patiënten met een maagzweer korte of lange kuren van antisecretoire geneesmiddelen uit de positie van voorkeurstherapie zal verplaatsen. Artsen hebben ervaring met het gebruik van eradicatietherapie en in toenemende mate wordt de behandeling empirisch voorgeschreven (zonder laboratoriumbevestiging van de diagnose). De behoefte aan geneesmiddelen, die niet alleen een hoge activiteit ten opzichte van Hp hebben, neemt snel toe, maar is ook geschikt voor toediening, waardoor symptomen snel worden verlicht, terwijl er minder bijwerkingen zijn. Het lijdt geen twijfel dat PILORIDE een waardige plaats inneemt bij de behandeling van gastro-intestinale ziekten die geassocieerd zijn met een Hp-infectie.