Analyse van anti-Xa-activiteit

Symptomen

De anti-Xa-test is een maat voor de anticoagulans van heparine, de anticoagulantia. Volgens de resultaten van de studie wordt bepaald hoeveel de activiteit van de 2e (IIa) en 10e (Xa) coagulatiefactoren wordt onderdrukt. De methode maakt het mogelijk om het effect van heparinetherapie te evalueren en de dosis van het medicijn aan te passen.

U kunt een anti-Xa-activiteit van heparine uitvoeren in het hemostatische laboratorium van het Women's Medical Center op de Earthen Roller. De kosten van de service zijn 1 200 roebel. De looptijd van de resultaten is 1 werkdag.

Prijsanalyse voor heparine-activiteit *

  • 1.200 P Anti-Xa-activiteit (heparine)
  • 3 500 Р Eerste raadpleging van een hemostasist
  • 2 500 Р Herhaalde raadpleging van hemostasi-arts

Berekening van de behandelingskosten Alle prijzen

* Patiënten ouder dan 18 jaar worden geaccepteerd.

Waarom de anti-Xa-activiteit van heparine controleren

Anti-Xa-activiteit wordt aanbevolen om in de volgende categorieën patiënten te controleren:

  • Behandeld met niet-fractionele, UFH-heparine;
  • Zwangere vrouwen die Fraxiparin, Fragmin, Hemapaxan en andere heparinepreparaten met laag molecuulgewicht gebruiken;
  • Patiënten met nieraandoeningen, bloedingsstoornissen of overgewicht;
  • Kinderen en ouderen;
  • Allen die al meer dan 10 dagen heparinetherapie gebruiken.

Het feit is dat het anticoagulans van directe werking, heparine, wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van trombose, tromboflebitis, myocardiaal infarct, evenals bij cardiopulmonaire bypass en hemodialyse. Ondanks de aanwezigheid van aanbevolen profylactische en therapeutische doses, varieert de gevoeligheid voor het geneesmiddel van patiënt tot patiënt en is afhankelijk van de leeftijd, het gewicht en de individuele kenmerken van het organisme.

Wanneer een ontoereikende dosis wordt toegediend, kan een persoon bloeding, plasmabestendigheid (ongevoeligheid) voor heparine, een tekort aan antitrombine III, trombocytopenie en andere complicaties ontwikkelen.

De specialisten

verloskundige-gynaecoloog, hemostasi-arts, kandidaat voor medische wetenschappen

verloskundige-gynaecoloog, hemostasi-arts, professor, doctor in de medische wetenschappen, overeenkomstig lid van de Russische Academie van Wetenschappen, vice-president van de Russische vereniging van verloskundigen-gynaecologen

Voordelen van de methode

De onderzoeksmethode is gebaseerd op de eigenschap van heparine om de vorming van een fibrinestolsel te onderdrukken en het bloedcoagulatieproces te beïnvloeden. De resultaten van de analyse laten ons toe om de echte indicatoren van anti-Xa-activiteit te vergelijken met aanvaardbare normen voor de preventie / behandeling van heparine en, indien nodig, de dosis aan te passen.

Hoe wordt de anti-Ha-analyse uitgevoerd?

De test wordt 3-4 uur na subcutane toediening van heparine gedaan, wanneer er een maximum niveau van anti-Xa-activiteit van het geneesmiddel in het serum is. Ter voorbereiding op de studie bevelen artsen aan om vette voedingsmiddelen voor een dag te weigeren.

Bij het ontcijferen van de resultaten wordt rekening gehouden met de aanvangsdosis heparine en het type pathologie bij de patiënt:

  1. Voor de preventie van trombose wordt 2500 IE van het medicijn per dag toegediend. De snelheid van anticoagulantactiviteit in dergelijke gevallen is 0,1-0,4 IU / ml.
  2. Bij een hoog risico op trombose, trombo-embolie, is de dagelijkse dosis heparine 5000 IE en de anti-Xa-snelheid 0,5-1,0 IU / ml.
  3. Bij veneuze en arteriële trombo-embolie, myocardinfarct, wordt heparinetherapie voorgeschreven met een snelheid van 100 IU van het geneesmiddel per 1 kg patiëntgewicht. De referentiewaarden van anti-Xa in het bloed variëren van 1,0 tot 1,5 IE (respectievelijk vermenigvuldigd met het gewicht van de persoon).

Gereduceerde anti-Xa geeft het risico op trombose en een onvoldoende dosis heparine aan. Als de snelheid wordt verhoogd, wordt de dosis van het geneesmiddel verlaagd, omdat er een risico op bloedingen bestaat.

Waar te passeren in Moskou analyse van anti-Ha-activiteit

Een analyse van anti-Xa, evenals tests in de buurt ervan, die de juistheid van heparinetherapie bepalen - de APTT, trombo-elan, kan worden genomen in het Taganka Medical Women's Centre. In de kliniek functioneert het Wetenschappelijk Laboratorium voor Hemostasepathologieën, waarvan de uitrusting het onderzoek van bloed met verhoogde complexiteit mogelijk maakt.

Analyses uitvoeren, decoderen en resultaten geven - niet alle mogelijkheden van een experimenteel laboratorium. De hoofdrichting van onze activiteit is het zoeken en implementeren van nieuwe methoden voor de behandeling van het bloedstollingssysteem, inclusief effectieve en veilige heparinetherapie.

Na het passeren van de analyse in de MSC, heb je een unieke gelegenheid om advies te krijgen van de beste Moskouse hemostasiologen - Makatsarii Alexander Davidovich, Bitsadze Victoria Omarovna en Akinshina Svetlana Vladimirovna.

Bepaling van anti-Xa-activiteit van heparine

Heeft iemand deze analyse gedaan? Hoeveel voordat zijn bevalling werd geprikt een pik van clexane of andere heparine? Het lijkt te zijn in de aanbevelingen van 3-4 uur. Maar het is niet helemaal duidelijk in afspraken, en er is geen mogelijkheid om een ​​arts te bezoeken voor de bevalling. Moet al komen met de resultaten.

Mobiele applicatie "Happy Mama" 4.7 Communiceren in de applicatie is veel handiger!

Ik gaf toen ik Shamanova observeerde in Moeder en Kind. maar er werd mij niet verteld over de tijd tussen de injectie en de analyse. U belt de kliniek waar u de analyse gaat doen. er moet het vertellen

Bedankt. Dat is waar ik zal nemen. Maar beheerders kunnen dit niet duidelijk uitleggen. Nu lees ik in andere laboratoria: allemaal dezelfde 3-4 uur.

Ksyush en Bitsadze hebben je toegewezen om de anti-Ha-activiteit te nemen. En toen was ik van plan om over deze analyse in de MGC te vragen! Of het al dan niet nodig is of alleen een hemostasiogram is voldoende. Anna Ivanova, die ook voor mij uitkwam, zei tegen mij dat deze analyse niet bijzonder nodig is. Ze zien er allemaal uit in termen van hemostase en TEG + -aggregatie.
Wat heeft Bitsadze je over deze analyse verteld?

Anti-Ha-activiteit

Acceptatie van het biomateriaal voor deze studie kan 2-3 dagen voor officiële feestdagen worden geannuleerd, vanwege de technologische kenmerken van de productie! Geef informatie op in het contactcentrum.

ALGEMENE VOORSCHRIFTEN VOOR DE BEREIDING VAN BLOEDANALYSE

Voor de meeste onderzoeken wordt bloed aanbevolen om 's morgens op een lege maag te doneren, dit is vooral belangrijk als er een dynamische waarneming van een bepaalde indicator is. Eten kan direct invloed hebben op zowel de concentratie van de bestudeerde parameters als de fysische eigenschappen van het monster (verhoogde troebelheid - lipemie - na inname van vet voedsel). Indien nodig, kunt u bloed geven gedurende de dag na een vasten van 2-4 uur. Het wordt aanbevolen om 1-2 glazen niet-koolzuurhoudend water te drinken kort voordat bloed wordt ingenomen, dit zal helpen om de benodigde hoeveelheid bloed voor het onderzoek te verkrijgen, de viscositeit van het bloed verlagen en de kans op stolsels in de buis verminderen. Het is noodzakelijk om lichamelijke en emotionele stress uit te sluiten, roken 30 minuten vóór de studie. Bloed voor onderzoek komt uit een ader.

Anti Hait Invitro

Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO)

ELSO Anticoagulatierichtlijn

ELSO Anticoagulatiegids

inhoud:

A. Bloedonderzoek vóór ECLS 3

B. Eerste ECLS 3 contourvulling

C. Optimale dosering van niet-gefractioneerde heparine (UFH) 3

2. Minimale en maximale fluctuaties in de dosering van UFG 4

3. De introductie van antitrombine 4

D. Monitoring van therapie UFG 5

1 Tijd geautomatiseerde stolling (ACT) 5

2. Niveaus van anti-factor Xa (anti-Xa) -activiteit 6

3 Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 7

4 Thromboelastography (TEG) en trombo-elastometrie (Rotem) 7

E. Potentiële rol van nieuwe anticoagulantia 8

1. Directe trombineremmers (DTI) 8

2. Nieuwe orale anticoagulantia 9

3 Factor-inhibitor - XIIa 9

4 Contourcomponenten die stikstofmonoxide (NO) en andere uitzenden 9

F. Preventie en beheersing van bloedingen en trombotische complicaties 9

1 Definitie van drempels voor rovotecheniya bij verschillende groepen patiënten 10

2 Optimale transfusie van bloedproducten 10

3 Antifibrinolytische therapie 10

4 Recombinante geactiveerde factor VII (rVIIa)

en concentraten van protrombinecomplexen 11

5. Bepaling van trombotische complicaties bij de patiënt en in het circuit 11

6. Heparine - geïnduceerde trombocytopenie (HIT) 12

G. Contourcomponenten 12

1. Contouren bedekt met heparine of andere stoffen 13

2. Pompen en oxygenatoren 13

In de afgelopen 50 jaar zijn er aanzienlijke vorderingen gemaakt in de materialen, componenten en technologieën die worden gebruikt voor extracorporale ondersteuning. Het onvermogen om de interactie van het bloed en de biomaterialen van het extracorporale circuit volledig te beheersen, samen met de daaropvolgende ontstekings- en stollingsreactie, leidt tot mogelijke bloedingen en trombotische complicaties. Tijdens extracorporele levensondersteuning (ECLS) is er constant contact tussen het circulerende bloed en het buitenaardse oppervlak van het extracorporale circuit. Als resultaat verschuift de normale fysiologische balans van hemostase naar een hypercoaguleerbare toestand met het risico van trombose van de componenten van het circuit en de patiënt.

Om de activering van hemostase te onderdrukken en trombose te voorkomen, is het noodzakelijk antitrombose-therapie voor te schrijven. Idealiter zou, bij gebruik van antithrombotische therapie voor ECLS, de activering van bloedplaatjes en coagulatiefactoren voldoende moeten worden geremd om de vorming van bloedstolsels in de ECLS-kringloop te minimaliseren terwijl de noodzakelijke endogene procoagulerende activiteit wordt gehandhaafd om bloeding bij een patiënt te voorkomen. Het is echter moeilijk om dit evenwicht te handhaven. Deze gids beschrijft in het kort enkele van de problemen waarmee rekening moet worden gehouden bij het uitvoeren van antistolling tijdens ECLS.

De ELSO-website bevat algemene richtlijnen voor ECLS, inclusief informatie over anticoagulantia. Deze gids biedt een meer gedetailleerde bespreking van anticoagulantia, waaronder het gebruik van klassieke en alternatieve anticoagulantia, de rol van antitrombine, laboratoriumcontrolemethoden die worden gebruikt om een ​​veilig niveau te bereiken, effectieve antistolling voor ECLS, en behandeling van bloedingen bij een patiënt en circuittrombose. Deze gids is niet patiëntspecifiek, omdat antistollingsbehoeften en protocollen die worden gebruikt voor pasgeborenen met respiratoir falen aanzienlijk verschillen van die voor volwassenen met respiratoire insufficiëntie of pediatrische patiënten met hartchirurgie. Zie afzonderlijke protocollen voor specifieke patiënten voor gedetailleerdere anticoagulatierichtlijnen.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 2

A. Bloedonderzoek vóór ECLS

Wanneer wordt aangenomen dat de patiënt kandidaat is voor ECLS, moeten laboratoriumtests worden uitgevoerd als de tijd en de arteriële / veneuze toegang dit toelaten. Deze testen kunnen onder meer volbloedcoagulatie, PV / INR, APTT, fibrinogeen, D-dimeer, geactiveerde stollingstijd (ACT), antitrombine-activiteit (AT III) en rhomboelastografie (TEG) of trombo-elastometrie (Rotem) omvatten. Probeer, indien mogelijk, significante coagulopathie te corrigeren door bevroren plasma (FFP), bloedplaatjes, cryoprecipitaat en vitamine K toe te dienen. Correctie van reeds bestaande coagulopathie vóór het begin van ECLS kan het beheer van anticoagulatie bij een patiënt na de start van toediening van niet-gefractioneerde heparine (HFG) vergemakkelijken.

B. Eerste ECLS-contourvulling

Er zijn veel verschillende combinaties van bloedcomponenten die worden gebruikt om het ECLS-circuit te primen. Gewoonlijk is de primaire vulling van de contour erythrocytmassa (ERM) en vers bevroren plasma (FFP). Bovendien kunnen 50-100 eenheden heparine worden toegevoegd aan elk pakket ErM dat wordt gebruikt in het primaire volume. In gevallen met een meer urgente vulling van het circuit, zoals extracorporale ondersteuning voor cardiopulmonaire reanimatie (ECPR), kan ECLS worden gestart met kristalloïde primaire vulling in afwachting van samenvallen van de bloedproducten; Er kan echter ook een noodtransfusie van een onbeheerde ERM worden gebruikt. In een dergelijke situatie kunnen FFP (10-20 ml / kg) en thrombusmassa (10-20 ml / kg) worden toegediend zodra ze beschikbaar zijn - zelfs voordat laboratoriumgegevens wijzen op de noodzaak van bloedtransfusie volgens protocollen.

C. Optimale dosering van niet-gefractioneerde heparine (UFH)

UFG is een antitrombotisch middel en het meest gebruikte systemische anticoagulans tijdens ECLS. Het anticoagulerende effect van UFH wordt gemedieerd door de interactie met twee endogene anticoagulantia: antitrombine (AT III) en een remmer van de weefselfactoroute (TFPI). UFH is een complex glycosaminoglycaan dat zich bindt aan AT III via de pentasaccharidesequentie, die aanwezig is in ongeveer slechts een derde van de UFH-moleculen. Na binding heeft het complexe UFG-AT III een verhoogd remmend effect op bloedstollingsfactoren in vergelijking met één AT III (1). UFH remt trombine nadat het is gevormd, maar het belet de vorming van trombine niet en remt geen trombine, dat al aan fibrine is gebonden.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 3

1. Heparine bolus

Patiënten ontvangen typisch een initiële bolus van heparine van 50 - 100 E / kg lichaamsgewicht op het moment van katheterisatie voor ECLS, en vervolgens gaat de toediening van UFH door als een continue infusie tijdens ECMO. De bolusdosis kan worden aangepast op basis van klinische factoren, zoals voorafgaande bloedingen, recente chirurgie of cardiopulmonaire bypass, ongeacht of hepatine toegediend tijdens IR in enige mate werd geneutraliseerd door protamine. In dergelijke omstandigheden kan een TEG die wordt uitgevoerd in de operatiekamer, of een analyse van anti-Xa-activiteit kort na het overbrengen naar de intensive care-eenheid na een operatie, nuttig zijn om de mate van resteffect van UFH te bepalen.

2. Minimale en maximale fluctuaties van de dosering van UFG

Wanneer gemeten met ACT daalt tot 300 seconden of minder, begint de infusie van UFH meestal met een dosis van 7,5-20 E / kg / uur met een lager dosisbereik bij volwassenen en hoog bij pediatrische en neonatale patiënten, tenzij er hevige bloedingen zijn. Bij patiënten met ernstige bloedingen of onmiddellijk na een hartoperatie kan de UFG-infusie niet onmiddellijk worden gestart. Therapeutische anticoagulatie, klassiek gedefinieerd door het ACT-bereik van 180-220 seconden, wordt meestal bereikt door een infusiesnelheid van UFH 20-50 U / kg / uur. De introductie van trombose, een toename van diurese of het gebruik van niervervangingstherapie kan de behoefte aan heparine om AST te behouden verhogen. Afhankelijk van andere bestaande veranderingen in coagulatie, kan ACT het effect van heparine bij kinderen onderschatten of overschatten, wat mogelijk kan leiden tot hetzij supertherapeutische antistolling en bloeding, hetzij subtherapeutische antistolling en mogelijke trombose. Als gevolg hiervan gebruiken sommige ECLS-centra voor pasgeboren / pediatrische patiënten een minimale dosering van UFG 10-20 U / kg / uur en een maximale dosering van UFH 40-40 U / kg / uur, ondanks de waarde van ACT.

3 Antitrombinebeheersing

AT III wordt gesynthetiseerd in de lever en is een natuurlijke remmer van alle serine-eiwitten (met uitzondering van factor VIIa en eiwit C) en de meeste van de anticoagulante effecten ervan zijn het gevolg van remming van trombine en factor Xa (1). Omdat AT III de meerderheid van de bloedstollingsenzymen in meerdere of mindere mate remt, is het een belangrijk endogeen anticoagulans. Baby's hebben een lage AT III-activiteit in vergelijking met oudere kinderen en volwassenen. De optimale activiteit van AT III voor een patiënt die antistollings-UFG ontvangt voor ECLS is onbekend. Bij zuigelingen en kinderen met een toenemende behoefte aan UFH, met een dosering van> 35-40 U / kg / uur en / of klinisch subtherapeutische antistolling, kan AT III-deficiëntie echter een factor zijn die bijdraagt ​​aan de heparineweerstand van de patiënt. Als het lage niveau van AT III-activiteit wordt bevestigd, kan de mogelijkheid worden overwogen AT III in te voeren. AT III-concentraten (van plasma afgeleid of recombinant) zijn beschikbaar en sommige centra schrijven routinematig AT III-toediening met AT III-activiteit 50% tot> 100% voor. Sommige programma's adviseren> 50% voor alle patiënten, terwijl anderen de voorkeur geven aan> 80% voor pasgeborenen en> 100% voor baby's en kinderen. Infusie van UFH kan worden verminderd vóór de introductie van AT III concentraat vanwege de mogelijke toename van het anticoagulerende effect van UFH. Sommige centra schrijven empirisch vers ingevroren plasma voor op vermoedelijke of bevestigde lage AT III-niveaus, maar standaard FFP-transfusies zijn niet gemakkelijk om een ​​adequaat niveau van AT III-activiteit te bereiken bij patiënten op ECLS vanwege AT III-concentratie in FFP 1U / ml.

Een recente multicentrische studie heeft aangetoond dat het gebruik van AT III-concentraat in het afgelopen decennium aanzienlijk is toegenomen, niet volgens directe indicaties (off-label), vooral bij patiënten die ECLS krijgen (2). Er zijn slechts enkele parallelle onderzoeken die de veiligheid of werkzaamheid ervan bevestigen en als gevolg daarvan blijft het effect van AT III-transfusie op klinische uitkomsten bij kritiek zieke kinderen onduidelijk. Aan de andere kant testen veel ECLS-centra het niveau van AT III-activiteit niet en schrijven ze geen AT III-concentraat voor.

D. Monitoring van UFH-therapie

Het beoordelen van coagulatie bij kritisch zieke patiënten is een moeilijke taak, en de toevoeging van extracorporale contour en anticoagulantia verhoogt de mate van deze complexiteit aanzienlijk. In het ideale geval zou het de voorkeur verdienen om de globale functie van het stollingssysteem in vivo te meten voor de beste daaropvolgende anticoagulanttherapie. Momenteel zijn er een aantal tests op basis van volbloed en plasma om de coagulatie in vitro te evalueren; elk heeft echter beperkingen wanneer het wordt gebruikt om de antistolling met ECLS te beheersen. Een significant nadeel van alle hieronder besproken analyses is dat ze niet goed gestandaardiseerd zijn. De anti-Xa-waarde (of ACT of een PTT) gemeten in één machine of in één laboratorium kan dus aanzienlijk verschillen van de resultaten die zijn verkregen van hetzelfde monster in een ander laboratorium. Het gebruik van slechts één methode om de UFG-activiteit te controleren, is waarschijnlijk niet langer een acceptabele ECLS-praktijk. Het gebruik van meerdere UFH-therapietests meerdere keren per dag hoeft echter niet noodzakelijk te zijn en zal zeer verwarrend zijn voor leden van het ECLS-team. Uiteindelijk moet elk ECLS-programma een eigen aanpak ontwikkelen voor het monitoren van het anticoagulerende effect van UFH dat het beste werkt voor hun patiënten in hun centrum.

1 tijd geautomatiseerde stolling (ACT)

ACT wordt al decennia lang gebruikt om de behandeling van UFH in extracorporale methoden te beheersen en blijft de meest gebruikte test in ECLS, die de dosering van UFH dicteert (3). ACT is een volbloed testmethode waarbij

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 5

het bloed wordt gemengd met een activator (celite, kaolien, glasparels, enz.) om een ​​globale functionele test van hemostase uit te voeren, inclusief de belangrijke effecten van rode bloedcellen en bloedplaatjes. ACT-resultaten kunnen afhankelijk zijn van andere factoren dan UFH, waaronder anemie, hypofibrinogenemie, trombocytopenie en andere stollingsfactordeficiënties, maar waarvan we hopen dat ze de algemene antistollingstoestand van de patiënt accuraat weergeven. ACT heeft lage kosten en is 24 uur per dag beschikbaar in de meeste centra. Hypothermie en hemodilutie kunnen ook de uitkomst van de ACT beïnvloeden en het is bewezen dat verschillende apparaten voor het meten van ACT verschillende resultaten ontvangen (4). Vanwege enkele potentiële tekortkomingen van UFH en AST alleen, is het soms nuttig om van tijd tot tijd regelmatige en ACT-metingen van volbloed aan te vullen met complexere anti-coagulatietests, die hieronder worden besproken.

2. Niveaus van activiteit van anti-factor Xa (anti-Xa)

Het optimale effect van de UFH-concentratie om te zorgen voor adequate antistolling zonder bloeding is niet vastgesteld in de juiste onderzoeken. Meting van de ex - vivo concentratie van UFH door titratie met protamine is betrouwbaar en reproduceerbaar, maar niet zo gemakkelijk beschikbaar of gemakkelijk te automatiseren. Buiten ECLS gebruiken veel klinieken anti-factor Xa (anti-Xa) activiteitsanalyse als de gouden standaard om therapie met UFH en heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) te volgen en af ​​te stemmen (5). Anti-Xa-analyse is geen maat voor de concentratie van UFH, maar een meting van het effect van UFH op basis van het vermogen van UFH om de remming van factor Xa door antitrombine te katalyseren. In tegenstelling tot ACT en APTT is de anti-Xa-test specifiek voor het anticoagulerende effect van UFH en hangt niet af van coagulopathie, trombocytopenie of verdunning. Tegelijkertijd voegen sommige laboratoria exogeen AT toe aan hun anti-Xa-assays, terwijl andere dat niet doen en dit kan de resultaten sterk beïnvloeden. Anti-Xa-analyse zonder de toevoeging van exogeen AT heeft de voorkeur, omdat het resultaat afhangt van de activiteit van AT III van de patiënt in vivo. Omdat anti-Xa-analyses AT vereisen om het resultaat te bepalen, is het belangrijk om een ​​AT III-tekort vast te stellen wanneer de concentratie van anti-Xa niet toeneemt met een toenemende dosis UFH. Bovendien zijn de meeste colorimetrische anti-Xa-assaykits onderhevig aan hyperlipidemie, hyperbilirubinemie en hoog vrij plasmahemoglobine (hemolyse), wat kan voorkomen bij kritiek zieke patiënten en patiënten op ECLS en uiteindelijk leiden tot valse lage niveaus van anti-Xa. (6).

Een aantal studies bij patiënten op ECLS toonden een uitstekende correlatie van anti-Xa-analyse en UFG-doses en slechte correlatie van anti-Xa en AST-analyse (4, 7, 8). En nti-Ha schat ruwweg het effect van UFH op hemostase. Aangezien er andere factoren zijn voor globale hemostase dan voor fibrinevorming, kan het meten van anti-Xa van tijd tot tijd misleidend zijn. Ondanks deze bezorgdheid neemt de regulatie van anticoagulatie in anti-Xa-assays toe en kan dit significante voordelen bieden ten opzichte van andere methoden. De meeste ELSO-centra die anti-Xa-analyse gebruiken als onderdeel van hun anticoagulatieprotocol, gebruiken doelniveaus van 0,3-0,7 IU / ml (3).

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 6

Anti-Xa-kits verschillen echter ook in hun gevoeligheid voor UFH en zijn onderhevig aan aanzienlijke problemen met de standaardisatie van assays. Het gebruik van een enkel anti-Xa-bereik voor alle tests kan dus leiden tot tegenstrijdige therapieresultaten in verschillende centra. Sommige ECLS-centra bevelen aan om dagelijks doel-AST-therapeutische bereiken in te stellen op basis van analyses van anti-Xa- en AT III-activiteitsniveaus gedurende meer dan tien jaar (7.9). Deze praktijk is pas recentelijk meer algemeen geworden, omdat steeds meer centra ervaring opdoen met het gebruik van anti-Xa-monitoring (3). Anti-Xa-activiteit kan vaker worden gemeten als er klinische tekenen van bloeding of trombose zijn.

3 Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)

APTT is een op plasma gebaseerde test die een activator (silicagel, ellaginezuur), calcium en fosfolipiden gebruikt om de vorming van fibrine te meten in afwezigheid van cellulaire componenten. Elk laboratorium, elk centrum zou een therapeutisch bereik voor APTT-resultaten moeten vaststellen om de variabiliteit van de respons van de APTT-reagentia op UFH te compenseren (10). APTT kan een nuttige test zijn bij volwassenen waarbij matige doses UFH worden gebruikt en veel ECLS-programma's voor volwassenen gebruiken APTT in plaats van AST om UFH-therapie te regelen en reguleren. Baby's hebben verlengde baseline APTT-waarden en als gevolg daarvan werd besloten dat APTT minder betrouwbaar zou zijn voor het reguleren van de behandeling van UFH bij de pediatrische populatie. Momenteel zijn apparaten beschikbaar die resultaten voor het bed bieden voor ART; Het is aangetoond dat de onderkant van dergelijke apparaten goed correleert met analyses van anti-Xa-activiteit bij pediatrische patiënten tijdens hartkatheterisatie (11). Een recent onderzoek bij pediatrische patiënten op ECLS toonde aan dat APTT (klinisch laboratorium en apparaten naast het bed) correleerden met de dosis UFH beter dan ACT, en, zoals verwacht, verbetert de correlatie van APTT- en UFH-dosis met toenemende leeftijd van patiënten (12).

4 Thromboelastography (TEG) en Thromboelastometry (Rotem)

Een trombo-skelet (TEG®) is een bloedtest bij het bed van de patiënt, die de visco-elastische eigenschappen van een stolselvorming toont en de integriteit van de coagulatiecascade meet vanaf het moment dat fibrine wordt gevormd tot de lysis van het stolsel, inclusief de bijdrage van bloedplaatjes. TEG® / Rotem geeft informatie over verschillende fasen van coagulatie in volbloed, wat uiterst nuttig is voor patiënten die ECLS gebruiken, omdat ze meer dan één oorzaak van bloedingsstoornissen kunnen hebben (13). TEG® / Rotem gepaarde testen met en zonder de toevoeging van heparinase (kTEG / hTEG of APTEM / HEPTEM) maken coagulatie mogelijk om te worden geëvalueerd in aanwezigheid van UFH. Als gevolg hiervan kan de respons op UFH worden geëvalueerd met TEG® / Rotem door het verschil in R- of CT-tijd tussen tests met en zonder heparinase te onderzoeken, wat nuttig kan zijn als er twijfel bestaat over heparineresistentie (het ACT-niveau is in tegenspraak met anti-Xa-analyses). Sommige centra geven de voorkeur aan een AT III-infusie op basis van een beoordeling van deze parameters, en niet alleen op het niveau van AT III-activiteit. Met TEG® is het ook mogelijk om de mate van bloedplaatjesremming te bepalen met arachidonzuur en adenosinedifosfaat.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 7

Aanvullende toepassingen van TEG® / Rotem omvatten een specifieke analyse van de fibrinogeenfunctie, wat kan duiden op de noodzaak van de introductie van fibrinogeen (cryoprecipitaat of fibrinogeenconcentraat) bij patiënten met actieve bloeding. TEG® / Rotem kan ook hyperfibrinolyse beoordelen en als een resultaat vroege DIC differentiëren (korte fibrinevormingstijd, verhoogde stolselsterkte met toenemend lysispercentage) en primaire hyperfibrinolyse (verminderde stolselsterkte met toenemend lysispercentage). Dit is een potentieel zeer belangrijke toepassing van TEG® / Rotem, omdat de belangrijkste behandeling voor vroege DIC is om UFH te verhogen, en primaire fibrinolyse is antifibrinolytica, zoals tranexaminezuur.

E. Potentiële rol van nieuwe anticoagulantia

1. Directe remmers van trombine (DTI)

Directe trombineremmers (PIT's) zijn een relatief nieuwe klasse van kortwerkende anticoagulantia die direct aan de actieve centra van trombine binden en meer voorspelbare farmacokinetiek en een grotere afname in de generatie van trombine vertonen in vergelijking met UFH. Deze nieuwe anticoagulantia hebben verschillende theoretische voordelen ten opzichte van UFH, vooral bij kinderen (14). Ten eerste remmen PITI's trombine rechtstreeks, onafhankelijk van AT III, waardoor ze betrouwbaarder worden bij patiënten met een laag of fluctuerend AT-vermogen. Ten tweede is P IT niet gebonden aan andere plasmaproteïnen of cellulaire elementen en is als resultaat niet vatbaar voor dagelijkse fluctuaties als gevolg van veranderingen in de plasmasamenstelling of het aantal bloedcellen. Daarom kan PIT een meer voorspelbaar doseringsregime bieden dat leidt tot een constant anticoagulerend effect met minder bloeding in vergelijking met UFH, waardoor ze bruikbaar zijn in ECLS. Ten derde remmen PIT's trombine, beide gekoppeld aan het stolsel en circulerend, wat kan leiden tot verhoogde werkzaamheid. Ten slotte induceren PIT's geen immune trombocytopenie, zoals door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT). Om de hierboven besproken redenen wordt de komende jaren steeds meer klinische ervaring met ICT in ECLS verwacht.

Een van de mogelijke problemen die mogelijk het gebruik van PIT beperken, maar meer met cardiopulmonaire bypass (EC) dan met ECMO, is het ontbreken van een farmacologisch antidotum, zoals protamine in het geval van UFH. In tegenstelling tot IR is de noodzaak om anticoagulatie met ECLS om te keren echter zeldzaam. Indien nodig, in het geval van ernstige bloedingen, kan de introductie van PIT verminderd of gestopt worden, gezien hun relatief korte eliminatiehalfwaardetijd. Drie synthetische P IT - argatroban, bivalirudine en lepirudine - werden gebruikt in IR, ECLS en VAD; de aanwezigheid van lepirudine is momenteel echter beperkt. Het gebruik van een regatrobana wordt het vaakst genoemd in de ECLS-literatuur. De infusie van Argatroban begint bij 0,5-1 μg / kg / min en wordt aangepast om APTT 1,5-2,5 keer hoger te houden dan de basislijnniveaus en indien beschikbaar kunnen ook anti-IIa-niveaus worden gebruikt (15). Ook wordt de toevoeging van argatroban aan de primaire vulling van de ECLS-kring en de introductie van de initiële bolus vóór het begin van een continue infusie beschreven (16). Gepubliceerde doses van bivalirudine die worden gebruikt bij pediatrische ECLS omvatten een initiële bolus van 0,05-0,5 mg / kg, gevolgd door een infusiesnelheid van 0,03-0,1 mg / kg / uur, die vervolgens wordt aangepast om de APTT van 1,5 te handhaven. -2,5 keer de basislijnwaarde of binnen de grenzen bepaald door de arts (17, 18).

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 8

Dosisvermindering kan noodzakelijk zijn in overeenstemming met de langere ECLS-tijd en het gebruik van continue niervervangingstherapie. Potentiële bloedingen moeten in gedachten worden gehouden bij het gebruik van anticoagulantia.

2. Nieuwe orale anticoagulantia

Directe remmers van factor Xa ("xabans") zijn een nieuwe klasse van anticoagulantia die factor X direct remmen zonder AT III als intermediair te gebruiken. Slechts één geneesmiddel - rivaroxaban (Xeralto®) - is op de markt verkrijgbaar, maar er zullen naar verwachting nog enkele geneesmiddelen worden goedgekeurd in de komende jaren. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat Rivaroxaban de vorming van navelstrengbloed trombine beïnvloedt in doses die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen (19), wat suggereert dat het bij baby's eenvoudiger kan zijn dan bij UFH-dosering. Een aantal orale factor IIa-remmers, waaronder dabigatran en apixaban, zijn ook in preklinische studies. Het is echter waarschijnlijk dat hun enterale toediening en de ontoereikendheid van pediatrische onderzoeken het gebruik ervan bij pediatrische ECLS in de nabije toekomst zullen beperken.

3. Factorremmer - XIIa

Het gebruik van antilichamen tegen factor XIIa als een anticoagulans voor toediening in ECLS in een dierstudie werd vergeleken met UFH. Antilichamen tegen factor XIIa voorkwamen fibrineafzetting en trombusontwikkeling even effectief als UFH. In tegenstelling tot UFH had antilichaamtherapie echter geen nadelig effect op het hemostatische potentieel en verhoogde het ook de bloeding door wonden (20).

4. Contouren zenden NO en andere verbindingen uit

De ideale anticoagulatiestrategie voor ECLS is om het extracorporale circuit te veranderen om het niet-trombogeen te maken als het vasculaire endotheel.

Onder andere produceren endotheliale cellen prostacycline en stikstofoxide (NO), die door remming van trombine-geïnduceerde adhesie en bloedplaatjesactivering een manier zijn om de bloedstroom te handhaven. Zowel prostacycline als NO zijn exogeen toegevoegd om de interactie tussen de bloedplaatjes en het extracorporale oppervlak in het extracorporale circuit te remmen, samen met UFH, om de activering en consumptie van bloedplaatjes te verminderen (21). NO en de creatie van NO-vrijmakingspolymeren is met succes aangetoond in het EKMO BB-model bij konijnen (42). MAHAMA / NO was de eerste verbinding opgenomen in een polymeermatrix toegevoegd aan het extracorporale circuit, dat na contact met bloed lokaal NO vrijmaakte op het oppervlak zonder systemische heparinisatie. In MAHAMA / NO-gecoate circuits was de consumptie van bloedplaatjes significant verminderd in vergelijking met zowel gehepariniseerde en niet-gehepariniseerde controlegroepen (22).

F. Preventie en beheersing van bloedingen en trombotische complicaties

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 9

1 Bepaling van bloedingsdrempelwaarden bij verschillende groepen patiënten

Enorme bloeding wordt gedefinieerd als klinisch openlijke bloedingen geassocieerd met een daling van hemoglobine (HB) van ten minste 20 g / l binnen 24 uur of meer dan 20 ml / kg bloed binnen 24 uur, of waarvoor een transfusie van meer dan 10 ml / kg of ermassy voor dezelfde periode. Het moet ook als massief voor de retroperitoneale longstroming worden beschouwd, waardoor het centrale zenuwstelsel wordt aangetast of chirurgische ingreep vereist is. Lichte bloedingen moeten worden beschouwd als bloedingen van minder dan 20 ml / kg / dag en waarvoor een ermass-transfusie van minder dan 10 ml / kg nodig is. Dit is belangrijk omdat hemorragische complicaties en de noodzaak van grote hoeveelheden rode bloedceltransfusies geassocieerd zijn met verhoogde mortaliteit bij zowel cardiale als niet-cardiale ECLS (23, 24).

2 Optimale transfusie van bloedproducten

De meeste centra hebben nu protocollen voor bloedtransfusie die niet gebaseerd zijn op bewijs, maar op klinische ervaring, historische literatuur en klinische richtlijnen. Ermass-transfusiedrempels variëren van centrum tot centrum en patiënttype, maar worden meestal bepaald door de noodzaak om bloedverlies te vervangen en vrijwel normale of normale hematocriet (> 35-40%) te behouden, hoewel veel ECLS-centra lage hematocrietdrempels handhaven voor bloedtransfusie. PT / INR wordt meestal niet verhoogd door UFH en kan een adequate beoordeling van de externe stollingsroute zijn. FFP kan indien nodig worden toegediend in porties van 10 ml / kg: als de INR> 1,5-2,0 is en / of als er sprake is van significante bloeding. FFP kan ook worden gebruikt om ATIII-activiteit te verhogen wanneer er resistentie tegen heparine is, maar toediening van AT-concentraat heeft de voorkeur. Cryoprecipitaat kan worden gebruikt als het fibrinogeenniveau 100.000 cellen / mm 3 is, vooral bij pasgeborenen. De drempel voor trombocytentransfusies kan worden verlaagd bij oudere patiënten met een laag risico op intracraniële bloeding, evenals bij stabiele patiënten op ECLS. Bovendien is een significante stoornis van de bloedplaatjes mogelijk, ondanks regelmatige bloedplaatjestransfusies; Bloedplaatjesfunctietesten kunnen worden uitgevoerd om bloedplaatjesaggregatie en activiteit te meten. Voor patiënten met ernstige, levensbedreigende bloedingen, is het raadzaam om een ​​agressief transfusieprotocol te gebruiken. Voor centra met de mogelijkheid van volbloedtransfusie, kan het worden overwogen voor patiënten met massale bloedingen in een agressief transfusieprotocol.

3 Antifibrinolytische therapie

Antifibrinolytische geneesmiddelen, zoals aminocapronzuur (Amicar) en tranexaminezuur (TXA), zijn remmers van fibrinolyse en zijn met succes gebruikt om significante chirurgische bloedingen te behandelen. Het is aangetoond dat Amicar de hoeveelheid chirurgische bloedingen bij patiënten op ECLS verlaagt, vooral bij patiënten met hartchirurgie, terwijl THA het postoperatieve bloedverlies vermindert dat gepaard gaat met een aangeboren diafragmatische hernia (CDH) -chirurgie op ECLS. Vervolgens zijn zowel aminocapronzuur en

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 10

THA is in veel centra gebruikt in een poging om hemorragische complicaties bij ECLS-patiënten die geopereerd zijn te verminderen of te voorkomen (25, 26). TEG® / Rotem-tests kunnen worden gebruikt om het bestaan ​​van verhoogde fibrinolyse als indicatie voor antifibrinolytische therapie te bepalen. TEG® / Rotem kan ook worden gebruikt om een ​​contra-indicatie voor antifibrinolytische therapie te bepalen als een patiënt een hypercoaguleerbare status heeft, zoals DIC, wanneer fibrinevorming en stolselsterkte worden verhoogd ondanks actieve bloeding.

4. P ecombinant geactiveerde factor VII (rVIIa) en protrombinecomplexconcentraten

Er zijn verschillende rapporten, zowel bij kinderen als bij volwassenen, over het gebruik van recombinant geactiveerde factor VII (rFVIIa) voor refractaire bloeding tijdens ECLS, ondanks bloedplaatjestransfusie en correctie van alle andere stollingsfactordeficiënties (27, 28). rFVIIa verbetert de vorming van trombine en wordt toegediend in doses van 40-90 μg / kg. In meerdere gevallen na behandeling met rFVIIa hadden patiënten een significante vermindering van het bloedverlies in de pleuraholte-afvoer en een afname van de noodzaak voor ermassa-transfusie. Er zijn echter verschillende gevallen van meldingen van fatale trombose na toediening van rFVIIa aan ECLS, dus het moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt. Daarom injecteren sommige centra lagere doses rFVIIa (25-50 μg / kg) en als meer dan één dosis nodig is, wordt deze niet vaker dan elke 2-4 uur toegediend.

Sommige centra beschouwen het risico op ernstige trombose te gevaarlijk en gebruiken rFVIIa niet, vooral niet voor patiënten op ECLS. In plaats daarvan geven sommige centra de voorkeur aan het voorschrijven van concentraten van het protrombinecomplex (PCC), die de factoren II, VII, IX en X bevatten (niet-geactiveerd, daarom is het risico op trombose mogelijk minder) en sommige bevatten bovendien eiwitten C en S. Om langdurige PT en APTT te corrigeren bij patiënten op ECMO met actieve bloeding, kunt u een PCC invoeren van 25-50 internationale eenheden / kg. Ze kunnen samen met FFP worden toegediend om factor VII aan te vullen bij gebruik van 3-factor PCC, maar moeten worden vermeden in de aanwezigheid van DIC en er moeten pogingen worden ondernomen om AT-niveaus op een normaal niveau te handhaven.

5 Bepaling van trombotische complicaties bij de patiënt en in het circuit

ECLS-trombose treedt waarschijnlijk op in periodes met lage ruimtesnelheid of onvoldoende anti-coagulatie om verschillende redenen. Het ELSO-register toont aan dat significante stolsels in het circuit of componenten, die vervanging van het circuit of individuele ECLS-componenten vereisen, bij 20% van de patiënten voorkomen (29). Stolsels zijn te vinden op elk punt van het circuit, vooral in gebieden met stagnatie of turbulente stroming, en komen vaker voor aan de veneuze (oxygenator) kant van het circuit, in plaats van aan de arteriële zijde (na de oxygenator). De vorming van een extensief stolsel, vooral als dit gepaard gaat met significante hemolyse, kan het vervangen van het hele circuit vereisen. De meeste van deze trombotische complicaties deden zich voor met de klassieke ECLS-contour.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 11

Hoewel sommige trombose groot en klinisch voor de hand liggend kan zijn, is het niet waarschijnlijk dat veel trombotische voorvallen optreden omdat ze subklinisch of verborgen zijn. In de één-centrale serie volwassen post-cardiotomiepatiënten op ECLS werd autopsie uitgevoerd bij 50% van de overleden patiënten, en 75% van hen had klinisch niet-herkende postoperatieve trombo-embolische complicaties, waaronder veneuze trombose, systemische trombo-embolie, herseninfarct en intestinale ischemie (30). Bovendien, hoe langer de duur van ECLS was, hoe groter de kans op trombo-embolische complicaties. Een soortgelijke reeks van 29 recentelijk uitgevoerde autopsies van 29 kinderen toonde aan dat 69% aanwijzingen had voor systemische trombose, terwijl trombose significant vaker voorkomt bij kinderen met een aangeboren hartaandoening (31). De nieuwe ECMO-schema's die hieronder worden besproken, hebben een veel lagere incidentie van contourtrombose.

6. Heparine - geïnduceerde trombocytopenie (HIT)

Heparine - geïnduceerde trombocytopenie (HIT) is een ziekte die wordt gekenmerkt door trombocytopenie en, paradoxaal genoeg, een verhoogd risico op trombose. Het wordt vaak vermoed door het wijdverbreide gebruik van heparine en de hoge incidentie van trombocytopenie bij kritieke patiënten, maar de werkelijke incidentie van HIT bij patiënten op de IC wordt geschat op slechts 0,3-0,6% (32). Laboratoriumtests voor HIT zijn ongevoelig en / of technisch moeilijk, dus de pre-test waarschijnlijkheid van een HIT moet hoog zijn voordat een bloedtest wordt besteld. Er zijn een aantal evaluatiesystemen voorgesteld om de waarschijnlijkheidsstoornis te bepalen, maar de meest bestudeerde is "4T s" (32).

De meeste ziekenhuislaboratoria bieden ELISA-tests aan op basis van enzymimmuuntest, waarbij wordt getest op de aanwezigheid van een antilichaam tegen de heparine-plaatjesconjugaat-factor 4 (PF4). Echter, slechts een subgroep van geactiveerde heparine - PF4-antilichamen veroorzaakt HIT, daarom is deze test erg gevoelig, maar niet erg specifiek, en lopen we het risico heparine te annuleren bij patiënten die het veilig zouden kunnen krijgen. Elk laboratorium kan de specificiteit verbeteren door middel van gevoeligheid (of omgekeerd), dus het is belangrijk om de sterke punten en beperkingen te kennen voor de analyse die in een bepaald laboratorium wordt gebruikt.

Functionele testen, zoals afgifte van serotonine of door heparine geïnduceerde bloedplaatjesanalyse, zijn beide zeer gevoelig en specifiek. Ze zijn echter technisch moeilijk te implementeren en worden daarom alleen in een handvol centra in de wereld gehouden. Deze bevestigingstests moeten worden uitgevoerd als er een hoge pre-test waarschijnlijkheid is, een positieve ELISA-test en als de patiënt in de toekomst waarschijnlijk heparine nodig heeft.

G. Contourcomponenten

ECLS-systemen leiden tot de interactie van bloed met een groot oppervlak van kunstmatige biomaterialen. Synthetisch, niet-endotheliaal oppervlaktecontact, schuifspanning, turbulentie, cavitatie en osmotische krachten beschadigen het bloed direct.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 12

De nieuwste contouren en componenten van ECLS, met een oppervlak bedekt met heparine of andere substanties, kunnen een minimum of afwezigheid van UFH-therapie gedurende enkele uren tot meerdere dagen toestaan ​​om het bloeden bij patiënten te verminderen of te stoppen; vooral na een hartoperatie met infrarood- of andere chirurgische ingrepen.

  1. Heparine-gecoate contouren of andere stoffen

Veel centra gebruiken contouren die zijn gecoat met heparine of andere stoffen in een poging om ze biocompatibelder te maken en om de noodzaak voor anticoagulantia tijdens EC en ECLS te beperken of te elimineren. De gunstige effecten van gecoate circuits kunnen echter binnen enkele uren worden gemeten en zijn te kort om nuttig te zijn voor ECLS, dat enkele dagen of weken kan aanhouden. Hoewel het voordeel van heparine of andere oppervlakdekking van het circuit kan zijn om een ​​vertraagde start van de antistolling bij het begin van ECLS te vergemakkelijken, vooral als er problemen zijn met bloeding, zoals onmiddellijk na de operatie of na ECPR.

  1. Pompen Isoxygenators

Conventionele wals- en centrifugaalpompen die worden gebruikt voor ECLS kunnen aanzienlijke hemolyse veroorzaken; Met de verbeterde technologie zijn er echter minder problemen met nieuwe centrifugaalpompsystemen. Een aantal studies hebben een vermindering van complicaties in verband met het circuit en de hemolyse aangetoond bij vergelijking van het gebruik van nieuwe centrifugaalpompen met rollerpompen of conventionele centrifugaalpompen (33, 34). De membraanoxygenator en shuntbuizen zijn de meest algemeen beschreven plaatsen voor stolselvorming, hoewel wordt gehoopt dat dit aanzienlijk zal worden verminderd met de nieuwe ECLS-apparatuur (oxygenatoren, pompen, circuits) die nu beschikbaar zijn. Het gebruik van polymethylpenteenoxygenators (PMP) heeft aangetoond dat ze betrouwbaar en duurzaam zijn, met een beperkte toename van de ontstekingsreactie en een verminderde behoefte aan transfusies, waardoor deze oxygenatoren geschikt zijn voor langdurig gebruik in ECLS (35).

H. Samenvatting

Het uitvoeren en monitoren van antithrombotische therapie voor ECLS kan een uitdaging zijn. In het ideale geval moeten de bloedplaatjesfunctie en hemostase-activering worden geremd om de vorming van bloedstolsels in de ECLS-kring en in de patiënt tot een minimum te beperken, terwijl endogene procoagulerende activiteit wordt gehandhaafd om hemorragische complicaties te voorkomen. UFH blijft het meest gebruikte antitrombotische middel dat wordt gebruikt voor ECLS; Er zijn echter een aantal coagulatietesten op basis van volbloed en plasma die het anticoagulerende effect van UFH nauwkeuriger kunnen beoordelen. Elk ECLS-programma zal een manier moeten ontwikkelen om het anticoagulerende effect van UFH te controleren dat het beste werkt voor hun patiënten in hun centrum. Het is goed dat nieuwe contouren en ECLS-componenten leiden tot minder trombose, hemolyse en andere complicaties in verband met de contour, vergeleken met traditionele ECLS-apparatuur. Uiteindelijk is dit

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 13

vereenvoudigt en verbetert het gebruik van ECLS, wat leidt tot een vermindering van ECLS-gerelateerde complicaties en een verbetering in de resultaten van de patiënt.

Voor een meer diepgaande kijk op anticoagulantia en bloeding tijdens ECLS, zie het hoofdstuk in de recent gepubliceerde ELSO-handleiding (36). Zie ook de individuele anti-coagulatieprotocollen voor specifieke patiënten voor meer gedetailleerde patiëntgerichte anticoagulatierichtlijnen.

  1. Auteurs van de anticoagulatierichtlijn van ELSO

Laurance Lequier, Gail Annich, Omar Al-Ibrahim, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold, Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer, Bill Harris, Robert Mazor, Matthew Paden, Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson, Phil Spinella, Jun Teruya, Annie Winkler, Trisha Wong en M. Patricia Massicotte.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 14

J. Referenties

1. Pratt C, Church F. Antithrombin: structuur en functie. Semin Hematol., 1991; 28: 3-9.

2. Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV et al. Antithrombin ConcentrateUse In Children: A Multicenter Cohort Study. J Pediatr. 2013.

3. Bembea MM, Annich G, Rycus P, et al. Variabiliteit in anticoagulatiemanagement van patiënten op extracorporele membraanzuurstofproductie: een internationale enquête. Pediatr Crit Care Med. 2013;

4.Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC et al. Beoordeling van heparine-dosering inneonaten op venoarteriële ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5. Hirsh J, Raschke R. Heparine en heparine met een laag moleculair gewicht. Chest.2004; 126: 188S- 203S

6. Nguyen T, Musick M, Teruya J. Antistolling Monitoring tijdens ECMO: IsAnti-Factor Xa-test (Heparineniveau) een betere test? Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G, Zenz W, et al. Activering van het stollingssysteem tijdens extractie van de membraanoxygenatie in termen van pasgeboren baby's. J Pediatr. 1996; 129: 264-268.

8.Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, et al. Anticoagulatiemonitoring tijdens extramusculaire zuurstofproductie bij kinderen. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Muntean W. Coagulatie en antistolling bij extracorporale membraanoxygenatie. Kunstmatige organen. 1999; 23: 979-983.

10.Brill-Edwards P, Ginsberg J, Johnston M, Hirsh J. Het opstellen van een therapeutisch bereik voor heparinetherapie. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11.Kim GG, El Rouby S, Thompson J et al. Monitoring van niet-gefractioneerde heparine-inpediatrische patiënten met pediatrische hartkatheterisatie of hartchirurgie. J Thromb-trombolyse 2010; 29: 429-436.

12. Maul TM, Wolff EL, Kuch BA, et al. Geactiveerde partiële tromboplastine tijd isbeter trending tool bij extramporteaire oxygenatie bij kinderen. Pediatr Crit Care Med 2012; 13

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD, et al. Correlatie van thromboelastografie met standaardtests van antistolling bij pediatrische patiënten die extracorporale levensondersteuning ontvangen. Tromboseonderzoek. 2010; 125: 387-392.

14. Young G. New Anticoagulants bij kinderen. Hematologie. 2008: 245-250.

15. Chan V, Monagle P, Massicotte P en Chan A. Roman pediatrische anticoagulantia: een overzicht van de huidige literatuur. Blood Coagul Fibrinolysis 2010; 21: 144-151.

16. Young G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ, et al. Argatroban-therapie bij pediatrische patiënten die niet-paratinale antistolling nodig hebben: een onderzoek met open label, veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek. Pediatr Bloedkanker. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M, Ballotta A, Kandil H et al. Bivalirudine-gebaseerde vs. conventionele heparine-anticoagulatie voor extracorporale oxygenatie van post-tiotiotomie. Crit Care 2011: 15

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 15

18. Nagle EL, Dager WE, Duby JJ, Roberts AJ, et al. Bivalirudine bij pediatrische patiënten onderhouden op extracorporale levensondersteuning. Pediatr Crit Care Med. 2013 mei; 14 (4): e182-8.

19. Novak M, Schlagenhauf A, Bernhard H, Schweintzger S, et al. Het effect van rivaroxaban is, in tegenstelling tot heparine, in neonataal en plasma voor volwassenen. Blood Coagul Fibrinolyse. 2011 oktober; 22 (7): 588-92.

20. Larsson M, Rayzman V, Nolte MW, et al. Een factor XIIa remmend antilichaam zorgt voor extracorporale circulatie zonder het risico van bloedingen te vergroten. 2014 februari; 222 (6).

21. Jacobson J. Stikstofmonoxide: bloedplaatjesbeschermende eigenschappen tijdens cardiopulmonaire bypass / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA et al. Verminderde activering van bloedplaatjes en trombose van extracorporale circuits gecoat met stikstofmonoxide afgevende polymeren. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zurakowski D, Dalton H et al. Extracorporale membraanoxygenatie bij patiënten met briefkaartiotomie: factoren die de uitkomst beïnvloeden Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, Bridges B, Pietsch J. Red Bloedcelmembraantransfusie. Perfusion 2012

25. Downard CD, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Impact van Amicar op hemorragische complicaties van ECMO: een evaluatie van tien jaar. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, Gevene WB, Festen C. hernia-reparatie tijdens extracorporale membraanoxygenatie: hemorragische complicaties. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M, et al. Geactiveerde recombinante factor VII voor vuurvaste bloeding tijdens extracorporale membraanoxygenatie. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5.

28. Repesse X, Au SM, Brechot N et al. Recombinante factor VIIa voor oncontroleerbare bloedingen bij patiënten met extracorporale membraanoxygenatie. Critical Care 2013; 17

29. Extracorporeal Life Support Organization. Registerrapport. Ann Arbor: University of Michigan; Januari 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT, et al. Autopsiebevindingen bij patiënten met extracorporale membraanoxygenatie van postbiotiotomie (ECMO). Int J Artif-orgels. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorium en klinisch bosbezoekers van trombose en bloeding bij pediatrische ECMO-non-curatoren. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Klinische en laboratoriumdiagnose van door heparine geïnduceerde trombocytopenie: een geïntegreerde aanpak. Semin Thromb Hemost. 2014 februari; 40 (1): 106-14.

© 2014 De Extracorporeal Life Support Organisation (ELSO), Ann Arbor, MI, VS pp. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C, et al.: Hemolyse tijdens cardiale extracorporale membraanoxygenatie: een casestudy van een pediatrische populatie. ASAIO J 2011; 57: 456-461.

34. ECMO-systemen: een centraal rapport. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, Killer HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Vroege ervaring met een polymethylpenteenzuurstofsupplement voor extracorporale levensondersteuning. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Anticoagulatie en bloeden in ECLS. Extracorporeale cardiopulmonale ondersteuning in Critical Care, vierde editie. ELSO 2012, Ann Arbor