Auto-immuun leverziekte

Symptomen

Laat een reactie achter 4,995

Een van de minst bestudeerde leverpathologieën is auto-immuun. De symptomen van auto-immune leverziekten zijn mild en verschillen niet veel van andere orgaanpathologieën. Ze ontwikkelen zich tegen de achtergrond van de reactie van het immuunsysteem op zijn eigen weefsels op cellulair niveau. Symptomen zijn afhankelijk van het type ziekte, wat de diagnose van auto-immuniteitsprocessen bemoeilijkt. Tegenwoordig is de behandeling van dergelijke ziekten gericht op het corrigeren van het werk van het immuunsysteem en niet op het stoppen van de symptomen, zoals eerder.

Auto-immuunziekte is een van de meest onontdekte pathologieën van het lichaam, gekenmerkt door een agressieve reactie van immunoglobuline op de weefsels van het menselijk lichaam.

Algemene informatie

Immuniteit is een systeem waarvan het doel is het menselijk lichaam te beschermen tegen pathogene plagen die parasieten, infecties, virussen, enz. Kunnen zijn. Het reageert onmiddellijk met buitenaardse micro-organismen en vernietigt ze. Normaal reageert het immuunsysteem niet op zijn eigen cellen, maar wanneer het faalt, vernietigen de antigenen hun lichaam, tegen de achtergrond waarvan auto-immuunziekten ontwikkelen. Vaker worden dergelijke aanvallen gericht op een enkel orgaan, maar de systemische aard van auto-immuunpathologieën is mogelijk, bijvoorbeeld bij systemische vasculitis. Het gebeurt dat de immuniteit aanvankelijk vecht tegen de cellen van een orgaan en uiteindelijk anderen treft.

Niemand kan de precieze oorzaak bepalen van wat er gebeurt, aangezien dit weinig bestudeerde ziekten zijn. Therapie wordt uitgevoerd door artsen van verschillende industrieën, wat wordt verklaard door de verschillende lokalisatie van mogelijke laesies. Auto-immuunziekten van de lever betroffen een gastro-enteroloog, soms een therapeut. Therapie is gericht op het corrigeren van het werk van het immuunsysteem. Het wordt kunstmatig onderdrukt, waardoor de patiënt gemakkelijk toegankelijk is voor andere pathologieën. Vaker lijden vrouwen aan auto-immuunziekten van de lever (8 van de 10 patiënten). Er wordt aangenomen dat ze optreden als gevolg van genetische aanleg, maar de theorie is niet bewezen.

De auto-immuunziekten die in de lever zijn gelokaliseerd, zijn onder meer:

  • primaire biliaire cirrose;
  • auto-immune hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • auto-immuun cholangitis.

Auto-immune hepatitis

Tegenwoordig wordt auto-immuun hepatitis bepaald bij 1-2 volwassenen op de 10, terwijl bijna alle patiënten vrouwelijk zijn. Tegelijkertijd wordt pathologie gevonden op de leeftijd van 30 of na de menopauze. De pathologie ontwikkelt zich snel, vergezeld van cirrose, leverfalen, portale hypertensie, die gevaarlijk zijn voor het leven van de patiënt.

Auto-immune hepatitis wordt gekenmerkt door ontsteking in de lever als gevolg van abnormale immuniteitsreacties.

Auto-immune hepatitis is een progressief ontstekingsproces van chronische aard dat zich ontwikkelt tegen de achtergrond van auto-immuunreacties. Symptomen van de ziekte hinderen meer dan 3 maanden, terwijl er histologische veranderingen in het lichaam optreden (bijvoorbeeld necrose). Er zijn 3 soorten pathologie:

  • Type 1 - auto-antilichamen worden geproduceerd die de oppervlakte-antigenen van hepatocyten vernietigen, wat leidt tot het optreden van cirrose;
  • Type 2 - veel organen lijden, wat gepaard gaat met symptomen van aandoeningen van de darm, schildklier, pancreas; pathologie is meer typisch voor kinderen van het Kaukasische ras;
  • Type 3 - systemische pathologie, die bijna niet vatbaar is voor therapie.
Terug naar de inhoudsopgave

Primaire biliaire cirrose

Antilichamen kunnen antigenen produceren op de cellen van de lever bij primaire biliaire cirrose - een langzaam progressieve pathologie, die wordt gekenmerkt door schade aan de levergalkanaal. Hierdoor ontwikkelt cirrose van de lever zich. Tegelijkertijd sterven de leverweefsels af en worden ze vervangen door vezelachtige weefsels. Daarnaast worden er knooppunten gevormd in de lever, die bestaan ​​uit littekenweefsel, dat de structuur van het orgaan verandert. Primaire biliaire cirrose wordt vaker gediagnosticeerd bij 40-60-jarige mensen. Tegenwoordig wordt het vaker gevonden, wat wordt verklaard door meer geavanceerde medische technologieën. De ziekte gaat niet gepaard met uitgesproken symptomen, maar verschilt in het algemeen niet van de symptomen van andere vormen van cirrose.

Pathologie ontwikkelt zich in 4 fasen:

  1. gebrek aan fibrose;
  2. periportale fibrose;
  3. brugfibrose;
  4. cirrose.
Primaire auto-immuun scleroserende cholangitis wordt meer door mannen beïnvloed als gevolg van een infectie van de lever. Terug naar de inhoudsopgave

Primaire scleroserende cholangitis

Diagnose van primaire scleroserende cholangitis is vaker mogelijk bij mannen vanaf 25 jaar. Dit is een leverschade die ontstaat door het ontstekingsproces van de extra- en intrahepatische routes. Aangenomen wordt dat de ziekte zich ontwikkelt tegen de achtergrond van bacteriële of virale infectie, die een provocateur van het auto-immuunproces is. Pathologie gaat gepaard met colitis ulcerosa en andere ziekten. Symptomatologie is mild, maar veranderingen zijn zichtbaar in de biochemische bloedtest. Symptomen duiden verwaarlozing van een nederlaag aan.

Auto-immuun cholangitis

Antistoffen kunnen de lever aantasten bij auto-immuun cholangitis, een chronische cholestatische ziekte van immunosuppressieve aard, waarvan de histologie weinig verschilt van die bij primaire biliaire cirrose. Ten eerste ontwikkelt de pathologie zich in de hepatische kanalen en vernietigt ze. De ziekte wordt gevonden bij elke 10 patiënten met primaire biliaire cirrose. De oorzaken van ontwikkeling zijn niet onderzocht, maar dit is een zeldzame ziekte waarvan de diagnose moeilijk is.

Auto-immuunpathologieën van de lever bij baby's kunnen het tempo van lichamelijke ontwikkeling negatief beïnvloeden. Terug naar de inhoudsopgave

Auto-immuun leverziekten bij kinderen

Antistoffen kunnen auto-immuunprocessen uitlokken, niet alleen bij volwassenen, maar ook bij kinderen. Dit gebeurt zelden. Symptomen ontwikkelen zich snel. De therapie wordt beperkt tot geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken. Tegelijkertijd is een groot probleem dat therapie de introductie van steroïden vereist, die de groei van het kind kunnen beïnvloeden. Als een zwangere vrouw een pathologie van dit type heeft, kunnen antilichamen via de placenta worden overgedragen, wat leidt tot de diagnose van pathologie op de leeftijd van 4-6 maanden. Dit is niet altijd het geval, maar zo'n vrouw en baby hebben meer controle nodig. Om dit te doen, tijdens de zwangerschap is niet een screening van de foetus.

Symptomen en symptomen

Antistoffen die de lever aanvallen kunnen de volgende symptomen veroorzaken:

  • geelzucht (huid, oogrok, urine);
  • ernstige constante vermoeidheid;
  • de grootte van de lever en de milt nemen toe;
  • lymfeklieren nemen toe;
  • pijn in het rechter hypochondrium;
  • gezicht wordt rood;
  • ontstoken huid;
  • gezwollen gewrichten, etc.

diagnostiek

Een auto-immuunziekte kan worden gedetecteerd met behulp van laboratoriumtests, die aantonen dat er antinucleaire antilichamen in het bloed zijn, maar omdat antineucleaire antilichamen veel andere factoren kunnen aangeven, worden andere onderzoeksmethoden gebruikt. Indirecte immunofluorescentie wordt uitgevoerd. Bovendien wordt een enzymimmunoassay uitgevoerd, wat de aanwezigheid van andere antilichamen aangeeft. Leverbiopsie wordt uitgevoerd met histologische analyse van de biopsie. Gebruikte instrumentele methoden omvatten echografie, MRI, etc.

Pathologiebehandeling

Bij de behandeling van auto-immuunziekten zijn er veel onontgonnen aspecten, omdat de pathologieën zelf door de geneeskunde weinig worden begrepen. Eerder waren de behandelmethoden verminderd om de symptomen te verlichten en de oorzaak van hun ontwikkeling te verliezen. Tegenwoordig is immunologie meer ontwikkeld, dus therapie is gericht op het remmen van agressieve antilichamen. Immunosuppressiva zijn uitgevonden. Ze remmen de productie van antilichamen, wat de ontsteking vermindert. Het probleem is dat de afweermechanismen van het lichaam verzwakt zijn, waardoor het vatbaarder is voor virussen en infecties.

De patiënt krijgt cytostatica, corticosteroïden, antimetabolieten, enz. Te zien. Het gebruik van dergelijke geneesmiddelen gaat gepaard met bijwerkingen en complicaties. Vervolgens wordt aan de patiënt immunomodulators voorgeschreven. Een belangrijke fase in de behandeling van auto-immuunziekten van de lever is de inname van vitamine-minerale complexen.

voorspelling

Dankzij moderne behandelmethoden zijn de prognoses verbeterd. Ze zijn afhankelijk van vele factoren. Het is mogelijk om het verloop van de ziekte te voorspellen, op basis van het type pathologie, het beloop en de tijdigheid van de juiste therapie. Als de pathologie niet wordt behandeld, ontwikkelt deze zich snel. In dit geval is een onafhankelijke overgang naar remissie onmogelijk. Met de juiste therapie leven mensen van 5 tot 20 jaar. Als de ziekte gepaard gaat met complicaties, voorspel 2-5 jaar van het leven.

het voorkomen

Aangezien de oorzaken van de ontwikkeling van auto-immuunprocessen onbekend zijn, bestaat er geen specifieke profylaxe. Preventieve maatregelen worden gereduceerd tot respect voor de gezondheid, wat waarschijnlijk het optreden van een trigger-mechanisme zal voorkomen. Secundaire profylaxe is meer bekend, waarbij de patiënt tijdig een geplande check-up bij een gastro-enteroloog moet ondergaan, een zacht dieet moet volgen, immunoglobulinen moet controleren, enz.

Wat is auto-immune hepatitis, de symptomen en behandelingsmethoden

Auto-immune hepatitis (AH) is een zeer zeldzame ziekte bij alle soorten hepatitis en auto-immuunziekten.

In Europa is de frequentie van voorkomen 16-18 patiënten met hypertensie per 100.000 mensen. In Alaska en Noord-Amerika is de prevalentie hoger dan in Europese landen. In Japan is de incidentie laag. Bij Afro-Amerikanen en Latijns-Amerikanen verloopt het verloop van de ziekte sneller en moeilijker, zijn therapeutische maatregelen minder effectief en is de mortaliteit hoger.

De ziekte komt voor in alle leeftijdsgroepen, meestal zijn vrouwen ziek (10-30 jaar oud, 50-70 jaar oud). Kinderen met hypertensie kunnen verschijnen van 6 tot 10 jaar.

AH bij afwezigheid van therapie is een gevaarlijke ontwikkeling van geelzucht, cirrose van de lever. Overleven van patiënten met hypertensie zonder behandeling is 10 jaar. Bij een meer agressieve loop van hepatitis is de levensverwachting minder dan 10 jaar. De doelstellingen van het artikel zijn om een ​​idee te vormen over de ziekte, om de soorten pathologie, het ziektebeeld te onthullen, om behandelingsopties voor de ziekte te laten zien, om te waarschuwen voor de gevolgen van de pathologie in afwezigheid van tijdige hulp.

Algemene informatie over de pathologie

Auto-immune hepatitis is een pathologische aandoening die gepaard gaat met inflammatoire veranderingen in het leverweefsel, de ontwikkeling van cirrose. De ziekte veroorzaakt het proces van afstoting van levercellen door het immuunsysteem. AH gaat vaak gepaard met andere auto-immuunziekten:

  • systemische lupus erythematosus;
  • reumatoïde artritis;
  • multiple sclerose;
  • auto-immune thyroiditis;
  • exudatieve erytheem;
  • hemolytische auto-immuunanemie.

Oorzaken en soorten

Hepatitis C, B, Epstein-Barr-virussen worden beschouwd als de waarschijnlijke oorzaken van de ontwikkeling van leverpathologie. Maar er is geen duidelijk verband in wetenschappelijke bronnen tussen de vorming van de ziekte en de aanwezigheid van deze pathogenen in het lichaam. Er is ook een erfelijke theorie over het voorkomen van pathologie.

Er zijn verschillende soorten pathologie (tabel 1). Histologisch en klinisch hebben deze typen hepatitis geen verschillen, maar type 2-ziekte wordt vaak geassocieerd met hepatitis C. Alle soorten hypertensie worden gelijk behandeld. Sommige experts accepteren type 3 niet als een afzonderlijke, omdat het erg lijkt op type 1. Ze hebben de neiging om te classificeren volgens 2 soorten van de ziekte.

Tabel 1 - Verscheidenheden van de ziekte, afhankelijk van de geproduceerde antilichamen

  1. ANA, AMA, LMA-antilichamen.
  2. 85% van alle patiënten met auto-immune hepatitis.
  1. LKM-1-antilichamen.
  2. Komt ook vaak voor bij kinderen, oudere patiënten, mannen en vrouwen.
  3. ALT, AST bijna onveranderd.
  1. SLA, anti-LP-antilichamen.
  2. Antilichamen werken op hepatocyten en pancreas.

Hoe ontwikkelt het zich en manifesteert het zich?

Het mechanisme van de ziekte is de vorming van antilichamen tegen levercellen. Het immuunsysteem begint zijn hepatocyten als vreemd te accepteren. Tegelijkertijd worden antilichamen in het bloed geproduceerd die kenmerkend zijn voor een bepaald type ziekte. Levercellen beginnen af ​​te breken, hun necrose treedt op. Het is mogelijk dat hepatitis C, B, Epstein-Barr-virussen het pathologische proces starten. Naast de vernietiging van de lever is er schade aan de pancreas en de schildklier.

  • de aanwezigheid van auto-immuunziekten van elke etiologie in de vorige generatie;
  • besmet met HIV;
  • patiënten met hepatitis B, C.

De pathologische aandoening is geërfd, maar het is zeer zeldzaam. De ziekte kan zich zowel in acute vorm als met een geleidelijke toename van het ziektebeeld manifesteren. In het acute verloop van de ziekte lijken de symptomen op acute hepatitis. Patiënten verschijnen:

  • pijnlijke rechter hypochondrium;
  • dyspeptische symptomen (misselijkheid, braken);
  • geelzucht syndroom; s
  • jeuk;
  • telangiectasia (vasculaire laesies op de huid);
  • erythema.

Het effect van hypertensie op het lichaam van het vrouwelijke en het kind

Bij vrouwen met auto-immune hepatitis vaak geïdentificeerd:

  • hormonale stoornissen;
  • ontwikkeling van amenorroe;
  • moeite met het concipiëren van een kind.

De aanwezigheid van hypertensie bij zwangere vrouwen kan vroeggeboorte veroorzaken, de constante dreiging van abortus. Laboratoriumparameters bij patiënten met hypertensie tijdens de zwangerschap kunnen zelfs verbeteren of normaliseren. AH heeft vaak geen invloed op de zich ontwikkelende foetus. Zwangerschap treedt bij de meeste patiënten normaal op, de bevalling wordt niet gewogen.

Let op! Er zijn zeer weinig statistische gegevens over het beloop van hypertensie tijdens de zwangerschap, aangezien wordt geprobeerd de ziekte te identificeren en te behandelen in de vroege stadia van de ziekte, om niet tot ernstige klinische vormen van pathologie te komen.

Bij kinderen kan de ziekte het snelst verlopen, met uitgebreide schade aan de lever, omdat het immuunsysteem niet perfect is. Sterfte onder kinderen in de leeftijdsgroep is veel hoger.

Hoe manifesteert auto-immune leverschade zich?

Manifestaties van auto-immune vormen van hepatitis kunnen aanzienlijk variëren. Allereerst hangt het af van de aard van de pathologie:

Acute stroom. In dit geval lijken de verschijnselen sterk op virale hepatitis en alleen het uitvoeren van tests zoals ELISA en PCR stelt ons in staat om pathologieën te differentiëren. Zo'n aandoening kan enkele maanden aanhouden voor een patiënt, wat de kwaliteit van leven negatief beïnvloedt. Wat zijn de symptomen in dit geval:

Diagnose van auto-immune hepatitis

  • scherpe pijn aan de rechterkant;
  • symptomen van verstoring van de gastro-intestinale organen (de patiënt is erg ziek, er is braken, duizeligheid);
  • geel worden van de huid en slijmvliezen;
  • ernstige jeuk;
  • afbraak. Tijdens lichamelijk onderzoek van de patiënt wordt pijn waargenomen bij het drukken op het gebied van de rechterboog, tijdens percussie steekt de onderste rand van de lever uit, palpatie (palpatie) bepaalt de gladde rand van de lever (normaal is de lever niet gepalpeerd).

Geleidelijke toename van de symptomen. In dit geval ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk, de patiënt voelt een verslechtering van zijn gezondheidstoestand, maar zelfs een specialist kan vaak niet precies begrijpen waar het pathologische proces plaatsvindt. Dit komt omdat bij zo'n pathologie slechts geringe pijn in het rechter hypochondrium kan worden waargenomen en in de eerste plaats maakt de patiënt zich zorgen over extrahepatische tekenen:

  • huidverschijnselen: huiduitslag van verschillende soorten (maculair, maculopapulair, papulovesiculair), vitiligo en andere vormen van pigmentatiestoornissen, roodheid van de handpalmen en voeten, vasculair gaas op de buik;
  • artritis en gewrichtspijn;
  • schildklierafwijkingen;
  • pulmonaire manifestaties;
  • neurologische mislukkingen;
  • nierstoornissen;
  • psychologische verstoringen in de vorm van zenuwinzinkingen en depressie. Dientengevolge kan auto-immune hepatitis gedurende lange tijd maskeren onder andere ziekten, wat leidt tot een onjuiste diagnose en dienovereenkomstig de benoeming van een inadequaat behandelingsregime.

Diagnostische maatregelen

Diagnose van de pathologische aandoening omvat het verzamelen van anamnestische gegevens, inspectie en aanvullende methoden. De arts verduidelijkt de aanwezigheid van auto-immuunziekten bij verwanten in de vorige generatie, virale hepatitis, HIV-infectie bij de patiënt zelf. De specialist voert ook een inspectie uit, waarna hij de ernst van de toestand van de patiënt (leververgroting, geelzucht) beoordeelt.

De arts moet de aanwezigheid van virale, toxische, drugshepatitis uitsluiten. Om dit te doen, doneert de patiënt bloed voor antilichamen tegen hepatitis B, C. Daarna kan de arts onderzoek doen naar auto-immune leverschade. De patiënt krijgt een biochemische bloedtest voor amylase, bilirubine, leverenzymen (ALT, AST), alkalische fosfatase voorgeschreven.

Patiënten krijgen ook een bloedtest te zien voor de concentratie van immunoglobulinen G, A, M in het bloed Bij de meeste patiënten met hypertensie zal IgG worden verhoogd en zullen IgA en IgM normaal zijn. Soms zijn immunoglobulinen normaal, waardoor het moeilijk is om de ziekte te diagnosticeren. Ze voeren ook tests uit op de aanwezigheid van specifieke antilichamen om het type hepatitis te bepalen (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Ter bevestiging van de diagnose wordt histologisch onderzoek van een stuk leverweefsel uitgevoerd. Microscopie onthult veranderingen in de cellen van het orgel, onthult de velden van lymfocyten, de hepatocyten zwellen, sommigen van hen necrotiseren.

Bij het uitvoeren van een echografisch onderzoek zijn er verschijnselen van levernecrose, die gepaard gaat met een toename van de grootte van het orgaan, een toename van de echogeniciteit van de afzonderlijke coupes. Soms kunt u tekenen van portale hypertensie (verhoogde druk van de leverader, de uitbreiding ervan) vinden. Naast echografie, gebruikte computertomografie, evenals magnetische resonantie beeldvorming.

Differentiële diagnose van hypertensie wordt uitgevoerd met:

  • De ziekte van Wilson (in de kinderpraktijk);
  • α1-antitrypsine-deficiëntie (bij kinderen);
  • alcoholische schade aan de lever;
  • niet-alcoholische hepatische weefselpathologie;
  • scleroserende cholangitis (in pediatrie);
  • hepatitis B, C, D;
  • overlappingsyndroom.

Wat u moet weten over de behandeling van de ziekte?

Na het bevestigen van de ziekte, gaan artsen naar medicamenteuze behandeling. Behandeling van auto-immune hepatitis is gericht op het elimineren van de klinische manifestaties van de ziekte, evenals het handhaven van langdurige remissie.

Drugs effecten

De behandeling wordt uitgevoerd met behulp van glucocorticosteroïden (Prednison, Prednisolon samen met Azathioprine). Behandeling met glucocorticosteroïden bevat 2 behandelingsvormen (tabel 1).

Onlangs is een combinatiegeneesmiddel Budesonide getest met Azathioprine, dat ook effectief de symptomen van auto-immune hepatitis behandelt bij patiënten in de acute fase. Als een patiënt symptomen heeft die snel en zeer moeilijk zijn, schrijven ze ook Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil voor. Deze medicijnen hebben een krachtig remmend effect op het immuunsysteem van de patiënt. Met de ineffectiviteit van geneesmiddelen wordt een beslissing genomen over levertransplantatie. Orgaantransplantatie wordt alleen bij 2,6% van de patiënten uitgevoerd, omdat therapie voor hypertensie vaker succesvol is.

Tabel 1 - Typen therapie van auto-immune hepatitis glucocorticosteroïden

De duur van de behandeling voor terugval of primaire detectie van auto-immune hepatitis is 6-9 maanden. Vervolgens wordt de patiënt overgezet naar een lagere onderhoudsdosering van geneesmiddelen.

Recidieven worden behandeld met hoge doses prednisolon (20 mg) en azathioprine (150 mg). Na het stoppen van de acute fase van het verloop van de ziekte, gaan ze verder met de initiële therapie en vervolgens naar de onderhoudsbehandeling. Als een patiënt met auto-immune hepatitis geen klinische manifestaties van de ziekte heeft en er zijn slechts kleine veranderingen in de leverweefsels, wordt glucocorticosteroïdtherapie niet gebruikt.

Let op! Wanneer een twee jaar durende remissie wordt bereikt met behulp van onderhoudsdoseringen, worden de geneesmiddelen geleidelijk afgebouwd. Dosisreductie wordt uitgevoerd in milligrammen van de geneesmiddelstof. Na het optreden van een terugval wordt de behandeling hersteld in dezelfde doses als waarop de annulering begon.

Het gebruik van glucocorticosteroïden bij sommige patiënten kan tijdens langdurig gebruik leiden tot ernstige bijwerkingen (zwangere vrouwen, patiënten met glaucoom, diabetes mellitus, arteriële hypertensie, osteoporose van de botten). Bij deze patiënten is één van de geneesmiddelen geannuleerd, ze proberen Prednisolon of Azathioprine te gebruiken. Doseringen worden geselecteerd op basis van de klinische verschijnselen van hypertensie.

Therapie voor zwangere vrouwen en kinderen

Om te slagen in de behandeling van auto-immune hepatitis bij kinderen, is het noodzakelijk om de ziekte zo snel mogelijk te diagnosticeren. In pediatrie wordt Prednisolon ook gebruikt in een dosering van 2 mg per kilogram lichaamsgewicht. De maximaal toelaatbare dosis prednisolon is 60 mg.

Het is belangrijk! Bij het plannen van zwangerschap bij vrouwen tijdens remissie, proberen ze alleen Prednison te gebruiken, omdat dit de toekomstige foetus niet beïnvloedt. Azathioprine artsen proberen het niet te gebruiken.

Als er tijdens de zwangerschap een recidief van AH optreedt, moet Azathioprine aan Prednisolon worden toegevoegd. In dit geval zal de schade aan de foetus nog steeds lager zijn dan het risico voor de gezondheid van de vrouw. Een standaard behandelingsregime zal het risico op miskraam en voortijdige bevalling helpen verminderen en de kans op een voldragen zwangerschap vergroten.

Rehabilitatie na een verloop van de therapie

Het gebruik van glucocorticosteroïden helpt de ontwikkeling van auto-immune leverschade te stoppen, maar dit is niet genoeg voor een volledig herstel van het orgel. Na een behandelingskuur wordt de patiënt een langdurige revalidatie getoond, inclusief het gebruik van medicatie en populaire ondersteunende middelen, evenals strikte naleving van een speciaal dieet.

Medische methoden

Medicijnherstel van het lichaam omvat het gebruik van bepaalde groepen medicijnen. Het is echter belangrijk om te onthouden dat hun benoeming alleen mogelijk is bij het arresteren van een acute ziekte of tijdens het begin van remissie in een chronisch beloop van de pathologie, dat wil zeggen wanneer het ontstekingsproces verdwijnt.

In het bijzonder wordt het gebruik van dergelijke geneesmiddelen aangetoond:

  • Normalisatie van het metabolisme in het spijsverteringskanaal. De lever is het hoofdfilter van het lichaam, vanwege schade kan het bloed van metabole producten niet langer effectief worden gereinigd, dus er worden aanvullende geneesmiddelen voorgeschreven die toxines helpen verwijderen. Dus, kan worden benoemd: Trimetabol, Elkar, Yogurt, Linex.

Gepatoprotektorov. Er worden fosfolipidepreparaten gebruikt, waarvan de werking erop gericht is beschadigde hepatocyten te herstellen en de lever te beschermen tegen verdere schade. Dus, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail kan worden benoemd. Deze preparaten zijn gebaseerd op het natuurlijke ingrediënt - sojabonen en hebben de volgende effecten:

  • het intracellulaire metabolisme in de lever verbeteren;
  • herstel celmembranen;
  • de detoxificatiefuncties van gezonde hepatocyten versterken;
  • de vorming van stroma of vetweefsel voorkomen;
  • normaliseren van het werk van het lichaam, verminderen van de energiekosten.

Vitamine en multivitaminencomplexen. De lever is het orgaan dat verantwoordelijk is voor het metabolisme en de productie van veel vitale elementen, waaronder vitamines. Auto-immuunschade veroorzaakt een schending van deze processen, dus het lichaam moet de vitaminereserve van buiten aanvullen.

In het bijzonder, tijdens deze periode, zou het lichaam vitamines zoals A, E, B, foliumzuur moeten krijgen. Dit vereist een speciaal dieet, dat hieronder zal worden besproken, evenals het gebruik van farmaceutische preparaten: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Traditionele geneeskunde en dieet

Traditionele geneeskunde stelt het gebruik van mummie voor (driemaal een pil drinken). Van kruiden die u kunt toepassen:

  • boerenwormkruid;
  • paardestaart;
  • salie;
  • duizendblad;
  • klit;
  • Hypericum bloemen;
  • kamille;
  • wortels van elecampane;
  • heupen;
  • stinkende gouwe;
  • paardenbloem.

Deze kruiden kunnen, als er geen andere aanbevelingen zijn, worden gebruikt in de vorm van afkooksels (een eetlepel gras of een verzameling van een halve liter heet water, koken in een waterbad gedurende 10-15 minuten).

Wat betreft voedsel, moet je deze regels volgen:

  • De patiënt moet het verbruik van gefrituurd, gerookt en vet voedsel verminderen. Bouillon is beter om vetarm te koken (gevogelte, rundvlees). Vlees moet gekookt worden gekookt (gebakken of gestoomd) met een kleine hoeveelheid boter.
  • Eet geen vette vis en vlees (kabeljauw, varkensvlees). Het heeft de voorkeur om vlees gevogelte, konijn te gebruiken.
  • Een zeer belangrijk aspect van voeding bij hypertensie is de eliminatie van alcoholbevattende dranken, waardoor het gebruik van geneesmiddelen die bovendien de lever vergiftigen (behalve die voorgeschreven door de arts) wordt verminderd.
  • Zuivelproducten zijn toegestaan, maar vetarm (1% kefir, magere kwark).
  • Je kunt geen chocolade, noten, chips eten.
  • In het dieet moeten meer groenten en fruit zijn. Groenten moeten worden gestoomd, gebakken (maar niet op korst) of stoofpot.
  • Eieren kunnen worden gegeten, maar niet meer dan 1 ei per dag. Egg is beter om te koken in de vorm van een omelet met melk.
  • Zorg ervoor dat u de voeding, hete specerijen, kruiden, peper, mosterd verwijdert.
  • Maaltijden moeten fractioneel zijn, in kleine porties, maar frequent (maximaal 6 keer per dag).
  • Maaltijden mogen niet koud of erg heet zijn.
  • De patiënt mag geen misbruik maken van koffie en sterke thee. Drink betere vruchtendranken, vruchtendranken, zwakke thee.
  • Het is noodzakelijk om peulvruchten, spinazie, zuring uit te sluiten.
  • Het is beter om granen, salades en andere gerechten te vullen met plantaardige olie.
  • De patiënt moet het gebruik van boter, reuzel en kaas verminderen.

Prognoses en gevolgen

Hoge mortaliteit wordt waargenomen bij patiënten die geen kwaliteitsbehandeling ontvangen. Als de therapie voor auto-immune hepatitis succesvol is (volledige respons op behandeling, verbetering van de aandoening), wordt de prognose voor de patiënt als gunstig beschouwd. Tegen de achtergrond van succesvolle behandeling is het mogelijk om de overleving van patiënten tot 20 jaar (na het debuut van hypertensie) te bereiken.

Behandeling kan plaatsvinden met een gedeeltelijke respons op medicamenteuze behandeling. In dit geval worden cytotoxische geneesmiddelen gebruikt.

Bij sommige patiënten is er een gebrek aan effect van de behandeling, wat leidt tot een verslechtering van de toestand van de patiënt, verdere vernietiging van het leverweefsel. Zonder een levertransplantatie gaan patiënten snel dood. Preventieve maatregelen zijn in dit geval niet effectief, naast de ziekte gebeurt dit meestal zonder duidelijke reden.

De meeste hepatologen en immunologen beschouwen auto-immune hepatitis als een chronische ziekte waarvoor voortdurende therapie nodig is. Het succes van de behandeling van een zeldzame ziekte hangt af van een vroege diagnose, een juiste selectie van geneesmiddelen.

Tegenwoordig zijn speciale behandelingsregimes ontwikkeld die de symptomen van de ziekte zeer effectief verlichten en de vernietigingssnelheid van levercellen verminderen. Therapie helpt om langdurige remissie van de ziekte te behouden. AH wordt effectief behandeld bij zwangere vrouwen en kinderen tot 10 jaar.

De effectiviteit van therapie met prednison en azathioprine wordt door klinische onderzoeken gerechtvaardigd. Naast prednisolon wordt budesonide actief gebruikt. Samen met Azathioprine leidt het ook tot het ontstaan ​​van langdurige remissie. Vanwege de hoge efficiëntie van de behandeling is in zeldzame gevallen een levertransplantatie noodzakelijk.

Interessant! De meeste patiënten zijn vaak bang voor dergelijke diagnoses, ze worden als dodelijk beschouwd, daarom behandelen ze de behandeling positief.

Patiënten zeggen dat artsen in het binnenland zelden hypertensie diagnosticeren. Het wordt onthuld in reeds gespecialiseerde klinieken van Moskou en St. Petersburg. Dit feit kan worden verklaard door de lage frequentie van het optreden van auto-immune hepatitis, en daarom het gebrek aan ervaring bij het identificeren ervan bij de meeste specialisten.

Definitie - wat is auto-immune hepatitis?

Auto-immuunhepatitis is wijdverspreid, vaker voor bij vrouwen. De ziekte wordt als zeer zeldzaam beschouwd, dus er is geen screening (preventief) programma voor detectie. De ziekte heeft geen specifieke klinische symptomen. Om de diagnose te bevestigen van patiënten die bloed nemen voor specifieke antilichamen.

Indicaties voor behandeling bepalen de kliniek van de ziekte. In aanwezigheid van hepatische symptomen vertonen patiënten een hoge ALT, AST (10 maal). In het bijzijn van dergelijke symptomen moeten artsen virale en andere vormen van hepatitis uitsluiten, een volledig onderzoek uitvoeren.

Nadat de diagnose van auto-immuunhepatitis is bevestigd, is het onmogelijk om de behandeling te weigeren. Gebrek aan de juiste hulp aan de patiënt leidt tot de snelle vernietiging van de lever, cirrose en vervolgens de dood van de patiënt. Tot op heden zijn verschillende behandelingsregimes ontwikkeld die met succes worden toegepast, waardoor een langdurige remissie van de ziekte op de lange termijn mogelijk blijft. Dankzij de geneesmiddelenondersteuning is een overlevingspercentage van 20 jaar bij patiënten met hypertensie bereikt.

Auto-immune hepatitis

Wat is auto-immune hepatitis?

Auto-immune hepatitis (AIG) is een progressieve leverbeschadiging van een inflammatoire necrotische aard, die de aanwezigheid van op de lever georiënteerde antilichamen in het serum en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen onthult. Dat wil zeggen, wanneer auto-immune hepatitis de vernietiging van de lever is door het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte is niet volledig begrepen.

De directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en cirrose van de lever, die uiteindelijk dodelijk kunnen zijn.

Volgens statistieken wordt auto-immune hepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van de gevallen van het totale aantal van alle chronische hepatitis en wordt beschouwd als een zeldzame ziekte. Vrouwen lijden er 8 keer vaker aan dan mannen, terwijl de piek van de incidentie daalt op twee leeftijdperiodes: 20-30 jaar en na 55 jaar.

Oorzaken van auto-immune hepatitis

De oorzaken van auto-immune hepatitis worden niet goed begrepen. Een fundamenteel punt is de aanwezigheid van een tekort aan immuunregulatie - het verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Er wordt aangenomen dat een erfelijke aanleg een bepaalde rol speelt. Misschien is een dergelijke reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een "trigger hook" in de ontwikkeling van het auto-immuunproces.

Dergelijke factoren kunnen de virussen zijn van mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (interferon, etc.).

Andere auto-immuunsyndromen worden ook gedetecteerd bij meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte.

Ziekten geassocieerd met AIG:

Hemolytische en pernicieuze anemie;

Lichen planus;

Perifere zenuwneuropathie;

Primaire scleroserende cholangitis;

Hiervan zijn reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves de meest voorkomende in combinatie met AIG.

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de antilichamen die in het bloed worden gedetecteerd, worden er 3 soorten auto-immuunhepatitis onderscheiden, die elk hun eigen kenmerken hebben, een specifieke reactie op therapie met immunosuppressiva en prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positief)

Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar vaker wordt het gediagnosticeerd in de periode van 10-20 jaar en de leeftijd ouder dan 50 jaar. Als er geen behandeling is, treedt bij 43% van de patiënten binnen drie jaar cirrose op. Bij de meeste patiënten geeft immunosuppressieve therapie goede resultaten, stabiele remissie na stopzetting van geneesmiddelen wordt waargenomen bij 20% van de patiënten. Dit type AIG komt het meest voor in de Verenigde Staten en West-Europa.

Type 2 (anti-LKM-l positief)

Het wordt veel minder vaak waargenomen, het is goed voor 10-15% van het totale aantal gevallen van AIG. Kinderen zijn voornamelijk ziek (van 2 tot 14 jaar). Deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een sterkere biochemische activiteit, cirrose binnen drie jaar wordt 2 maal vaker gevormd dan met hepatitis 1-type.

Type 2 is resistenter tegen immunotherapie met geneesmiddelen, discontinuering van geneesmiddelen leidt meestal tot terugval. Vaker dan bij type 1 is er een combinatie met andere immuunziekten (vitiligo, thyroïditis, insulineafhankelijke diabetes, colitis ulcerosa). In de VS wordt type 2 gediagnosticeerd bij 4% van de volwassen patiënten met AIG, terwijl type 1 bij 80% wordt gediagnosticeerd. Er moet ook worden opgemerkt dat 50-85% van de patiënten met type 2-ziekte en slechts 11% met type 1 lijdt aan virale hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA positief)

Met dit type AIG worden antilichamen tegen het hepatische antigeen (SLA) gevormd. Heel vaak wordt dit type reumafactor gedetecteerd. Opgemerkt moet worden dat 11% van de patiënten met type 1 hepatitis ook anti-SLA hebben, daarom blijft het onduidelijk of dit type AIG een type 1 is of moet worden toegewezen aan een ander type.

Naast de traditionele typen zijn er soms vormen die, parallel met de klassieke kliniek, tekenen van chronische virale hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis kunnen hebben. Deze vormen worden cross-autoimmuunsyndromen genoemd.

Symptomen van auto-immune hepatitis

In ongeveer 1/3 van de gevallen begint de ziekte plotseling en zijn klinische manifestaties zijn niet te onderscheiden van de symptomen van acute hepatitis. Daarom wordt soms een diagnose van virale of toxische hepatitis ten onrechte gesteld. Er is een uitgesproken zwakte, geen eetlust, urine wordt donker van kleur, er is intense geelzucht.

Met de geleidelijke ontwikkeling van de ziekte, geelzucht kan onbeduidend zijn, periodiek is er een ernst en pijn aan de rechterkant onder de ribben, de vegetatieve stoornissen spelen een overheersende rol.

Op het hoogtepunt van de symptomen zijn misselijkheid, pruritus, lymfadenopathie (lymfadenopathie) geassocieerd met de bovenstaande symptomen. Pijn en geelzucht onstabiel, verergerd tijdens exacerbaties. Ook tijdens exacerbaties kunnen tekenen van ascites (ophoping van vocht in de buikholte) voorkomen. Een toename van de lever en de milt. Tegen de achtergrond van auto-immune hepatitis ontwikkelt 30% van de vrouwen amenorroe, is hirsutisme (verhoogd lichaamsbeharing) en jongens en mannen mogelijk - gynaecomastie.

Typische huidreacties zijn capillair, erytheem, telangiectasia (spataderen) op het gezicht, nek, handen en acne, omdat bij bijna alle patiënten afwijkingen in het endocriene systeem worden gedetecteerd. Hemorragische uitslag laat pigmentatie achter.

De systemische manifestaties van auto-immune hepatitis omvatten polyartritis van grote gewrichten. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van leverbeschadiging en immuunaandoeningen. Er zijn ziekten zoals colitis ulcerosa, myocarditis, thyroïditis, diabetes, glomerulonefritis.

Bij 25% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch in de vroege stadia en wordt alleen in het stadium van cirrose van de lever gevonden. Als er tekenen zijn van een acuut infectieus proces (herpes-virus type 4, virale hepatitis, cytomegalovirus), wordt de diagnose van auto-immune hepatitis in twijfel getrokken.

diagnostiek

De diagnostische criteria voor de ziekte zijn serologische, biochemische en histologische markers. Dergelijke onderzoeksmethoden zoals echografie, MRI van de lever, spelen geen belangrijke rol in termen van diagnose.

De diagnose van auto-immune hepatitis kan onder de volgende omstandigheden worden gesteld:

Een geschiedenis van geen bewijs van bloedtransfusie, het nemen van hepatotoxische geneesmiddelen, recent gebruik van alcohol;

Het niveau van immunoglobulinen in het bloed overschrijdt 1,5 keer of meer de norm;

In het serum werden geen markers van actieve virale infecties (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus) gedetecteerd;

Antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) overschrijden 1:80 voor volwassenen en 1:20 voor kinderen.

Ten slotte wordt de diagnose bevestigd op basis van de resultaten van een leverbiopsie. Bij histologisch onderzoek, stapsgewijze of brugachtige weefselnecrose, moet lymfatische infiltratie (ophoping van lymfocyten) worden vastgesteld.

Auto-immune hepatitis moet worden onderscheiden van chronische virale hepatitis, de ziekte van Wilson, drugs- en alcoholische hepatitis, niet-alcoholische leververvetting, cholangitis en primaire biliaire cirrose. Ook is de aanwezigheid van dergelijke pathologieën als schade aan de galwegen, granulomen (knobbeltjes gevormd op de achtergrond van het ontstekingsproces) onaanvaardbaar - hoogstwaarschijnlijk duidt dit op een andere pathologie.

AIG verschilt van andere vormen van chronische hepatitis, in dit geval is het niet nodig om te wachten tot de diagnose verandert in een chronische vorm (dat wil zeggen, ongeveer 6 maanden). Het is mogelijk om AIG te diagnosticeren op elk moment van zijn klinische verloop.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De basis van de therapie is het gebruik van glucocorticosteroïden - geneesmiddelen-immunosuppressiva (immuniteit onderdrukken). Hiermee kunt u de activiteit van auto-immuunreacties die levercellen vernietigen, verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes: combinatie (prednison + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednison). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's stellen je in staat om remissie te bereiken en het overlevingspercentage te verhogen. De combinatietherapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, die 10% is, terwijl met alleen prednisonbehandeling dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral de combinatietherapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid en verhoogde prikkelbaarheid van het zenuwstelsel.

Monotherapie wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmata, die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Bij een behandelingsduur van maximaal 18 maanden worden geen uitgesproken bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling wordt de dosis prednison geleidelijk verlaagd. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Indicaties voor steroïde therapie

Behandeling met steroïden is verplicht bij invaliditeit, evenals de identificatie van bruggen of getrapte necrose in histologische analyse. In alle andere gevallen wordt de beslissing op individuele basis genomen. De werkzaamheid van de behandeling met corticosteroïdpreparaten is alleen bevestigd bij patiënten met een actief progressief proces. Met milde klinische symptomen is de verhouding van voordelen en risico's onbekend.

Bij falen van immunosuppressieve therapie gedurende vier jaar, met frequente recidieven en ernstige bijwerkingen, is levertransplantatie de enige oplossing.

Prognose en preventie

Als er geen behandeling is, vordert auto-immune hepatitis, zijn spontane remissies onmogelijk. Een onvermijdelijk gevolg is leverfalen en cirrose. De vijfjaars overleving is in dit geval minder dan 50%.

Met tijdige en correct gekozen therapie is het mogelijk om een ​​stabiele remissie te bereiken bij de meerderheid van de patiënten, de 20-jaars overlevingskans is in dit geval 80%.

Een combinatie van acute leverontsteking met cirrose heeft een slechte prognose: 60% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, 20% binnen twee jaar.

Bij patiënten met geënsceneerde necrose is de incidentie van cirrose binnen vijf jaar 17%. Als er geen complicaties zijn zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van corticosteroïden tegengaan, leidt het ontstekingsproces bij 15 tot 20% van de patiënten tot zelfonttrekking, ongeacht de activiteit van de ziekte.

De resultaten van levertransplantatie zijn vergelijkbaar met de remissie van geneesmiddelen: 90% van de patiënten heeft een gunstige 5-jaars prognose.

Met deze ziekte is alleen secundaire preventie mogelijk, wat bestaat uit regelmatige bezoeken aan een gastro-enteroloog en constante bewaking van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en leverenzymen. Patiënten met deze ziekte worden geadviseerd om een ​​spaarzaam regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, profylactische vaccinatie te weigeren en de inname van verschillende medicijnen te beperken.

Artikel auteur: Maxim Kletkin, Hepatologist, Gastroenterologist

Auto-immuun leverziekte

Auto-immuunmechanismen spelen een belangrijke rol in de pathogenese van een verscheidenheid aan leveraandoeningen: chronische actieve hepatitis, chronische auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuun cholangitis. Een belangrijk teken van de verminderde staat van immuniteit bij chronische actieve leverziekten is het verschijnen in het bloed van auto-antilichamen die reageren met verschillende antigene componenten van cellen en weefsels.

Auto-immune chronische hepatitis (een variant van chronische actieve hepatitis) is een heterogene groep van progressieve inflammatoire leverziekten. Het syndroom van auto-immuun chronische hepatitis wordt gekenmerkt door klinische symptomen van ontsteking van de lever, die langer dan 6 maanden aanhoudt, en histologische veranderingen (necrose en infiltraten van de portaalvelden). De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor auto-immune chronische hepatitis.

■ De ziekte wordt voornamelijk waargenomen bij jonge vrouwen (85% van alle gevallen).

■ Veranderingen in de resultaten van traditionele laboratoriumparameters komen tot uiting in de vorm van versnelde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie, bloedarmoede van gemengde genesis - hemolytische (positieve Coombs directe test) en herverdelende;

■ Veranderingen in levertesttestresultaten die kenmerkend zijn voor hepatitis (bilirubine steeg 2-10 keer, transaminase-activiteit 5-10 keer of meer, de Ritis-coëfficiënt minder dan 1, alkalische fosfaatactiviteit nam licht of matig toe, de toename in AFP-concentratie correleerde met biochemische activiteit van de ziekte) /

■ Hypergammaglobulinemie met overschrijding van de norm met 2 keer of meer (meestal polyklonaal met een overheersende toename van IgG).

■ Negatieve resultaten voor serologische markers van virale hepatitis.

■ Negatieve of lage titer van AT voor mitochondria.

De auto-immuunziekten van de lever omvatten primaire biliaire cirrose, gemanifesteerd in de vorm van laag-symptoom chronische destructieve niet-etterende cholangitis, die eindigt met de vorming van cirrose. Als vóór primaire biliaire cirrose werd beschouwd als een zeldzame ziekte, is de prevalentie ervan nu zeer significant geworden. De toename in de diagnose van primaire biliaire cirrose wordt verklaard door de introductie van moderne laboratoriumonderzoeksmethoden in de klinische praktijk. Het meest kenmerkend voor primaire biliaire cirrose is een toename van alkalische fosfataseactiviteit, gewoonlijk meer dan 3 keer (bij sommige patiënten kan deze binnen het normale bereik liggen of iets verhoogd zijn) en GGT. Alkalische fosfataseactiviteit heeft geen prognostische waarde, maar de achteruitgang ervan weerspiegelt een positieve reactie op de behandeling. De AST- en ALT-activiteit is matig toegenomen (transaminase-activiteit, 5-6 maal hoger dan normaal, is niet kenmerkend voor primaire biliaire cirrose).

Primaire scleroserende cholangitis - chronische cholestatische leverziekte van onbekende etiologie kenmerk nonsuppurative destructieve ontsteking, obliterative segmentale sclerose en dilatatie van intra- en extrahepatische galkanalen, wat leidt tot de ontwikkeling biliaire cirrose, portale hypertensie en leverfalen. Voor primaire scleroserende cholangitis gekenmerkt door stabiele cholestase (gewoonlijk ten minste tweevoudige toename van alkalische fosfatase) syndroom, bloed transaminasen verhoogd bij 90% patiënten (niet meer dan 5 maal). Het concept van de primaire scleroserende cholangitis als een auto-immuunziekte met een genetische aanleg, gebaseerd op het identificeren van familiale gevallen, combinatie met andere auto-immuunziekten (meestal met colitis ulcerosa), storingen in cellulaire en humorale immuniteit, het identificeren van autoantilichamen (antinucleaire, een gladde spier, het cytoplasma van neutrofielen ).

Auto-immuun cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte veroorzaakt door immunosuppressie. Histologie Leverweefsel bij deze ziekte is in hoofdzaak gelijk aan primaire biliaire cirrose en AT assortiment bestaat hogere titers van anti-nucleaire en mitochondriale AT. Auto-immuun cholangitis,

het is blijkbaar geen variant van primaire scleroserende cholangitis [Henry J.B., 1996].

De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen bij patiënten met chronische autoimmune hepatitis - een van de belangrijkste indicatoren van deze ziekte aan een langdurige virale hepatitis onderscheiden. Deze antilichamen gedetecteerd in 50-70% van de gevallen van chronische actieve (auto-immuun) hepatitis en 40-45% van de gevallen van primaire biliaire cirrose. Echter, in lage titers antinucleaire antilichamen kunnen optreden bij verder gezonde mensen, en hun titer stijgt met de leeftijd. Ze kunnen verschijnen na het nemen van bepaalde medicijnen, zoals procaïnamide, methyldopa, sommige anti-TB middelen en psychotrope. Heel vaak is de titer van antinucleaire antilichamen verhoogd bij gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Auto-immune schade aan de lever en de differentiële diagnose van verschillende vormen van auto-immune hepatitis en primaire biliaire cirrose diagnostische tests om de mitochondriale antilichamen (AMA) te bepalen, en antilichamen ontwikkeld bevestigen spier gladde, AT de lever-specifieke lipo-eiwit en Ar membraan lever AT aan microsomaal Ar lever en nieren, antilichamen tegen neutrofielen, enz.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een progressieve ontsteking van de weefsels van de lever met onbekende etiologie, die kan worden gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende antilichamen in bloedserum en hypergammaglobulinemie.

Histologisch onderzoek onthulde op zijn minst periportale hepatitis (gedeeltelijke (getrapte) necrose en borderline hepatitis) in de leverweefsels. De ziekte verloopt snel en leidt tot cirrose van de lever, acuut leverfalen, portale hypertensie en overlijden.


Vanwege het feit dat de pathognomonisch symptomen van de ziekte afwezig zijn, voor de diagnose van auto-immune hepatitis worden uitgesloten virale chronische hepatitis, gebrek aan alfa-antitrypsine deficiëntie, ziekte van Wilson, geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, alcoholische hepatitis, hemochromatose en niet-alcoholische steatohepatitis en andere immuunziektes, zoals gal primaire cirrose, scleroserende primaire cholangitis en auto-immune cholangitis. Gedetailleerde medische geschiedenis, enkele laboratoriumtesten en een hooggekwalificeerde studie van histologische factoren stellen ons in staat om in de meeste gevallen de juiste diagnose te stellen.


Vreemd genoeg is de oorzaak van deze ziekte nog niet opgehelderd. Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte die niet kenmerkend is voor Noord-Amerika en Europa, waar de incidentie ongeveer 50-200 gevallen per 1.000.000 mensen is. Volgens Noord-Amerikaanse en Europese statistieken, vormen patiënten met auto-immune hepatitis ongeveer 20% van alle patiënten met chronische hepatitis. In Japan wordt de ziekte gediagnosticeerd in 85% van de gevallen van hepatitis.

Wat gebeurt er tijdens de ontwikkeling van auto-immune hepatitis?

Meestal lijden jonge vrouwen aan de ziekte. De verhouding tussen mannen en vrouwen bij patiënten is 1: 8. Deze hepatitis wordt gekenmerkt door een zeer nauwe band met veel antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (HLA, MHC bij de mens), die betrokken zijn bij immuunregulerende processen. Het is vermeldenswaard dat allelen B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 geassocieerd zijn. Er is informatie over de significantie van defecten van de transcriptiefactor (AIRE-1 genoemd) bij het optreden van auto-immune hepatitis (de rol ervan bij de ontwikkeling en instandhouding van immunologische tolerantie wordt opgemerkt). Vanwege het feit dat AIG nog lang niet in alle dragers van de hierboven genoemde allelen is ontwikkeld, speelt de rol van aanvullende triggerfactoren die het auto-immuunproces veroorzaken (hepatitis A, B, C, herpes-virussen (HHV-6 en HSV-1), reactieve metabolieten van medicamenteuze fondsen, ziekte van Epstein-Barr, enz.).

De essentie van het pathologische proces wordt gereduceerd tot een gebrek aan immunoregulatie. Bij patiënten is er in de meeste gevallen een afname in de T-suppressor-subpopulatie van lymfocyten, later in de weefsels en bloed worden antinucleaire antilichamen tegen het lipoproteïne en gladde spieren gevormd. De frequente identificatie van een LE-celverschijnsel met de aanwezigheid van uitgesproken extrahepatische (systemische) laesies kenmerkend voor systemische lupus erythematosus, gaf aanleiding om deze ziekte "lupoïde hepatitis" te noemen.


Symptomen van auto-immune hepatitis


Praktisch bij 50% van de patiënten verschijnen de eerste symptomen van de ziekte op de leeftijd van 12-30 jaar, het tweede fenomeen is kenmerkend voor de postmenopauzale periode. Bij ongeveer 30% van de patiënten lijkt de ziekte plotseling en klinisch niet te worden onderscheiden van de acute vorm van hepatitis. Dit kan niet worden gedaan, zelfs niet na 2-3 maanden na de ontwikkeling van het pathologische proces. Een aantal patiënten ontwikkelt de ziekte onmerkbaar: de zwaarte in het rechter hypochondrium, vermoeidheid wordt geleidelijk gevoeld. Vanaf de eerste symptomen kunnen systemische extrahepatische manifestaties worden opgemerkt. De ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van verschijnselen van immuunstoornissen en leverschade. In de regel splenomegalie, hepatomegalie, geelzucht. Een derde van de vrouwen heeft amenorroe. Een kwart van alle patiënten met colitis ulcerosa, alle soorten huiduitslag, pericarditis, myocarditis, thyreoïditis, verschillende specifieke ulcera. In 5-8 neemt de totale activiteit van aminotransferasen toe, hypergammaglobulinemie, dysproteïnemie, sedimentaire monsters veranderen. Vaak kunnen er positieve serologische reacties zijn die LE-cellen, weefselantistoffen en antinucleaire antilichamen tegen het maagslijmvlies onthullen, cellen van de nierkanalen, gladde spieren, de schildklier.


Het is gebruikelijk om drie soorten AIG te onderscheiden, die elk niet alleen een uniek serologisch profiel hebben, maar ook specifieke kenmerken van het natuurlijke beloop, evenals een reactie op de prognose en de gebruikelijke immunosuppressieve therapie. Afhankelijk van de gedetecteerde auto-antilichamen zenden:

  • Type Een (anti-ANA positief, anti-SMA);
  • Type twee (anti-LKM-1 positief);
  • Type drie (anti-SLA positief).


Het eerste type wordt gekenmerkt door het circuleren antinucleaire autoantilichamen (ANA) in 75-80% van de patiënten en / of SMA (antigladkomyshechnyh autoantilichamen) in 50-75% van de patiënten vaak in combinatie met antineutrofielencytoplasmatische autoantilichamen van p-type (Ranca). Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar de meest karakteristieke leeftijd is 12-20 jaar en de postmenopauzale periode. Bijna bij 45% van de patiënten, bij afwezigheid van pathogenetische behandeling, treedt cirrose binnen drie jaar op. Veel patiënten in deze categorie hebben een positieve reactie op de behandeling met corticosteroïden, maar 20% heeft aanhoudende remissie in het geval van het staken van immunosuppressiva.


Het tweede type met antilichamen tegen microsomen van de lever en de nieren van het 1e type (anti-LKM-1) wordt bepaald bij 10% van de patiënten, vaak in combinatie met anti-LKM-3 en antilichamen tegen anti-LC-1 (hepatisch cytosolisch antigeen). Er is veel minder (tot 15% van de patiënten met AIG) en, in de regel, bij kinderen. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een hogere histologische activiteit. Gedurende de periode van 3 jaar wordt cirrose tweemaal zo vaak gevormd als bij type 1 hepatitis, wat een slechte prognose bepaalt. Het tweede type is beter bestand tegen immunosuppressie van het geneesmiddel en het staken van geneesmiddelen leidt meestal tot een recidief van de ziekte.


Het derde type wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van antilichamen tegen hepatisch pancreatisch antigeen (anti-LP) en hepatisch oplosbaar antigeen (anti-SLA). Naast traditionele vormen van auto-immuunhepatitis, worden in de klinische praktijk vaak nosologische vormen aangetroffen die, samen met klinische symptomen, kenmerken hebben van PSC, PBC en chronische virale hepatitis. Deze vormen worden auto-immuunkruissyndromen of overlappende syndromen genoemd.


Opties voor auto-immune atypische hepatitis:

  • AIG - op PSC;
  • PBC - op AIG;
  • Cryptogene hepatitis. Verandering in diagnose;
  • AMA-negatieve PBC (AIH).


De oorsprong van kruis-syndromen, evenals vele andere auto-immuunziekten, is nog onbekend. Er is een aanname dat bij patiënten met een genetische predispositie onder invloed van het oplossen van (trigger) factoren, er sprake is van een schending van de immunologische tolerantie voor autoantigenen. Met betrekking tot kruissyndromen kunnen twee pathogenetische hypothesen worden overwogen. In overeenstemming met de eerste hypothese dragen een of meer triggers bij aan het ontstaan ​​van onafhankelijke auto-immuunziekten, die later, vanwege de veelheid van pathogenetische verbindingen, de kenmerken van het kruisesyndroom verwerven. De tweede hypothese suggereert het optreden van cross-syndroom a priori onder invloed van oplossingsfactoren op de overeenkomstige genetische achtergrond. Samen met een vrij goed gedefinieerd syndroom van AIG / PSC en AIG / PBC, omvatten veel auteurs aandoeningen zoals cryptogene hepatitis en cholangitis in deze groep.


De vraag naar de validiteit van het evalueren van chronische hepatitis C met uitgesproken auto-immuuncomponenten als een atypische manifestatie van AIH is nog niet opgelost. Er zijn beschrijvingen van gevallen waarin, na enkele jaren van de traditionele stroom van PBU zonder duidelijke provocatieve factoren, het verdwijnen van anti-mitochondriale antilichamen, de opkomst van trans-amiassen en het optreden van ANA in hoge titer werden waargenomen. Daarnaast zijn beschrijvingen ook bekend in de pediatrische praktijk van het converteren van AIG naar PSC.


Tegenwoordig is de associatie van chronische hepatitis C met verschillende extrahepatische manifestaties bekend en in detail beschreven. Het meest waarschijnlijk voor de meeste ziekten en syndromen die worden waargenomen bij HCV-infectie is immuunpathogenese, hoewel bepaalde mechanismen nog niet op veel manieren zijn opgehelderd. Bewezen en onverklaarde immuunmechanismen omvatten:

  • Polyklonale en monoklonale lymfocytproliferatie;
  • Cytokine secretie;
  • Auto-antilichaamvorming;
  • Stortingen van immuuncomplexen.


De frequentie van immuungemedieerde ziekten en syndromen bij patiënten met chronische hepatitis C is 23%. Auto-immuun manifestaties komen het meest voor bij patiënten met het HLA DR4 haplotype geassocieerd met extrahepatische manifestaties, ook in AIG. Dit bevestigt de mening van de trigger-rol van het virus bij de vorming van auto-immuunprocessen bij patiënten met een genetische aanleg. Er werd geen correlatie gevonden tussen de frequentie van auto-immuun manifestaties en het genotype van het virus. Immuunziekten die gepaard gaan met auto-immune hepatitis:

  • Herpetiforme dermatitis;
  • Auto-immune thyroiditis;
  • Fibrose alveolitis;
  • Nodulair erytheem;
  • gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Ziekte van Graves;
  • glomerulonefritis;
  • Hemolytische anemie;
  • Suiker insuline-afhankelijke hepatitis;
  • Thrombocytopenic idiopathic purpura;
  • Atrofie van de villi van het darmslijmvlies;
  • Lichen planus;
  • iritis;
  • neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Pernicieuze anemie;
  • Perifere neuropathie;
  • Scleroserende primaire cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Pyoderma gangreneus;
  • synovitis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Colitis ulcerosa;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Welke factoren kunnen de prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis bepalen?


De prognose van de ziekte hangt in de eerste plaats af van de algehele activiteit van de ontstekingsprocessen, die kunnen worden bepaald met behulp van traditionele histologische en biochemische studies. In het serum is de activiteit van aspartaataminotransferase 10 keer hoger dan normaal. Bij een 5-voudige overmaat AST in combinatie met hypergammaglobulinemie (de concentratie van e-globuline moet minstens twee keer hoger zijn dan de gebruikelijke indicatoren) wordt verondersteld dat de overlevingsduur drie jaar is y? patiënten en tien jaar overleving bij 10% van de patiënten.


Bij patiënten met verminderde biochemische activiteit lijkt de algemene prognose gunstiger: 15-jaars overleving wordt bereikt bij 80% van de patiënten en de kans op de vorming van cirrose van de lever tijdens deze periode is niet meer dan 50%. In het proces van de verspreiding van ontstekingsprocessen tussen de portaallobben of tussen de portaallobben en de centrale aders, is het vijfjaarlijkse sterftecijfer ongeveer 45%, en de incidentie van cirrose is 82%. Dezelfde resultaten worden waargenomen bij patiënten met volledig vernietigde lobben van de lever (multlobulaire necrose).


De combinatie van cirrose met het ontstekingsproces heeft ook een vrij ongunstige prognose: meer dan 55% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, ongeveer 20% - binnen 2 jaar na bloeding uit spataderen. Patiënten met periportale hepatitis hebben daarentegen een vrij lage overlevingskans van vijf jaar. De frequentie van cirrose in deze periode bereikt 17%. Het is vermeldenswaard dat bij de afwezigheid van complicaties zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van corticosteroïdtherapie verminderen, het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten spontaan is verdwenen, ondanks de activiteit van de ziekte.


Diagnose van auto-immune hepatitis


Bij de diagnose van auto-immune hepatitis, de definitie van dergelijke markers als antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen nier- en levermicrosomen (anti-LKM), antilichamen tegen gladde spiercellen (SMA) en leveroplosbaar (SLA) en lever pancreatische antigenen ( LP), asialoglycoproteïne tegen receptoren (hepatisch lectine) en plasmaceleases van het hepatocyten plasmamembraan (LM).


In 1993 onthulde een internationale groep voor de studie van auto-immune hepatitis de diagnostische criteria voor deze ziekte, met de nadruk op diagnoses van waarschijnlijke en definitieve auto-immune hepatitis. Voor het vaststellen van een definitieve diagnose is een geschiedenis van het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusies en misbruik van alcoholische dranken vereist; gebrek aan serummarkers van infectie-activiteit; niveaus van IgG en globuline zijn meer dan 1,5 maal normaal; credits LKM-1, SMA, ANA, 1:88 voor volwassenen en meer dan 1:20 voor kinderen; een aanzienlijke overmaat van de activiteit van ALAT, ASAT en een minder uitgesproken toename van alkalische fosfatase.


Het is met zekerheid bekend dat bij 95% van de PBC-patiënten de definitie van AMA de belangrijkste serologische diagnostische marker van de ziekte is. Andere patiënten met kenmerkende histologische en klinisch-biochemische tekenen van PBC AMA worden niet gedetecteerd. Tegelijkertijd beweren sommige auteurs dat ANA (tot 70%), SMA (tot 38%) en andere auto-antilichamen vaak worden gevonden.


Tot dusverre is er geen consensus gevormd waardoor deze pathologie kan worden toegeschreven aan één nosologische vorm. In de regel wordt dit syndroom aangemerkt als een auto-immuun cholangitis, waarvan het beloop geen specifieke kenmerken heeft, wat een basis is voor het aannemen van een mogelijke uitscheiding van AMA in sub-drempelconcentratie. AIH / PBC of echt kruissyndroom wordt meestal gekenmerkt door een gemengd beeld van de ziekte en komt voor bij 10% van het totale aantal patiënten met PBC.


Bij een patiënt met bewezen PBC kan de diagnose van echt cross-syndroom worden vastgesteld als er minimaal 2 van de 4 volgende criteria zijn:

  • IgG meer dan 2 normen;
  • AlAT meer dan 5 normen;
  • SMA in de diagnostische titer (> 1:40);
  • Graded periportale necrose in een biopath.


Er is een duidelijke associatie van AIG / PBC-syndroom met DR4, DR3, HLA B8. Verschillende auto-antilichamen met de meest typische combinatie in de vorm van ANA, AMA en SMA worden waargenomen in serum. De frequentie van detectie van AMA bij patiënten met AIG is volgens sommige auteurs ongeveer 25%, maar hun titer haalt in de regel de diagnostische waarde niet. Bovendien heeft AMA in AIH in de meeste gevallen geen specificiteit voor PBC, hoewel in 8% van de gevallen de productie van typische antilichamen tegen antigenomembrane (interne) mitochondriën M2 wordt gevonden.


Het is de moeite waard om de waarschijnlijkheid op te merken van vals-positieve analyse van de AMA bij gebruik van de methode van indirecte immunofluorescentie als gevolg van een vergelijkbaar fluorescerend patroon met anti-LKM-1. Omdat de combinatie van PBC en AIG echter grotendeels voorkomt bij volwassen patiënten, wordt AIH / PSC (cross-syndroom) voornamelijk gedetecteerd in de pediatrische praktijk, hoewel gevallen van de ziekte ook bij volwassenen worden beschreven.


Het begin van AIG / PSC manifesteert zich gewoonlijk door klinische en biochemische tekenen van auto-immune hepatitis, met verdere toevoeging van PSC-symptomen. Een reeks serum-autoantilichamen lijkt bijna op AIG-1. In een ontwikkelde fase worden, samen met histologische en serologische veel voorkomende symptomen van AIG, het biochemische cholestase syndroom en ernstige fibrotische stoornissen van de galwegen in de leverbiopsie waargenomen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een associatie met inflammatoire darmprocessen, die echter relatief zelden wordt aangetroffen op het moment van diagnose. Zoals in het geval van geïsoleerde PSC, is een belangrijke diagnostische methode hongiografie (magnetische resonantie, transcutane transhepatische, endoscopische retrograde), waarmee ringvormige multifocale structuren binnen en buiten de galkanalen kunnen worden geïdentificeerd.


Tegelijkertijd moet een goede cholangiografische afbeelding zijn met een geïsoleerde laesie van kleine kanalen. Veranderingen in de intrahepatische kleine kanalen in de vroege stadia worden vertegenwoordigd door oedeem en proliferatie in sommige portaalwegen en verdwijnen volledig bij anderen, vaak in combinatie met fibroserende periholangitis. Tegelijkertijd wordt een patroon van gewone periportale hepatitis met verschillende bruggen of getrapte necrose gevonden, evenals een vrij massieve lymfomacrofage infiltratie van het periportale of portaalgebied.

De diagnostische criteria voor het AIG / PSC-syndroom omvatten het volgende:

  • De associatie met de ziekte van Crohn is uiterst zeldzaam;
  • De associatie met colitis ulcerosa komt veel minder vaak voor dan bij PSC;
  • Verhoging van AST, ALAT, ALP;
  • In 50% van AL in het normale bereik;
  • Verhoogde concentratie van IgG;
  • Detectie in serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiografisch en histologisch beeld van PSC, AIH (zelden) of een combinatie van symptomen.


In het geval van auto-immune hepatitis tijdens histologisch onderzoek in het leverweefsel, wordt in de regel een beeld van chronische hepatitis met uitgesproken activiteit gevonden. Er zijn brugnecrose van het leverparenchym, een groot aantal plasmacellen in inflammatoire infiltraten in gebieden van levercelnecrose en portaalkanalen. Infiltrate lymfocyten vormen vaak lymfoïde follikels in het portaalkanaal en periportale levercellen vormen glandulair-achtige (glandulaire) structuren.


Massale lymfoïde infiltratie wordt ook opgemerkt in het midden van de lobben met uitgebreide hepatocytenecrose. Daarnaast worden meestal ontstekingen van de galwegen en cholangiol van het portaalkanaal waargenomen, terwijl de septum- en interlobulaire leidingen worden bewaard. Veranderingen in levercellen manifesteren zich door vette en hydropische dystrofie. Histologisch wordt bij echt kruissyndroom stapsgewijze necrose gedetecteerd in combinatie met periductulaire infiltratie van het portaalkanaal en vernietiging van de galkanalen.


Syndroom AIG / PBC ontwikkelt zich sneller dan normale PBC, waarbij de snelheid van ontwikkeling gecorreleerd is aan de ernst van inflammatoire en necrotische veranderingen van het parenchym. Vaak wordt de combinatie van AIG met auto-immuun cholangitis, die optreedt op een manier vergelijkbaar met het AIH / PBC-syndroom, maar met de afwezigheid van serum-AMA, ook benadrukt als een afzonderlijk kruissyndroom.


Detectie van serum auto-antilichamen weerspiegelt het meest voorkomende fenomeen van auto-immunisatie in het geval van HCV-infectie en wordt gedetecteerd bij 40-60% van de patiënten. Het spectrum van auto-antilichamen is vrij breed en omvat SMA (tot 11%), ANA (tot 28%), anti-LKM-1 (tot 7%), thyreostatica (tot 12,5%), antifosfolipide (tot 25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumafactor, anti-ASGP-R, etc. De titers van deze antilichamen zijn vaak geen diagnostische waarden die indicatief zijn voor een auto-immuunpathologie.


Bij bijna 90% van de patiënten overschrijden de SMA- en ANA-titers de 1:85 niet. ANA- en SMA-seropositiviteit wordt gelijktijdig waargenomen in niet meer dan 5% van de gevallen. Bovendien worden auto-antilichamen vaak polyklonaal bij HCV-infecties, terwijl ze in het geval van auto-immuunziekten reageren op bepaalde epitopen.
Onderzoeken van antilichamen tegen HCV moeten worden uitgevoerd met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van de tweede generatie (ten minste), het beste van alles met verdere bevestiging van de resultaten door recombinante immunoblotting.


Aan het einde van de vorige eeuw, toen hepatitis C net begon te worden bestudeerd, waren er rapporten in de literatuur dat tot 40% van de patiënten met AIG-1 en tot 80% van de patiënten met AIG-2 positief zijn voor anti-HCV. Toen bleek dat het gebruik van de eerste generatie ELISA bij veel patiënten een vals-positief resultaat gaf, wat te wijten was aan een niet-specifieke reactie bij patiënten met ernstige hypergammaglobulinemie.


Tegelijkertijd toont 11% van de patiënten die volledig voldoen aan de criteria van de Internationale Groep voor de Studie van Auto-immuun Hepatitis en die niet reageren op standaard immuno-onderdrukkende therapie, of die een terugval hebben na het einde van corticosteroïden, een positief resultaat van de polymerase-reactie van de keten op HCV RNA, wat de basis is om ze te beschouwen als patiënten met virale hepatitis C met heldere auto-immuunmanifestaties.


Behandeling van auto-immune hepatitis


Indicaties voor de behandeling van auto-immune hepatitis moeten worden overwogen:

  • De ontwikkeling van het pathologische proces;
  • Klinische symptomen;
  • ALT is meer dan normaal;
  • AsAT 5 keer de norm;
  • Y-globulinen 2 keer de norm;
  • Multilobulaire of gebrugde necrose wordt histologisch aangetroffen in het leverweefsel.


Relatieve indicaties zijn:

  • Matig ernstige symptomen van de ziekte of de afwezigheid ervan;
  • Y-globulinen minder dan twee normen;
  • AsAT van 3 naar 9 normen;
  • Morfologische periportale hepatitis.


Behandeling zal niet worden uitgevoerd als de ziekte voortgaat zonder symptomen, met gedecompenseerde cirrose met bloeding uit de aderen van de slokdarm, met AsAT minder dan drie normen, de aanwezigheid van verschillende histologische tekenen van hepatitis van het portaaltype, ernstige cytopenie, inactieve cirrose. In de vorm van pathogenetische therapie worden meestal glucocorticosteroïden gebruikt. Preparaten van deze groep verminderen de activiteit van pathologische processen, die wordt veroorzaakt door het immunosuppressieve effect op K-cellen, een toename van de activiteit van T-suppressors, een significante afname van de intensiteit van auto-immuunreacties die zijn gericht tegen hepatocyten.


De drugs van keuze zijn methylprednisolon en prednison. De dagelijkse aanvangsdosis van prednison is ongeveer 60 mg (zelden 50 mg) tijdens de eerste week, tijdens de tweede week 40 mg, binnen drie tot vier weken 30 mg, de profylactische dosis 20 mg. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel wordt langzaam verlaagd (onder controle van de ontwikkeling van de ziekte, activiteitsindicatoren), 2,5 mg om de één tot twee weken, tot profylactisch, wat de patiënt moet nemen om volledige histologische en klinische laboratoriumverlossing te verkrijgen.


Verdere behandeling met een onderhoudsdosis prednison wordt gedurende lange tijd uitgevoerd: van zes maanden tot twee jaar en bij sommige patiënten - een levensduur. Zodra de onderhoudsdosis is bereikt, wordt aangeraden om afwisselend met prednisolon te werken, om de dag om de twee dagen een dubbele dosis te gebruiken, om onderdrukking van de bijnieren te voorkomen.


Veelbelovend lijkt het gebruik van modern corticosteroïde budesonide te zijn, dat een hoge affiniteit heeft voor corticosteroïdereceptoren en kleine lokale bijwerkingen. Relatieve contra-indicaties voor glucocorticosteroïden zijn: diabetes, arteriële hypertensie, postmenopauze, osteoporose, cushingodinesyndroom.


Begin samen met prednison met delagil-therapie. De duur van de cursus delagil is 2-6 maanden, bij sommige patiënten - 1,5-2 jaar. Aanvaarding van de bovengenoemde geneesmiddelen wordt volgens dit schema uitgevoerd: gedurende de eerste week wordt prednison gebruikt in een dosering van 30 mg, de tweede week - 20 mg, de derde en vierde - 15 mg. 10 mg - onderhoudsdosis.


Azathioprine wordt op 50 mg na de eerste week constant gebruikt. Contra-indicaties - kwaadaardige tumoren, cytopenie, zwangerschap, azathioprine-intolerantie. Als het regime niet effectief genoeg is, is het het beste om de dosis azathioprine te verhogen tot 150 mg per dag. Onderhoudsdosis prednison - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. De indicaties voor levertransplantatie zijn de ineffectiviteit van de initiële behandelingskuur gedurende vier jaar, talrijke terugvallen, bijwerkingen van cytostatica en corticosteroïden.


In de regel is de prognose van transplantatie gunstig, het overlevingspercentage na vijf jaar is meer dan 90%. Het risico op een recidief is hoger bij patiënten met AIG-1, vooral HLA DRS-positief, wanneer het risico toeneemt met de tijd na de transplantatie. Tot op heden zijn er experimentele behandelingsregimes voor AIH, die geneesmiddelen omvatten zoals tacrolimus, cyclosporine, budesoniatz, mycofenolaatmofetil en dergelijke. Maar het gebruik ervan valt niet buiten het bereik van klinische onderzoeken.


Corticosteroïden worden effectief bij veel patiënten met het echte AIH / PBC-cross-linking-syndroom, dat in het geval van onzekerheid van de diagnose het mogelijk maakt om het experimentele voorschrijven van prednisolon aan te bevelen in doseringen die worden gebruikt voor de behandeling van AIH gedurende een periode van drie tot zes maanden.


Veel auteurs wijzen op een tamelijk hoge werkzaamheid van de combinatie prednison met UDCA, die bij veel patiënten tot remissie leidt. Na inductie van remissie dienen patiënten voor onbepaalde tijd therapie te krijgen met prednison en UDCA. De kwestie van de afschaffing van geneesmiddelen, zoals in het geval van geïsoleerde AIG, kan worden gesteld met de volledige eliminatie van serologische, biochemische en histologische tekenen van de ziekte.


Het gebrek aan werkzaamheid van prednisolon of eerder ernstige effecten op de toediening ervan is een reden om azathioprine aan de therapie toe te voegen. Informatie over de effectiviteit van immunosuppressiva bij AIG / PSC-syndroom is inconsistent. Samen met het feit dat sommige onderzoekers bij veel patiënten resistentie tegen standaard corticosteroïdtherapie aangeven, bieden anderen positieve gegevens over de positieve respons op monotherapie met prednison of de combinatie ervan met azathioprine. Nog niet zo lang geleden gaven gepubliceerde statistieken aan dat ongeveer een derde van de patiënten overlijdt of een transplantatie ondergaat in de loop van de behandeling met immunosuppressiva (8% met geïsoleerde auto-immune hepatitis).


Er moet rekening worden gehouden met het feit dat patiënten met PSC tot de categorie personen behoren met een hoog risico op gal-sepsis en osteoporose, wat de mogelijkheid van het gebruik van hun azathioprine en corticosteroïden aanzienlijk beperkt.


Ursosan (UDCH) in een dosering van niet minder dan 15-20 mg / kg kan kennelijk worden beschouwd als een voorkeursmedicijn voor het AIG / PSC-syndroom. Het lijkt aangewezen om proefbehandeling UDKH in combinatie met prednison uit te voeren, met het verplichte verslag van voorlopige positieve resultaten van klinische onderzoeken. Als er geen significant effect is, moet het medicijn worden geannuleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen en de behandeling met hoge doses UDCX voort te zetten.


Behandeling van een geverifieerde HCV-infectie met een auto-immuuncomponent is bijzonder moeilijk. Het doel van IFN-ss, dat zelf een oorzaak is van auto-immuunprocessen, kan een verslechtering van het klinische beloop van de ziekte tot de vorming van zich ontwikkelende leverinsufficiëntie veroorzaken. Gevallen van fulminant leverfalen zijn ook bekend. Tegen de achtergrond van het gebruik van IFN bij patiënten met chronische hepatitis C, rekening houdend met de aanwezigheid van markers van auto-immunisatie, werd een verhoging van de titer van antilichamen tegen ASGP-R het belangrijkste serologische teken.


Anti-ASGP-R voor AIG-1 is niet alleen kenmerkend, maar is hoogstwaarschijnlijk ook betrokken bij de pathogenese van orgaanschade bij een bepaalde ziekte. Tegelijkertijd zullen, met virale hepatitis, corticosteroïden de virale replicatie versterken door de mechanismen van antivirale natuurlijke weerstand te onderdrukken.


Klinieken kunnen het gebruik van corticosteroïden voorstellen met SMA- of ANA-titers van meer dan 1: 320. Als de ernst van de auto-immuuncomponent en de detectie van serum-HCV minder uitgesproken is, wordt patiënten geadviseerd om IFN te gebruiken.
Andere auteurs houden zich niet aan dergelijke strenge criteria en duiden op een uitstekend effect van immunosuppressiva (azathioprine en prednisolon) bij HCV-infectie met uitgesproken auto-immuuncomponenten. Het blijkt dat de waarschijnlijke opties voor de behandeling van patiënten met HCV-infecties met een auto-immuuncomponent omvatten focussen op autoantilichaamtiters, het gebruik van immunosuppressieve therapie, de volledige onderdrukking van auto-immuuncomponenten door immunosuppressiva en verder gebruik van IFN. Als besloten werd om de behandeling met interferon te starten, moeten patiënten uit risicogroepen tijdens het volledige verloop van de behandeling volledig worden gecontroleerd.


Het is vermeldenswaard dat therapie van IFN, zelfs bij patiënten zonder een initiële auto-immuuncomponent, kan leiden tot de vorming van verschillende auto-immuunsyndromen, waarvan de ernst zal variëren van asymptomatisch voorkomen van auto-antilichamen tot een duidelijk klinisch beeld van een typische auto-immuunziekte. Over het algemeen verschijnt één type autoantilichaam tijdens interferontherapie bij 35-85% van de patiënten met chronische hepatitis C.


De meest voorkomende auto-immuunsyndromen worden beschouwd als een schending van de functies van de schildklier in de vorm van hyper- of hypothyreoïdie, die zich bij 2-20% van de patiënten ontwikkelt.


Wanneer moet ik stoppen met de behandeling van auto-immune hepatitis?


Behandeling met klassieke methoden moet worden voortgezet tot het begin van remissie, het optreden van bijwerkingen, een duidelijke klinische verslechtering (falen van compenserende reacties) of bevestiging van onvoldoende effectiviteit. Remissie in dit geval is de afwezigheid van klinische symptomen, de eliminatie van laboratoriumparameters die een actief ontstekingsproces zullen aangeven en een significante verbetering van het algemene histologische beeld (detectie van normaal leverweefsel, portale hepatitis en cirrose).


Een afname van het niveau van aspartaataminotransferase in het bloed tot een niveau dat tweemaal zo hoog is, zal ook wijzen op remissie (als er andere criteria zijn). Vóór het einde van de behandeling wordt een leverbiopsie uitgevoerd om de remissie te bevestigen, sinds meer dan de helft van de patiënten die voldoen aan het laboratorium en klinische vereisten voor remissie, histologisch onderzoek onthulde actieve processen.


In de regel gebeurt de histologische verbetering 3-6 maanden na het biochemische en klinische herstel, dus de behandeling duurt voort gedurende de gehele hierboven aangegeven periode, waarna een leverbiopsie wordt uitgevoerd. Het ontbreken van een goed effect van de behandeling zal worden gekenmerkt door de ontwikkeling van verslechtering van klinische symptomen en / of laboratoriumparameters, het optreden van ascites of tekenen van hepatische encefalopathie (ongeacht de bereidheid van patiënten om alle afspraken uit te voeren).


Deze veranderingen, evenals de ontwikkeling van verschillende bijwerkingen, evenals de afwezigheid van een zichtbare verbetering van de toestand van de patiënt op de lange termijn, zullen een aanwijzing zijn voor het gebruik van alternatieve behandelingsregimes. Na 3 jaar continue therapie overschrijden de risico's op bijwerkingen de kans op remissie. De behandeling van dergelijke patiënten is niet effectief genoeg en een verlaging van de baten / risicoverhouding rechtvaardigt de afwijzing van de gebruikelijke therapie ten gunste van de alternatieve therapie.


De prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis

Als auto-immuunhepatitis niet wordt behandeld, is de prognose slecht: vijfjaars overlevingspercentage - 50%, tien jaar oud - 10%. Met het gebruik van moderne behandelmethoden is de overlevingskans van 20 jaar 80%.

Volgende Artikel

prolactine