Auto-immune hepatitis

Diëten

Hepatitis (ontsteking) van de lever van auto-immune etiologie werd voor het eerst beschreven in 1951 in een groep jonge vrouwen. Op dat moment werd het belangrijkste kenmerk ervan beschouwd als een hoog niveau van gamma-globulines en een goede respons op therapie met adrenocorticotroop hormoon.

De moderne opvattingen over auto-immuunhepatitis zijn aanzienlijk uitgebreid dankzij de onthulling van de geheimen van immunologie. De onverklaarde oorzaak van de ziekte, die leidt tot de productie van antilichamen in serum, blijft echter onduidelijk.

De ziekte wordt gekenmerkt door een chronisch beloop met periodes van exacerbaties en een aanzienlijk risico van overgang naar cirrose van de lever. Het is nog niet mogelijk om het te genezen, maar de combinatie van cytostatica en steroïde hormonen verlengt de levensduur van patiënten.

overwicht

Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte. In Europese landen worden 16-18 gevallen per 100.000 inwoners gedetecteerd. Volgens de gegevens van 2015 bereikt het in sommige landen 25. Vrouwen worden 3 keer vaker ziek dan mannen (sommige auteurs denken dat 8 keer). Onlangs is de groei van de ziekte geregistreerd bij zowel mannen als vrouwen.

Statistieken vonden twee "piek" maximale detecteerbaarheid:

  • onder jongeren 20-30 jaar;
  • dichter bij ouderdom 50-70 jaar.

Studies tonen aan dat auto-immune hepatitis in Europa en Noord-Amerika verantwoordelijk is voor een vijfde van alle chronische hepatitis en in Japan tot 85%. Misschien komt dit door een hoger niveau van diagnose.

Hoe verandert het leverweefsel?

Histologische analyse bepaalt de aanwezigheid van ontsteking in de lever en gebieden van necrose rond de aderen (periportaal). Het beeld van hepatitis wordt uitgedrukt door overbrugde necrose van het leverparenchym, een grote opeenhoping van plasmacellen in de infiltraten. Lymfocyten kunnen follikels vormen in de poortrajecten en de omliggende levercellen veranderen in glandulaire structuren.

Lymfatische infiltratie bevindt zich in het midden van de lobben. Ontsteking strekt zich uit tot de galkanalen en cholangiolen van het portaalkanaal, hoewel de septum- en interlobulaire passages niet veranderen. In hepatocyten wordt vet- en hydropische dystrofie gedetecteerd, de cellen worden gevuld met vette insluitsels en vacuolen met vloeistof.

Wat zijn de verminderde immuunresponsen op hepatitis?

Studies van immunologen onthulden dat het eindresultaat van immuunherschikkingen een scherpe afname is van immunoregulatieprocessen op het niveau van weefsellymfocyten. Als gevolg hiervan verschijnen antinucleaire antilichamen tegen gladde spiercellen, lipoproteïnen, in het bloed. Vaak worden schendingen die vergelijkbaar zijn met systemische veranderingen in lupus erythematosus (LE-fenomeen) gedetecteerd. Daarom wordt de ziekte ook "lupoïde hepatitis" genoemd.

Veel menselijke antigenen zijn betrokken bij de reactie met antilichamen. Ze worden aangeduid met behulp van letter- en numerieke immunologen. Namen kunnen alleen iets betekenen voor specialisten:

Er wordt aangenomen dat de startoorzaak van het auto-immuunproces aanvullende factoren kan zijn: virussen:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr-virus;
  • herpes simplex (HHV-6 en HSV-1).

Symptomen van auto-immune hepatitis

In de helft van de gevallen verschijnen de eerste symptomen van een auto-immuunziekte tussen de leeftijd van 12 en 30 jaar. De tweede "piek" verschijnt bij vrouwen na de instelling van de overgang door de menopauze. Het derde deel wordt gekenmerkt door een acuut beloop en de onmogelijkheid om onderscheid te maken tussen andere acute vormen van hepatitis in de eerste 3 maanden. In 2/3 van de gevallen heeft de ziekte een geleidelijke ontwikkeling.

  • oplopend gewicht in het hypochondrium aan de rechterkant;
  • zwakte en vermoeidheid;
  • 30% van de jonge vrouwen stopt met menstruatie;
  • mogelijke vergeling van de huid en sclera;
  • vergrote lever en milt.

Kenmerkend is de combinatie van tekenen van leverschade met stoornissen van het immuunsysteem, uitgedrukt in het volgende: huiduitslag, jeuk, colitis ulcerosa, pijn en verminderde stoelgang, progressieve thyroïditis (ontsteking van de schildklier) en maagzweer.

Pathognomonische symptomen van een allergische aard van hepatitis zijn afwezig, daarom is het tijdens de diagnose noodzakelijk om uit te sluiten:

  • virale hepatitis;
  • Ziekte van Wilson-Konovalov;
  • andere alcoholische en niet-alcoholische laesies van de lever (drughepatitis, hemochromatose, vetdystrofie);
  • pathologie van het leverweefsel, waarin het auto-immuunmechanisme plaatsvindt (biliaire primaire cirrose, scleroserende cholangitis).

Het begin van auto-immune hepatitis bij kinderen gaat gepaard met het meest agressieve klinische beloop en vroege cirrose. Al in het stadium van diagnose in de helft van de gevallen, hebben kinderen levercirrose gevormd.

Welke analyses worden gebruikt om waarschijnlijke pathologie te beoordelen?

Bij de analyse van bloed detecteren:

  • hypergammaglobulinemie met een verlaging van het aandeel albumine;
  • een toename van de activiteit van transferase met 5-8 maal;
  • positieve serologische test voor LE-cellen;
  • weefsel- en antinucleaire antilichamen tegen de weefsels van de schildklier, maagslijmvlies, nieren, gladde spieren.

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de serologische responsen, auto-antilichamen geïdentificeerd, zijn er drie soorten ziekten. Het bleek dat ze verschillen in de loop, de prognose van de reactie op therapeutische maatregelen en de keuze van de optimale behandeling van auto-immune hepatitis.

Type I wordt "anti-ANA-positief, anti-SMA" genoemd. Antinucleaire antilichamen (ANA) of anti-gladde spieren (SMA) worden gedetecteerd bij 80% van de patiënten, meer dan de helft van de gevallen is positief voor cytoplasmatische antineutrofiele p-type auto-antilichamen (ANCDA). Het beïnvloedt elke leeftijd. Meestal - 12-20 jaar oud en vrouwen in de menopauze.

Bij 45% van de patiënten zal de ziekte binnen 3 jaar zonder medische interventie leiden tot cirrose. Vroege behandeling stelt u in staat om een ​​goede respons op corticosteroïdtherapie te bereiken. Bij 20% van de patiënten blijft langdurige remissie bestaan, zelfs als de immuno-ondersteunende behandeling wordt afgeschaft.

Type II - gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen microsomen van cellen van hepatocyten en nieren, "anti-LKM-1-positief" genoemd. Ze worden bij 15% van de patiënten aangetroffen, vaker in de kindertijd. Het kan worden gecombineerd in combinatie met een specifiek hepatisch antigeen. Adrift is agressiever.

Cirrose tijdens de driejarige observatie ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij het eerste type. Bestand tegen medicatie. De annulering van medicijnen gaat gepaard met een nieuwe verergering van het proces.

Type III - "anti-SLA positief" voor hepatisch oplosbaar antigeen en voor lever-pancreatisch "anti-LP". Klinische symptomen zijn vergelijkbaar met virale hepatitis, hepatische biliaire cirrose, scleroserende cholangitis. Geeft kruiselings serologische reacties.

Waarom vinden kruisreacties plaats?

Het verschil in type suggereert dat het moet worden gebruikt bij de diagnose van auto-immune hepatitis. Hier interfereren ernstige kruisreacties. Ze zijn typerend voor verschillende syndromen waarbij immuunmechanismen betrokken zijn. De essentie van de reacties is een verandering in de stabiele verbinding van bepaalde antigenen en auto-antilichamen, de opkomst van nieuwe aanvullende reacties op andere stimuli.

Ze worden verklaard door een speciale genetische aanleg en de opkomst van een onafhankelijke ziekte, die nog niet is bestudeerd. Voor auto-immuunhepatitis vertonen kruisreacties ernstige moeilijkheden bij differentiële diagnose met:

  • virale hepatitis;
  • hepatische biliaire cirrose;
  • scleroserende cholangitis;
  • cryptogene hepatitis.

In de praktijk zijn er na enkele jaren gevallen van overgang van hepatitis naar scleroserende cholangitis. Cross-syndroom met gal hepatitis komt vaker voor bij volwassen patiënten en bij cholangitis bij kinderen.

Hoe wordt de associatie met chronische hepatitis C beoordeeld?

Het is bekend dat het verloop van chronische virale hepatitis C wordt gekenmerkt door uitgesproken autoallergische symptomen. Vanwege dit, eisen sommige wetenschappers zijn identiteit met auto-immune hepatitis. Daarnaast wordt aandacht besteed aan de associatie van virale hepatitis C met verschillende extrahepatische immuunsignalen (bij 23% van de patiënten). De mechanismen van deze associatie zijn nog steeds onverklaarbaar.

Maar er is vastgesteld dat een proliferatiereactie (toename in aantal) lymfocyten, de uitscheiding van cytokinen, de vorming van auto-antilichamen en de afzetting van antigeen + antilichaamcomplexen in organen daarin een zekere rol spelen. Er is geen duidelijke afhankelijkheid van de frequentie van auto-immuunreacties op de virale genstructuur.

Vanwege zijn eigenschappen gaat hepatitis C vaak gepaard met veel verschillende ziekten. Deze omvatten:

  • herpes dermatitis;
  • auto-immune thyroiditis;
  • systemische lupus erythematosus;
  • ulceratieve niet-specifieke colitis;
  • nodulair erytheem;
  • vitiligo;
  • netelroos;
  • glomerulonefritis;
  • fibroserende alveolitis;
  • gingivitis;
  • lokale myositis;
  • hemolytische anemie;
  • trombocytopenische idiopathische purpura;
  • lichen planus;
  • pernicieuze anemie;
  • reumatoïde artritis en anderen.

diagnostiek

Richtlijnen die door een internationale groep van deskundigen zijn vastgesteld, bepalen de criteria voor de waarschijnlijkheid van diagnose van auto-immuunhepatitis. Significantie van antilichaammarkers in het serum van de patiënt is belangrijk:

  • antinucleair (ANA);
  • nier- en levermicrosomen (anti-LKM);
  • gladde spiercellen (SMA);
  • leveroplosbaar (SLA);
  • hepatische pancreatic (LP);
  • asialo-glycoproteïne voor receptoren (hepatisch lectine);
  • naar het hepatocyten plasmamembraan (LM).

Tegelijkertijd is het noodzakelijk om van de patiënt een verband met het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusie en alcoholisme uit te sluiten. De lijst bevat ook een link naar infectieuze hepatitis (door serummarkers van activiteit).

Het niveau van immunoglobuline type G (IgG) en γ-globulinen mag het normale niveau niet meer dan 1,5 keer overschrijden, een toename van transaminasen (asparagine en alanine) en alkalische fosfatase wordt in het bloed gedetecteerd.

De aanbevelingen houden er rekening mee dat 38 tot 95% van de patiënten met galcirrose en cholangitis dezelfde reacties op markers geven. Er wordt voorgesteld om ze te combineren met de diagnose van "cross-syndroom". Tegelijkertijd is het ziektebeeld van de ziekte gemengd (10% van de gevallen).

Voor biliaire cirrose zijn de cross-syndroomindicatoren de aanwezigheid van twee van de volgende symptomen:

  • IgG overschrijdt de norm met 2 keer;
  • alanine aminotransaminase steeg 5 keer of meer;
  • antilichamen tegen glad spierweefsel werden gedetecteerd bij een titer (verdunning) van meer dan 1:40;
  • gescoorde periportale necrose wordt bepaald in de leverbiopsie.

Het gebruik van indirecte immunofluorescentie technieken kan technisch gezien een vals positieve respons op antilichamen geven. De reactie op het glas (Invitro) is niet in staat om volledig te voldoen aan de veranderingen in het lichaam. Hiermee moet bij het onderzoek rekening worden gehouden.

Syndroom adherente cholangitis wordt gekenmerkt door:

  • tekenen van cholestase (vertraagde gal) met fibrose van de wanden van de tubuli;
  • vaak is er een gelijktijdige ontsteking van de darm;
  • cholangiografie - een onderzoek naar de doorgankelijkheid van de galwegen wordt uitgevoerd door magnetische resonantie beeldvorming, percutaan en percutaan, op een retrograde manier, worden ringvormige vernauwende structuren in de galkanalen gedetecteerd.

De diagnostische criteria voor cholangitis cross-syndroom zijn:

  • transaminase en alkalische fosfatasegroei;
  • bij de helft van de patiënten is het niveau van alkalische fosfatase normaal;
  • verhoogde concentratie van immunoglobuline type G;
  • detectie van serumantilichamen SMA, ANA, pANCA;
  • typische bevestiging door cholangiografie, histologisch onderzoek;
  • verband met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De taak van therapie is om de progressie van het auto-immuunproces in de lever te voorkomen, de indicatoren van alle soorten metabolisme, het gehalte aan immunoglobulinen te normaliseren, patiënten van elke leeftijd worden aangemoedigd om de belasting van de lever te verminderen met behulp van een dieet en levensstijl. Lichamelijk werk moet beperkt zijn, de zieke moet de kans krijgen om vaak uit te rusten.

De receptie is ten strengste verboden:

  • alcohol;
  • chocolade en snoep;
  • vet vlees en vis;
  • alle producten die dierlijke vetten bevatten;
  • gerookte en scherpe producten;
  • peulvruchten;
  • zuring;
  • spinazie.
  • mager vlees en vis;
  • granen;
  • melk en groentesoepen;
  • salades, gekruid met plantaardige olie;
  • kefir, kwark;
  • fruit.

De roostmethode is uitgesloten, alle gerechten worden gekookt of gestoomd gekookt. Tijdens exacerbatie wordt aangeraden zesmaal maaltijden te organiseren, in de periode van remissie volstaat de gebruikelijke routine.

Problemen met medicamenteuze therapie

Het complexe pathogenetische mechanisme van de ziekte dwingt ons rekening te houden met de mogelijke invloed van de medicijnen zelf. Daarom hebben internationale experts klinische richtlijnen ontwikkeld die de indicaties voor behandeling definiëren.

Om de behandelingskuur te starten, moet de patiënt voldoende klinische symptomen en laboratoriumtekenen van pathologie hebben:

  • alanine transaminase boven normaal;
  • asparagine - 5 maal de normale waarde;
  • gamma-globulinen in serum stijgen met 2 maal;
  • kenmerkende veranderingen in biopsiemonsters van het leverweefsel.

Relatieve indicaties omvatten de afwezigheid van symptomen of zwakke expressie, het niveau van gamma-globulinen onder de dubbele norm, de concentratie van asparagine transaminase bereikt 3-9 normen, het histologische beeld van periportale hepatitis.

Doelgerichte behandeling is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

  • de ziekte heeft geen specifieke symptomen van laesie;
  • vergezeld van gedecompenseerde levercirrose met bloeding uit oesofageale spataderen;
  • asparaginische transaminase is minder dan drie normen;
  • histologisch bepaalde inactieve cirrose, een verminderd aantal cellen (cytopenie), portaaltype van hepatitis.

Glucocorticosteroïden (methylprednisolon, prednison) worden gebruikt als pathogenetische therapie. Deze geneesmiddelen hebben een immunosuppressief (ondersteunend) effect op T-cellen. Verhoogde activiteit vermindert auto-immuunresponsen tegen hepatocyten. Behandeling met corticosteroïden gaat gepaard met een negatief effect op de endocriene klieren, de ontwikkeling van diabetes;

  • Cushingoid-syndroom;
  • hypertensie;
  • osteoporose van de botten;
  • menopauze bij vrouwen.

Eén type medicijn wordt voorgeschreven (monotherapie) of een combinatie met cytostatica (Delagil, Azathioprine). Contra-indicaties voor het gebruik van azathioprim zijn individuele intolerantie, verdenking van een kwaadaardig neoplasma, cytopenie, zwangerschap.

De behandeling wordt gedurende een lange tijd uitgevoerd, pas eerst grote doses toe en ga vervolgens over op onderhoud. Annulering wordt na 5 jaar aanbevolen, onder voorbehoud van bevestiging van stabiele remissie, inclusief van de resultaten van een biopsie.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat positieve veranderingen in histologisch onderzoek verschijnen 3-6 maanden na klinisch en biochemisch herstel. U moet doorgaan met het nemen van medicijnen al die tijd.

Bij een gestaag verloop van de ziekte omvatten frequente exacerbaties in het behandelingsregime:

  • Cyclosporine A,
  • Mycofenolaat mofetil,
  • infliximab,
  • Rituximab.

Bij het identificeren van een verband met cholangitis wordt Ursosan benoemd met prednison. Soms denken deskundigen dat het mogelijk is om interferon-preparaten te gebruiken voor de behandeling van auto-immune hepatitis, op basis van antiviraal effect:

Bijwerkingen zijn onder meer depressie, cytopenie, thyroiditis (bij 20% van de patiënten), de verspreiding van infecties naar organen en systemen. Bij afwezigheid van werkzaamheid van therapie gedurende een periode van vier jaar en de aanwezigheid van frequente recidieven is levertransplantatie de enige behandelingsmethode.

Welke factoren bepalen de prognose van de ziekte?

De prognose van auto-immune hepatitis wordt voornamelijk bepaald door de activiteit van het ontstekingsproces. Gebruik hiervoor traditionele biochemische bloedtesten: aspartaat aminotransferase-activiteit is 10 keer hoger dan normaal, er is een aanzienlijke overmaat aan gamma-globuline.

Er is vastgesteld dat als het niveau van asparaginametripinase 5 keer normaal is en tegelijkertijd type E immunoglobulinen 2 keer hoger is, dan kan 10% van de patiënten hopen op een decennialange overlevingspercentage.

Met lagere criteria voor ontstekingsactiviteit zijn de indicatoren gunstiger:

  • 80% van de patiënten kan 15 jaar leven, gedurende deze periode produceert de helft van de lever cirrose;
  • met betrokkenheid van centrale aderen en leverlobben bij ontsteking, sterft 45% van de patiënten binnen vijf jaar, cirrose wordt gevormd in 82% van hen.

De vorming van cirrose bij auto-immune hepatitis wordt als een ongunstige prognostische factor beschouwd. 20% van deze patiënten sterft binnen twee jaar na een bloeding, 55% kan 5 jaar leven.

Zeldzame gevallen die niet gecompliceerd zijn door ascites en encefalopathie geven goede resultaten bij behandeling met corticosteroïden bij 20% van de patiënten. Ondanks talrijke studies wordt de ziekte als ongeneeslijk beschouwd, hoewel er gevallen van zelfgenezing zijn. Een actieve zoektocht naar methoden om leverschade te vertragen.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een chronische inflammatoire immuungerelateerde progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, een verhoogd niveau van gamma-globulines en een uitgesproken positieve respons op immunosuppressiva.

Voor het eerst werd snel progressieve hepatitis met een uitkomst van cirrose van de lever (bij jonge vrouwen) in 1950 beschreven door J. Waldenström. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serum-gamma-globulines, menstruele disfunctie en reageerde goed op de behandeling met adrenocorticotroop hormoon. Op basis van antinucleaire antilichamen (ANA) gevonden in het bloed van patiënten, karakteristiek voor lupus erythematosus (lupus), werd de ziekte in 1956 bekend als "lupoïde hepatitis"; De term "auto-immune hepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, in gebruik genomen.

Sinds het eerste decennium nadat auto-immune hepatitis voor de eerste keer werd beschreven, werd het vaker bij jonge vrouwen gediagnosticeerd, er is nog steeds een verkeerde veronderstelling dat het een ziekte van jonge mensen is. In feite is de gemiddelde leeftijd van de patiënten 40-45 jaar, wat het gevolg is van twee incidentiepieken: op de leeftijd van 10 tot 30 jaar en in de periode van 50 tot 70. Het is kenmerkend dat na 50 jaar auto-immune hepatitis tweemaal zo vaak als eerst wordt geïntroduceerd..

De incidentie van de ziekte is extreem klein (niettemin, het is een van de meest bestudeerde in de structuur van auto-immuunpathologie) en varieert aanzienlijk in verschillende landen: onder de Europese bevolking is de prevalentie van auto-immune hepatitis 0,1 - 1,9 gevallen per 100.000, en in Japan, slechts 0,01-0,08 per 100.000 inwoners per jaar. De incidentie tussen vertegenwoordigers van verschillende geslachten is ook heel verschillend: de verhouding van zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in de landen van Zuid-Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en vindt een toevallige bevinding tijdens het onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Oorzaken en risicofactoren

Het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van progressieve inflammatoire necrotische veranderingen in de weefsels van de lever is de reactie van immune auto-agressie op zijn eigen cellen. In het bloed van patiënten met auto-immune hepatitis zijn er verschillende soorten antilichamen, maar de belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen zijn auto-antilichamen tegen glad spierweefsel, of antilichamen tegen glad spierweefsel (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA).

De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de samenstelling van de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en eiwitten van celkernen.

De oorzakelijke factoren van kettingreactie van auto-immuunreacties zijn niet met zekerheid bekend.

Een aantal virussen met een hepatotroop effect, sommige bacteriën, actieve metabolieten van toxische en medicinale stoffen en een genetische aanleg worden beschouwd als mogelijke provocateurs van het verlies van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen 'het eigen en het andere';

  • Hepatitis A-, B-, C- en D-virussen;
  • Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (eenvoudig);
  • interferonen;
  • Salmonella Vi-antigeen;
  • gistpaddenstoelen;
  • drager van allelen (structurele varianten van genen) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
  • het gebruik van Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid en andere geneesmiddelen.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor in ongeveer 80% van de gevallen, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek klinisch beeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immune thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes, enz.), Een trage loop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
  2. Het heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose, cirrose van de lever is al bij 40-70% van de patiënten ontdekt), ook vaker bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van LKM-1-antilichamen tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.
  3. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van een ziekte van het type I.

Patiënten met auto-immune hepatitis hebben levenslange therapie nodig, omdat in de meeste gevallen de ziekte terugkeert.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een grotere wetenschappelijke waarde vertegenwoordigt, omdat het geen veranderingen met zich mee brengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden.

symptomen

Manifestaties van de ziekte zijn niet specifiek: er is geen enkel teken dat het op unieke wijze classificeert als een symptoom van auto-immune hepatitis.

De auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met dergelijke veel voorkomende symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • slecht algemeen welzijn;
  • vermindering van de tolerantie ten aanzien van gewone lichamelijke activiteiten;
  • slaperigheid;
  • vermoeidheid;
  • zwaarte en gevoel van verspreiding in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische kleuring van de huid en sclera;
  • donkere urinekleuring (bierkleur);
  • afleveringen van stijgende lichaamstemperatuur;
  • verlies of verminderde eetlust verminderen;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot de volledige stopzetting van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • jeuk;
  • roodheid van palmen;
  • punt bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immune hepatitis is een systemische ziekte die een aantal inwendige organen aantast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis worden waargenomen bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • reumatoïde artritis;
  • auto-immune thyroiditis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immune trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingsyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en vindt een toevallige bevinding tijdens het onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

diagnostiek

Om de diagnose van auto-immune hepatitis te bevestigen, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.

Manifestaties van de ziekte zijn niet specifiek: er is geen enkel teken dat het op unieke wijze classificeert als een symptoom van auto-immune hepatitis.

Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik in de geschiedenis te bevestigen en andere aandoeningen van de lever, galblaas en galwegen (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:

  • virale hepatitis (voornamelijk B en C);
  • De ziekte van Wilson;
  • alfa-1-antitrypsine-deficiëntie;
  • hemochromatose;
  • medische (toxische) hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • primaire biliaire cirrose.

Laboratorium diagnostische methoden:

  • bepaling van het serum-gamma-globuline of immunoglobuline G (IgG) (ten minste 1,5 maal verhoogd);
  • serumdetectie van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen gladde spieren (SMA), hepato-renale microsomale antilichamen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA / LP), asioglycoproteïne receptor (ASGPR), anti-actine antilichamen, (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (volwassen titer ≥ 1:88, kinderen ≥ 1:40);
  • bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST in het bloed (verhoogd).
  • Echografie van de buikorganen;
  • berekende en magnetische resonantie beeldvorming;
  • punctiebiopsie gevolgd door histologisch onderzoek van biopsiemonsters.

behandeling

De belangrijkste methode voor de behandeling van auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden of de combinatie met cytostatica. Met een positieve reactie op de behandeling kunnen medicijnen niet eerder dan 1-2 jaar worden geannuleerd. Opgemerkt moet worden dat na stopzetting van de medicijnen 80-90% van de patiënten herhaalde activering van de symptomen van de ziekte vertoont.

Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten een positieve trend vertoont tegen de achtergrond van de therapie, blijft ongeveer 20% immuun voor immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten wordt gedwongen de behandeling te onderbreken als gevolg van complicaties die zich hebben ontwikkeld (erosies en ulceraties van het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm, secundaire infectieuze complicaties, het syndroom van Cushing, obesitas, osteoporose, slagaderlijke hypertensie, onderdrukking van bloedvorming, enz.).

Bij een complexe behandeling is de 20-jaars overlevingskans meer dan 80%, met het decompensatieproces daalt het tot 10%.

Naast farmacotherapie wordt extracorporale hemocorrectie uitgevoerd (volumetrische plasmaferese, cryopathie), die het mogelijk maakt om de resultaten van de behandeling te verbeteren: klinische symptomen regressie, serum-gamma-globuline-concentratie en afname van antilichaamtiter.

Bij afwezigheid van het effect van farmacotherapie en hemocorrectie gedurende 4 jaar is een levertransplantatie aangewezen.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van auto-immune hepatitis kunnen zijn:

  • de ontwikkeling van bijwerkingen van therapie, wanneer een verandering in de verhouding van "risico - voordeel" een verdere behandeling onpraktisch maakt;
  • hepatische encefalopathie;
  • ascites;
  • bloeden uit oesofageale spataderen;
  • cirrose van de lever;
  • hepatocellulaire insufficiëntie.

vooruitzicht

Bij onbehandelde auto-immune hepatitis is de 5-jaars overleving 50%, 10 jaar - 10%.

Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten binnen zes maanden en bij 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Na het bereiken van remissie zonder onderhoudsbehandeling, kan het alleen bij 17% van de patiënten worden behouden.

Bij een complexe behandeling is de 20-jaars overlevingskans meer dan 80%, met het decompensatieproces daalt het tot 10%.

Deze gegevens rechtvaardigen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt aandringt op stopzetting van de behandeling, is na elke 3 maanden follow-up nodig.

De eerste symptomen van auto-immune hepatitis, diagnose en behandelingsregime

Auto-immune hepatitis is een inflammatoire aandoening van de lever van onzekere etiologie, met een chronisch beloop, vergezeld van de mogelijke ontwikkeling van fibrose of cirrose. Deze laesie wordt gekenmerkt door bepaalde histologische en immunologische symptomen.

De eerste vermelding van een dergelijke leverbeschadiging verscheen in de wetenschappelijke literatuur in het midden van de twintigste eeuw. Toen werd de term "lupoïde hepatitis" gebruikt. In 1993 stelde de International Disease Study Group de huidige pathologienaam voor.

Wat is het?

Auto-immune hepatitis is een ontstekingsziekte van het leverparenchym van onbekende etiologie (oorzaak), vergezeld van het verschijnen in het lichaam van een groot aantal immuuncellen (gammaglobulines, autoantilichamen, macrofagen, lymfocyten, enz.)

Oorzaken van ontwikkeling

Er wordt aangenomen dat vrouwen meer kans hebben op auto-immune hepatitis; piekincidentie treedt op op de leeftijd van 15 tot 25 jaar of de menopauze.

De basis van de pathogenese van auto-immune hepatitis is de productie van auto-antilichamen, waarvan het doel levercellen zijn - hepatocyten. De oorzaken van ontwikkeling zijn onbekend; theorieën die het voorkomen van de ziekte verklaren, gebaseerd op de aanname van de invloed van genetische predispositie en triggerfactoren:

  • infectie met hepatitis virussen, herpes;
  • verandering (schade) van leverweefsel door bacteriële toxinen;
  • het nemen van medicijnen die een immuunreactie of -verandering induceren.

De start van de ziekte kan worden veroorzaakt door zowel een enkele factor als door hun combinatie, maar de combinatie van triggers maakt de cursus zwaarder en draagt ​​bij tot de snelle voortgang van het proces.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor in ongeveer 80% van de gevallen, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek klinisch beeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immune thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes, enz.), Een trage loop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
  2. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.
  3. Het heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose, cirrose van de lever is al bij 40-70% van de patiënten ontdekt), ook vaker bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van LKM-1-antilichamen tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van een ziekte van het type I.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een grotere wetenschappelijke waarde vertegenwoordigt, omdat het geen veranderingen met zich mee brengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden.

Symptomen van auto-immune hepatitis

Manifestaties zijn niet specifiek: er is geen enkel teken dat het op unieke wijze categoriseert als een exact symptoom van auto-immune hepatitis. De ziekte begint in de regel geleidelijk aan met dergelijke algemene symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • hoofdpijn;
  • een lichte toename van de lichaamstemperatuur;
  • geel worden van de huid;
  • winderigheid;
  • vermoeidheid;
  • algemene zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • duizeligheid;
  • zwaarte in de maag;
  • pijn in het rechter en linker hypochondrium;
  • vergrote lever en milt.

Met de progressie van de ziekte in de latere stadia worden waargenomen:

  • bleekheid van de huid;
  • bloeddruk verlagen;
  • pijn in het hart;
  • roodheid van palmen;
  • het verschijnen van telangiectasia (spataderen) op de huid;
  • verhoogde hartslag;
  • hepatische encefalopathie (dementie);
  • levercoma.

Het ziektebeeld wordt aangevuld met symptomatologie van comorbiditeiten; meestal zijn dit migrerende pijnen in spieren en gewrichten, een plotselinge toename van de lichaamstemperatuur en een maculopapulaire uitslag op de huid. Vrouwen kunnen klachten hebben over menstruele onregelmatigheden.

diagnostiek

De diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis als:

  • het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale niveaus met 1,5 keer of meer;
  • significant verhoogde activiteit van AST, ALT;
  • een geschiedenis van gebrek aan bloedtransfusie, het nemen van hepatotoxische medicijnen, alcoholmisbruik;
  • markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.) worden niet in het bloed gedetecteerd;
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster onthult een beeld van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. De histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn bruggen of getrapte necrose van het parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De basis van de therapie is het gebruik van glucocorticosteroïden - geneesmiddelen-immunosuppressiva (immuniteit onderdrukken). Hiermee kunt u de activiteit van auto-immuunreacties die levercellen vernietigen, verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes voor auto-immune hepatitis: combinatie (prednison + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednison). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's stellen je in staat om remissie te bereiken en het overlevingspercentage te verhogen. De combinatietherapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, die 10% is, terwijl met alleen prednisonbehandeling dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral de combinatietherapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid en verhoogde prikkelbaarheid van het zenuwstelsel.

Monotherapie wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmata, die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Bij een behandelingsduur van maximaal 18 maanden worden geen uitgesproken bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling wordt de dosis prednison geleidelijk verlaagd. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Chirurgische behandeling

Deze ziekte kan alleen worden genezen door een operatie, die bestaat uit een levertransplantatie (transplantatie). De operatie is vrij ernstig en moeilijk voor patiënten om te dragen. Er zijn ook een aantal nogal gevaarlijke complicaties en ongemakken veroorzaakt door orgaantransplantaties:

  • de lever kan niet settelen en wordt afgewezen door het lichaam, ondanks het constante gebruik van medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken;
  • het constante gebruik van immunosuppressoren is moeilijk voor het lichaam om te tolereren, omdat het in deze periode mogelijk is om een ​​infectie te krijgen, zelfs de meest voorkomende ARVI, die kan leiden tot de ontwikkeling van meningitis (ontsteking van de hersenvliezen), pneumonie of sepsis in omstandigheden van depressieve immuniteit;
  • Een getransplanteerde lever kan zijn functie misschien niet vervullen, en vervolgens ontstaat acuut leverfalen en overlijden.

Een ander probleem is om een ​​geschikte donor te vinden, het kan zelfs enkele jaren duren en het kost niet veel geld (vanaf ongeveer 100.000 dollar).

Handicap met auto-immune hepatitis

Als de ontwikkeling van de ziekte heeft geleid tot cirrose van de lever, heeft de patiënt het recht contact op te nemen met het ITU-bureau (de organisatie die het medisch en sociaal onderzoek uitvoert) om de veranderingen in dit orgaan te bevestigen en hulp van de staat te ontvangen.

Als de patiënt vanwege zijn gezondheidstoestand gedwongen wordt van werkplek te veranderen, maar een andere functie met een lagere beloning kan uitoefenen, heeft hij recht op een derde groep arbeidsongeschiktheid.

  1. Wanneer de ziekte een discontinu recidiverend beloop heeft, ervaart de patiënt: matige en ernstige leverstoornissen, beperkt vermogen tot zelfbediening, werk is alleen mogelijk in speciaal gecreëerde arbeidsomstandigheden, met behulp van hulptechnische middelen, en vervolgens wordt de tweede groep beperkingen aangenomen.
  2. De eerste groep kan worden verkregen als het verloop van de ziekte snel verloopt en de patiënt ernstig leverfalen heeft. De efficiëntie en het vermogen van de patiënt om zelfzorg te verlenen is zo klein dat artsen in de medische documenten van de patiënt schrijven over het volledige onvermogen om te werken.

Het is mogelijk om te werken, leven en deze ziekte te behandelen, maar toch wordt het als zeer gevaarlijk beschouwd, omdat de oorzaken van het voorkomen ervan nog niet volledig worden begrepen.

Preventieve maatregelen

Bij auto-immune hepatitis is alleen secundaire profylaxe mogelijk, wat bestaat uit het uitvoeren van activiteiten zoals:

  • regelmatige bezoeken aan een gastro-enteroloog of hepatoloog;
  • constante monitoring van het niveau van activiteit van leverenzymen, immunoglobulinen en antilichamen;
  • naleving van een speciaal dieet en zachte behandeling;
  • het beperken van emotionele en fysieke stress, het nemen van verschillende medicijnen.

Tijdige diagnose, correct voorgeschreven medicatie, kruidengeneeskunde, folk remedies, naleving van preventieve maatregelen en doktersvoorschrift zal de patiënt met een diagnose van auto-immune hepatitis in staat stellen om effectief om te gaan met deze ziekte die gevaarlijk is voor de gezondheid en het leven.

vooruitzicht

Als het niet behandeld wordt, gaat de ziekte gestaag verder; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose van de lever en leverfalen; 5-jaars overleving is niet hoger dan 50%.

Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meeste patiënten remissie te bereiken; het overlevingspercentage voor 20 jaar is echter meer dan 80%. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met door geneesmiddelen bereikte remissie: bij 90% van de patiënten is een prognose van 5 jaar gunstig.

Symptomen en behandeling van auto-immune hepatitis

Laat een reactie achter 1,263

Een ziekte die de lever aantast en ontsteking van het orgel veroorzaakt, wordt auto-immune hepatitis genoemd. In dit geval worden de verdedigingen van het menselijk lichaam vernietigd. De ziekte veroorzaakt de ontwikkeling van cirrose van de lever, die gezonde cellen van het orgaan aantast. Het is mogelijk om te leren over de aanwezigheid van auto-immune hepatitis door een bloedtest, met een positief resultaat, een verhoogde concentratie van immunoglobuline wordt gedetecteerd.

Algemene informatie

Het proces dat auto-immune hepatitis veroorzaakt, wordt als chronisch beschouwd, de ziekte gaat gepaard met periportale ontsteking. Interessant is dat vrouwen jonger dan 35 jaar risico lopen. Onder de geregistreerde gevallen van de ziekte bleek een proportionele verhouding van geïnfecteerde mannelijke en vrouwelijke geslachten 1: 8, respectievelijk. Hepatitis gaat gepaard met dergelijke ziekten:

Soorten ziekte

Elk type wordt gekenmerkt door zijn eigen kruis-syndromen, ontwikkeling, kenmerken van het serologische profiel en de reactie van het lichaam op de behandeling. Deze soorten ziekten zijn ingedeeld:

  • Type 1 Tegelijkertijd worden antinucleaire en antislipspierantistoffen (ANA en SMA) gevormd die in het bloed van de patiënt circuleren. De eigenaardigheid van het eerste type hepatitis is dat het wordt gediagnosticeerd in de leeftijdsgroep van 10-20 jaar en 50+, volgens de International Classification of Diseases (ICD). Zonder behandeling vindt de ontwikkeling van cirrose plaats in het derde jaar na het begin van de ziekte. Maar met de juiste loop van de therapie wordt aanhoudende remissie bereikt.
  • Type 2 Tijdens de bloedtest worden antilichamen tegen lever- en niermicrosomen (LKM-1) bij patiënten gedetecteerd. Hoge biochemische activiteit wordt waargenomen bij zieke kinderen. Na de afschaffing van de therapie komt de immuunziekte in het stadium van terugval. In vergelijking met het eerste type verhoogt het tweede het risico op het ontwikkelen van cirrose.
  • Type 3 De eigenaardigheid is de vorming van antilichamen tegen oplosbare lever en pakreaticheskogo-antigeen (anti-SLA en anti-LP) in combinatie met antilichamen tegen antigenen van het hepatische membraan.
Terug naar de inhoudsopgave

Oorzaken en pathogenese

Er is geen specifiek geloof over de oorzaak van chronische auto-immune hepatitis. In de meerderheid beweren artsen dat de etiologie onbekend is. Er wordt echter aangenomen dat de onderliggende oorzaak erfelijkheid is. Volgens deze theorie, dragers van een muterend gen van een vrouw. Een minder algemene mening is dat de ziekte wordt veroorzaakt door een infectieus agens, de veroorzaker van de ziekte.

Tijdens auto-immune hepatitis verstoort het functioneren van de afweer van het lichaam. In dit geval wordt de lever door de cellen van het immuunsysteem beschouwd als een vreemd agens. Daarom vallen destructieve krachten op de lever, die erop gericht zijn gezonde structurele deeltjes van een orgaan te vervangen door bindweefsel. Als gevolg hiervan wordt de werking van de lever tot nul teruggebracht en sterft het orgel geleidelijk uit. Leverfunctiestoornis - leverfalen, waarbij het lichaam wordt ondersteund door medicatie, maar de vernietiging kan niet worden gestopt.

Hepatitis symptomen

Auto-immuun of anderszins lupoïde hepatitis veroorzaakt de volgende symptomen:

  • chronische vermoeidheid;
  • gele huid en sclera van de ogen;
  • subtiele temperatuur;
  • drukken van pijn in de buik, voornamelijk aan de rechterkant onder de ribben;
  • gewrichtspijn;
  • zwelling van ledematen en gezicht;
  • uitslag op de huid;
  • sterke verandering in lichaamsgewicht;
  • donkere kleur van urine, terwijl de ontlasting lichter wordt;
  • indigestie, eetlust;
  • artritis en reuma;
  • slaapstoornissen;
  • vrije vloeistof in de buikholte die leidt tot ascites.
Terug naar de inhoudsopgave

Diagnose van auto-immune hepatitis

Als een persoon twee of meer van de genoemde symptomen heeft, is het raadzaam om dringend advies in te winnen bij een huisarts. Het is noodzakelijk om voorbereid te zijn op het feit dat de therapeut richting zal geven voor verder onderzoek van andere artsen die zich bezighouden met de diagnose en ontwikkeling van een behandelingskuur. Aanbevelingen voor de behandeling van auto-immune hepatitis bieden een immunoloog, hepatoloog en infectieziekten.

Inspectie- en verzamelingsgeschiedenis

De eerste fase in de diagnose van auto-immune hepatitis leidt een therapeut of een gastro-enteroloog. Anamnesis omvat de volgende vragen over:

  • bloedtransfusies in de afgelopen twee jaar;
  • alcoholmisbruik;
  • de aanwezigheid van gelijktijdige leveraandoeningen of andere auto-immuunziekten;
  • drugs gebruiken;
  • medicijnen nemen;
  • bezoeken aan tandartsen;
  • subcutane injecties;
  • bezoek aan tattooshops.

Na onderzoek worden de toestand en kleur van de huid en slijmvliezen visueel bepaald. Bij palpatie bepalen ze de grootte van de lever en de milt, omdat deze organen toenemen met auto-immune hepatitis. Het gebeurt dat wanneer hepatitis het tandvlees bloedt, de arts de mond van de patiënt onderzoekt. Tijdens de anamnese-verzameling en bij onderzoek bepalen zij de waarschijnlijke oorzaak van het probleem, voor bevestiging waarvan de patiënt wordt verzonden voor verder onderzoek.

Analyses om de diagnose te bevestigen

Diagnostiek moet de levering van bloed en urine aan patiënten omvatten. Het bloed van de patiënt wordt gecontroleerd op de concentratie van immunoglobulinen, bij patiënten is hun niveau 1,5 keer hoger. Er is een bloedtest nodig om te ontdekken dat er geen markers zijn van antilichamen tegen andere virale infecties, maar antilichamen voor auto-immune hepatitis (SMA, ANA en LKM-1) zijn tientallen malen hoger dan normaal. Bloeddonatie voor biochemische analyse is nodig om de toestand van de spijsverteringsorganen en de chemische samenstelling van bloed te bepalen. Het is raadzaam om uitwerpselen door te geven om eieren en coprogrammen van wormen te identificeren.

Instrumentele studies

Om de ziekte te behandelen, is het de moeite waard om de patiënt door te verwijzen naar een hardware-onderzoek. Om de diagnose van auto-immuunhepatitis te bevestigen, raadpleeg:

  • Echografie van de lever, milt en andere spijsverteringsorganen.
  • Endoscopisch onderzoek om de status van de slokdarm van binnenuit te controleren.
  • Evaluatie van het werk van organen die zich in de buikholte bevinden met behulp van computertomografie.
  • Onderzoek van leverweefsels en bepaling van fibrosestaal met behulp van elastografie. Een alternatieve methode is leverbiopsie.
Terug naar de inhoudsopgave

Behandeling van de aandoening

De arts schrijft immunosuppressieve therapie voor om de nivellering van de afbraak van levercellen te verminderen. Geneesmiddelen zijn gericht op het verminderen van de intensiteit van de auto-immuunreactie, die hepatocyten vernietigen. Een orgaanfalen kan niet worden behandeld als cirrose van de lever is ontwikkeld. Tegelijkertijd is auto-immune hepatitis therapie gericht op het stoppen van het vernietigingsproces, maar het is onmogelijk om de gezondheid naar het lichaam terug te brengen. Auto-immune hepatitis bij kinderen wordt behandeld met dezelfde medicijnen als bij volwassenen, maar er worden milde concentraties aan werkzame stoffen gekozen om het destructieve proces in het lichaam van het kind tot een minimum te beperken.

De arts behandelt in een van de twee algemeen geaccepteerde schema's:

  1. De combinatie waarbij tegelijkertijd geneesmiddelen worden voorgeschreven die prednison en azatropine bevatten. Plus combinatietherapie bij het verminderen van bijwerkingen. Met het gecombineerde behandelingsregime werden bijwerkingen gerapporteerd bij 1 op de 10 patiënten. De combinatie is geïndiceerd voor de benoeming van diabetici, ouderen, patiënten met een groot overgewicht en nerveus ziek.
  2. Monotherapie omvat het nemen van één stof - prednison. De intensiteit van de actie verandert niet, maar het risico op bijwerkingen neemt toe met maximaal 45%. Monotherapie wordt aanbevolen voor zwangerschap, kanker en onbalans in het bloed.
Terug naar de inhoudsopgave

Loop van de therapie

Aan het einde van de kuur verandert de dosis prednisolon naar beneden. Als de eerste week van de therapie 60 mg van de stof is voorgeschreven, dan is bij 4 weken 30 mg. De duur van de cursus is vanaf 6 maanden, maar het gebeurt dat ze een levenslange therapie voorschrijven. Als het effect van geneesmiddelen niet wordt waargenomen, wordt delagil of cyclosporine voorgeschreven. Wanneer er gedurende 4 jaar therapie geen verbetering in de toestand van de patiënt is, stellen ze de kwestie van levertransplantatie ter sprake. Om een ​​infectieuze laesie van het lichaam van de patiënt te voorkomen als gevolg van een afname van de immuniteit, worden extra preparaten voorgeschreven die de afweer versterken.

Voorspelling en aanbevelingen

Zelfkuur voor hepatitis is onmogelijk. De ziekte veroorzaakt de ontwikkeling van leverfalen en cirrose van de lever. In 50% van de gevallen leeft de patiënt 5 jaar met de ziekte. Als de therapie correct is gekozen, heeft de patiënt nog eens 20 jaar levensverwachting. Daarom is het noodzakelijk om bij de eerste symptomen een arts te raadplegen. Mensen met de diagnose auto-immune hepatitis zijn ongevaarlijk voor anderen, omdat de ziekte niet wordt overgedragen. Dit betekent dat de patiënt zowel intramurale als thuistherapie wordt aangeboden.

De patiënt krijgt een dieet voorgeschreven dat het gebruik van voedsel dat allergieën veroorzaakt verbiedt. Ik raad aan om zware fysieke inspanningen op te geven en sporten te gaan doen die niet veel inspanning vergen. Op het moment van de therapie mag niet blijven werken, het is beter om een ​​pauze te nemen om gezondheidsredenen. Deze activiteiten zullen helpen om positieve resultaten uit de therapie te halen.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een ontstekingsziekte van het leverparenchym van onbekende etiologie (oorzaak), vergezeld van het verschijnen in het lichaam van een groot aantal immuuncellen (gammaglobulines, autoantilichamen, macrofagen, lymfocyten, enz.)

De ziekte is vrij zeldzaam, komt voor in Europa met een frequentie van 50-70 gevallen per 1 miljoen inwoners en in Noord-Amerika met een frequentie van 50-150 gevallen per 1 miljoen inwoners, hetgeen 5-7% van de totale hepatitisziekte is. In Azië, Zuid-Amerika en Afrika is de incidentie van auto-immuunhepatitis bij de bevolking het laagst en varieert van 10 tot 15 gevallen per 1 miljoen mensen, wat 1 - 3% is van het totale aantal personen met hepatitis.

Auto-immune hepatitis treft vaak vrouwen op jonge leeftijd (van 18 tot 35 jaar).

De prognose voor de ziekte is niet gunstig, het vijfjaarsoverlevingspercentage voor deze ziekte is 50%, het tienjaarsoverlevingspercentage is 10%. Met het verloop van de ziekte ontwikkelt hepatocellulaire insufficiëntie, wat leidt tot de ontwikkeling van levercoma en bijgevolg tot de dood.

oorzaken van

De oorzaken van de ontwikkeling van auto-immune hepatitis zijn nog niet vastgesteld. Er zijn verschillende theorieën voorgesteld door verschillende auteurs:

  • Erfelijke theorie, waarvan de essentie is dat er een overdracht van moeder op dochter is van een muterend gen dat betrokken is bij de regulatie van immuniteit;
  • Virale theorie, waarvan de essentie ligt in de infectie van mensen met hepatitis B-, C-, D- of E-virussen, evenals het herpesvirus of het Epstein-Bar-virus, die het immuunsysteem van het lichaam verstoren en leiden tot fouten in de regulatie ervan;
  • Het uiterlijk van de ziekte als gevolg van het transport van het pathologische gen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 of -B8.

Alle bovenstaande theorieën leiden tot één scenario:

De cellen van het immuunsysteem, die in het lichaam worden geproduceerd, beginnen de lever te beschouwen als een buitenaards, pathologisch agens en proberen het te vernietigen - deze cellen worden antilichamen genoemd. Als antilichamen hun eigen weefsels en organen vernietigen, worden ze auto-antilichamen genoemd. Vernietigde levercellen worden vervangen door bindweefsel, en het lichaam verliest geleidelijk alle functies, leverfalen ontwikkelt zich en dat leidt tot de dood. Het proces kan worden vertraagd met medicatie, maar je kunt niet stoppen.

classificatie

Afhankelijk van het type antilichamen, worden 3 soorten auto-immune hepatitis onderscheiden:

  • Type 1 - de aanwezigheid van ANA (antilichamen tegen de kern van hepatocyten) en SMA (antilichamen tegen de schil van hepatocyten);
  • Type 2 - de aanwezigheid van LKM-1 (antilichamen tegen levermicrosomen);
  • Type 3 - de aanwezigheid van SLA (antilichamen tegen hepatisch antigeen).

Symptomen van auto-immune hepatitis

  • vermoeidheid;
  • algemene zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • duizeligheid;
  • hoofdpijn;
  • een lichte toename van de lichaamstemperatuur;
  • geel worden van de huid;
  • winderigheid;
  • zwaarte in de maag;
  • pijn in het rechter en linker hypochondrium;
  • vergrote lever en milt.

Met de progressie van de ziekte in de latere stadia worden waargenomen:

  • roodheid van palmen;
  • het verschijnen van telangiectasia (spataderen) op de huid;
  • bleekheid van de huid;
  • bloeddruk verlagen;
  • pijn in het hart;
  • verhoogde hartslag;
  • hepatische encefalopathie (dementie);
  • levercoma.

diagnostiek

De diagnose van auto-immune hepatitis begint met een onderzoek en een onderzoek door een huisarts of een gastro-enteroloog, gevolgd door een laboratorium- en instrumentele studie. De diagnose van auto-immune hepatitis is behoorlijk problematisch, omdat de virale en alcoholische aard van leverschade als eerste moet worden uitgesloten.

Patiëntenonderzoek

In de enquête moeten de volgende gegevens worden gevonden:

  • of er binnen 1-2 jaar een bloedtransfusie was;
  • of de patiënt alcohol gebruikt;
  • waren virale leverziekten tijdens hun leven;
  • tijdens hun leven hepatotoxische geneesmiddelen (geneesmiddelen, drugs) hebben gebruikt;
  • Beschikt de patiënt over auto-immuunziekten van andere organen (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, sclerodermie, dermatomyositis, enz.)?

Onderzoek van de patiënt

Bij onderzoek wordt speciale aandacht besteed aan de huid, slijmvliezen en de grootte van de lever:

  • huid en slijmzucht geelzucht;
  • bloedingen en telangiëctasieën zijn zichtbaar op de huid;
  • bloedend tandvlees;
  • vergrote lever en milt.

Laboratoriumonderzoeksmethoden

Algemene bloedtest:

Verandering in auto-immune hepatitis

ESR (bezinkingssnelheid van erytrocyten)

urineonderzoek:

Verandering in auto-immune hepatitis

1 - 3 in zicht

1 - 7 in zicht

1 - 2 in zicht

5 - 6 in zicht

3 - 7 in zicht

Biochemische bloedtest:

Veranderingen in auto-immune hepatitis

0,044 - 0,177 mmol / l

0,044 - 0,177 mmol / l

Veranderingen in auto-immune hepatitis

8,6 - 20,5 μmol / l

130,5 - 450 micron / l en hoger

60,0 - 120,0 μmol / l

0,8 - 4,0 pyruvitis / ml-h

5,0 - 10,0 pyruvaat / ml-h

Coagulogram (bloedstolling):

Veranderingen in auto-immune hepatitis

APTT (actieve partiële tromboplastinetijd)

Minder dan 30 seconden

Lipidogram (hoeveelheid cholesterol en zijn fracties in het bloed):

Veranderingen in auto-immune hepatitis

3,11 - 6,48 μmol / l

3,11 - 6,48 μmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

lipoproteïnen met hoge dichtheid

lipoproteïnen met lage dichtheid

35 - 55 eenheden optische dichtheid

35 - 55 eenheden optische dichtheid

Analyse voor reumatische tests:

Veranderingen in auto-immune hepatitis

CRP (c-reactive protein)

Dat zijn er veel

Serologische onderzoeksmethoden

  • ELISA (ELISA);
  • CSC (complementbindingsreactie);
  • PCR (polymerasekettingreactie).

De bovenstaande serologische werkwijzen worden uitgevoerd om de virale aard van leverziekte uit te sluiten, de analyse wordt uitgevoerd op markers van virale hepatitis B, C, D en E, evenals het herpesvirus, rubella, Epstein-Bar. Voor auto-immune hepatitis moeten de testen negatief zijn.

Analyse voor markers van auto-immune hepatitis

Deze analyse wordt alleen uitgevoerd met PCR, omdat dit de meest gevoelige methode is. Als er ANA-, SMA-, LKM-1- of SLA-markers in het bloed aanwezig zijn, is het mogelijk om een ​​auto-immuunleverziekte te beoordelen.

Instrumenteel onderzoek van de lever

  • Echografie van de lever, waarbij u ontsteking van het leverweefsel en de vervanging van een gezond parenchym door bindweefsel kunt zien;
  • Leverbiopsie onder controle van de echografie gevolgd door onderzoek van het leverweefsel onder een microscoop, stelt u in staat om de definitieve diagnose met 100% nauwkeurigheid te stellen.

Behandeling van auto-immune hepatitis

Medicamenteuze behandeling

Pathogenetische therapie.

Aangezien de oorzaken van de ziekte niet volledig worden begrepen, is het alleen mogelijk om de groep van processen in het lichaam te beïnvloeden, waarvan de consequentie de productie van auto-antistoffen is die naar het leverparenchym tropen. Deze behandeling is gericht op het verminderen van de immuniteit van het lichaam en houdt de beëindiging in van de productie van cellen die vechten tegen vreemde stoffen die het lichaam van buitenaf binnendringen of die als lichaamsvreemd worden beschouwd - in gevallen zoals auto-immune hepatitis.De voordelen van deze behandeling zijn dat het proces van vernietiging van levercellen kan worden opgeschort. De nadelen van deze behandeling zijn dat het lichaam weerloos is tegen alle infectieuze, schimmel-, parasitaire of bacteriële middelen.

Er zijn 3 behandelregimes:

1 schema bestaat uit de benoeming van glucocorticosteroïden (hormonen in hoge dosering):

  • 40 - 80 mg prednison (het aantal milligrammen hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt) per dag, 2/3 van de dagelijkse dosis 's morgens op een lege maag en 1/3 van de dosis op de avond vóór de maaltijd. Na 2 weken gebruik van het geneesmiddel, dat noodzakelijkerwijs vergezeld moet gaan van een verbetering van de laboratoriumtests, begint de dosis elke week met 0,5 mg te verminderen. Bij het bereiken van een dosis van 10-20 mg prednisolon per dag (onderhoudsdosering), wordt de verlaging gestopt. Het medicijn wordt intramusculair toegediend. Inname van medicijnen duurt lang en gaat door totdat laboratoriumtesten binnen normale grenzen zijn.

Schema 2 bestaat uit een glucocorticosteroïde en een immunosuppressivum (een medicijn dat het immuunsysteem probeert te onderdrukken):

  • 20-40 mg prednisolon 1 keer per dag 's ochtends op een lege maag intramusculair, na 2 weken - verlaging van de dosis van het geneesmiddel met 0,5 per week. Bij het bereiken van 10 - 15 mg wordt het medicijn ingenomen in de vorm van tabletten, 's morgens op een lege maag.
  • 50 mg azothioprine verdeeld in 3 doses per dag, vóór de maaltijd in de vorm van tabletten. Het verloop van de behandeling volgens dit schema is 4 - 6 maanden.

3, het schema bestaat uit glucocrocosteroid, immunosuppressivum en urodesoxycholzuur (een medicijn dat de regeneratie van hepatocyten verbetert):

  • 20-40 mg prednisolon 1 keer per dag 's ochtends op een lege maag intramusculair, na 2 weken - verlaging van de dosis van het geneesmiddel met 0,5 per week. Bij het bereiken van 10 - 15 mg wordt het medicijn ingenomen in de vorm van tabletten, 's morgens op een lege maag.
  • 50 mg azothioprine verdeeld in 3 doses per dag, vóór de maaltijd in de vorm van tabletten.
  • 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht van urodesoxycholzuur per dag, de dosis verdeeld in 3 doses in de vorm van tabletten.

Het verloop van de behandeling is van 1 - 2 maanden tot zes maanden. Vervolgens wordt azothioprine verwijderd en wordt de behandeling met de twee resterende geneesmiddelen tot maximaal 1 jaar voortgezet.

Symptomatische therapie:

  • voor pijn - riabal 1 tablet 3 keer per dag;
  • bij bloeden tandvlees en het verschijnen van spataderen op het lichaam - vikasol 1 tablet 2 - 3 keer per dag;
  • met misselijkheid, braken, koorts - polysorb of enterosgel in 1 eetzaal 3 keer per dag;
  • in geval van oedeem of ascites, 40-40 mg furosemide eenmaal daags 's ochtends op een lege maag.

Chirurgische behandeling

Deze ziekte kan alleen worden genezen door een operatie, die bestaat uit een levertransplantatie (transplantatie).

De operatie is nogal gecompliceerd, maar het is al lang in de praktijk van chirurgen van de voormalige CIS, het probleem is om een ​​geschikte donor te vinden, het kan zelfs een paar jaar duren en het kost veel geld (van ongeveer 100.000 dollar).

De operatie is vrij ernstig en moeilijk voor patiënten om te dragen. Er zijn ook een aantal nogal gevaarlijke complicaties en ongemakken veroorzaakt door orgaantransplantaties:

  • de lever kan niet settelen en wordt afgewezen door het lichaam, ondanks het constante gebruik van medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken;
  • het constante gebruik van immunosuppressoren is moeilijk voor het lichaam om te tolereren, omdat het in deze periode mogelijk is om een ​​infectie te krijgen, zelfs de meest voorkomende ARVI, die kan leiden tot de ontwikkeling van meningitis (ontsteking van de hersenvliezen), pneumonie of sepsis in omstandigheden van depressieve immuniteit;
  • Een getransplanteerde lever kan zijn functie misschien niet vervullen, en vervolgens ontstaat acuut leverfalen en overlijden.

Folk behandeling

De behandeling van mensen voor auto-immune hepatitis is ten strengste verboden, omdat het niet alleen niet het gewenste effect heeft, maar ook het verloop van de ziekte kan verergeren.

Dieet dat het verloop van de ziekte vergemakkelijkt

Het is ten strengste verboden om een ​​product met allergische eigenschappen in het dieet te gebruiken:

Het is verboden om vette, pittige, gefrituurde, zoute, gerookte producten, conserven en alcohol te gebruiken.

Het dieet van mensen met auto-immune hepatitis moet het volgende omvatten:

  • gekookt rundvlees of kalfsvlees;
  • groenten;
  • granen;
  • zuivelproducten zijn geen vet voedsel;
  • vis, niet-vette soorten Gebakken of gekookt;
  • vruchten;
  • vruchtendranken;
  • compotes;
  • thee.
Volgende Artikel

Diode Dieet