Auto-immune hepatitis

Symptomen

Auto-immune hepatitis is een chronische inflammatoire immuungerelateerde progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, een verhoogd niveau van gamma-globulines en een uitgesproken positieve respons op immunosuppressiva.

Voor het eerst werd snel progressieve hepatitis met een uitkomst van cirrose van de lever (bij jonge vrouwen) in 1950 beschreven door J. Waldenström. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serum-gamma-globulines, menstruele disfunctie en reageerde goed op de behandeling met adrenocorticotroop hormoon. Op basis van antinucleaire antilichamen (ANA) gevonden in het bloed van patiënten, karakteristiek voor lupus erythematosus (lupus), werd de ziekte in 1956 bekend als "lupoïde hepatitis"; De term "auto-immune hepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, in gebruik genomen.

Sinds het eerste decennium nadat auto-immune hepatitis voor de eerste keer werd beschreven, werd het vaker bij jonge vrouwen gediagnosticeerd, er is nog steeds een verkeerde veronderstelling dat het een ziekte van jonge mensen is. In feite is de gemiddelde leeftijd van de patiënten 40-45 jaar, wat het gevolg is van twee incidentiepieken: op de leeftijd van 10 tot 30 jaar en in de periode van 50 tot 70. Het is kenmerkend dat na 50 jaar auto-immune hepatitis tweemaal zo vaak als eerst wordt geïntroduceerd..

De incidentie van de ziekte is extreem klein (niettemin, het is een van de meest bestudeerde in de structuur van auto-immuunpathologie) en varieert aanzienlijk in verschillende landen: onder de Europese bevolking is de prevalentie van auto-immune hepatitis 0,1 - 1,9 gevallen per 100.000, en in Japan, slechts 0,01-0,08 per 100.000 inwoners per jaar. De incidentie tussen vertegenwoordigers van verschillende geslachten is ook heel verschillend: de verhouding van zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in de landen van Zuid-Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en vindt een toevallige bevinding tijdens het onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Oorzaken en risicofactoren

Het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van progressieve inflammatoire necrotische veranderingen in de weefsels van de lever is de reactie van immune auto-agressie op zijn eigen cellen. In het bloed van patiënten met auto-immune hepatitis zijn er verschillende soorten antilichamen, maar de belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen zijn auto-antilichamen tegen glad spierweefsel, of antilichamen tegen glad spierweefsel (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA).

De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de samenstelling van de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en eiwitten van celkernen.

De oorzakelijke factoren van kettingreactie van auto-immuunreacties zijn niet met zekerheid bekend.

Een aantal virussen met een hepatotroop effect, sommige bacteriën, actieve metabolieten van toxische en medicinale stoffen en een genetische aanleg worden beschouwd als mogelijke provocateurs van het verlies van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen 'het eigen en het andere';

  • Hepatitis A-, B-, C- en D-virussen;
  • Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (eenvoudig);
  • interferonen;
  • Salmonella Vi-antigeen;
  • gistpaddenstoelen;
  • drager van allelen (structurele varianten van genen) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
  • het gebruik van Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid en andere geneesmiddelen.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor in ongeveer 80% van de gevallen, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek klinisch beeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immune thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes, enz.), Een trage loop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
  2. Het heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose, cirrose van de lever is al bij 40-70% van de patiënten ontdekt), ook vaker bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van LKM-1-antilichamen tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.
  3. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van een ziekte van het type I.

Patiënten met auto-immune hepatitis hebben levenslange therapie nodig, omdat in de meeste gevallen de ziekte terugkeert.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een grotere wetenschappelijke waarde vertegenwoordigt, omdat het geen veranderingen met zich mee brengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden.

symptomen

Manifestaties van de ziekte zijn niet specifiek: er is geen enkel teken dat het op unieke wijze classificeert als een symptoom van auto-immune hepatitis.

De auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met dergelijke veel voorkomende symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • slecht algemeen welzijn;
  • vermindering van de tolerantie ten aanzien van gewone lichamelijke activiteiten;
  • slaperigheid;
  • vermoeidheid;
  • zwaarte en gevoel van verspreiding in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische kleuring van de huid en sclera;
  • donkere urinekleuring (bierkleur);
  • afleveringen van stijgende lichaamstemperatuur;
  • verlies of verminderde eetlust verminderen;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot de volledige stopzetting van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • jeuk;
  • roodheid van palmen;
  • punt bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immune hepatitis is een systemische ziekte die een aantal inwendige organen aantast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis worden waargenomen bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • reumatoïde artritis;
  • auto-immune thyroiditis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immune trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingsyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en vindt een toevallige bevinding tijdens het onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

diagnostiek

Om de diagnose van auto-immune hepatitis te bevestigen, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.

Manifestaties van de ziekte zijn niet specifiek: er is geen enkel teken dat het op unieke wijze classificeert als een symptoom van auto-immune hepatitis.

Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik in de geschiedenis te bevestigen en andere aandoeningen van de lever, galblaas en galwegen (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:

  • virale hepatitis (voornamelijk B en C);
  • De ziekte van Wilson;
  • alfa-1-antitrypsine-deficiëntie;
  • hemochromatose;
  • medische (toxische) hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • primaire biliaire cirrose.

Laboratorium diagnostische methoden:

  • bepaling van het serum-gamma-globuline of immunoglobuline G (IgG) (ten minste 1,5 maal verhoogd);
  • serumdetectie van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen gladde spieren (SMA), hepato-renale microsomale antilichamen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA / LP), asioglycoproteïne receptor (ASGPR), anti-actine antilichamen, (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (volwassen titer ≥ 1:88, kinderen ≥ 1:40);
  • bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST in het bloed (verhoogd).
  • Echografie van de buikorganen;
  • berekende en magnetische resonantie beeldvorming;
  • punctiebiopsie gevolgd door histologisch onderzoek van biopsiemonsters.

behandeling

De belangrijkste methode voor de behandeling van auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden of de combinatie met cytostatica. Met een positieve reactie op de behandeling kunnen medicijnen niet eerder dan 1-2 jaar worden geannuleerd. Opgemerkt moet worden dat na stopzetting van de medicijnen 80-90% van de patiënten herhaalde activering van de symptomen van de ziekte vertoont.

Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten een positieve trend vertoont tegen de achtergrond van de therapie, blijft ongeveer 20% immuun voor immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten wordt gedwongen de behandeling te onderbreken als gevolg van complicaties die zich hebben ontwikkeld (erosies en ulceraties van het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm, secundaire infectieuze complicaties, het syndroom van Cushing, obesitas, osteoporose, slagaderlijke hypertensie, onderdrukking van bloedvorming, enz.).

Bij een complexe behandeling is de 20-jaars overlevingskans meer dan 80%, met het decompensatieproces daalt het tot 10%.

Naast farmacotherapie wordt extracorporale hemocorrectie uitgevoerd (volumetrische plasmaferese, cryopathie), die het mogelijk maakt om de resultaten van de behandeling te verbeteren: klinische symptomen regressie, serum-gamma-globuline-concentratie en afname van antilichaamtiter.

Bij afwezigheid van het effect van farmacotherapie en hemocorrectie gedurende 4 jaar is een levertransplantatie aangewezen.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van auto-immune hepatitis kunnen zijn:

  • de ontwikkeling van bijwerkingen van therapie, wanneer een verandering in de verhouding van "risico - voordeel" een verdere behandeling onpraktisch maakt;
  • hepatische encefalopathie;
  • ascites;
  • bloeden uit oesofageale spataderen;
  • cirrose van de lever;
  • hepatocellulaire insufficiëntie.

vooruitzicht

Bij onbehandelde auto-immune hepatitis is de 5-jaars overleving 50%, 10 jaar - 10%.

Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten binnen zes maanden en bij 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Na het bereiken van remissie zonder onderhoudsbehandeling, kan het alleen bij 17% van de patiënten worden behouden.

Bij een complexe behandeling is de 20-jaars overlevingskans meer dan 80%, met het decompensatieproces daalt het tot 10%.

Deze gegevens rechtvaardigen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt aandringt op stopzetting van de behandeling, is na elke 3 maanden follow-up nodig.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een progressieve ontsteking van de weefsels van de lever met onbekende etiologie, die kan worden gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende antilichamen in bloedserum en hypergammaglobulinemie.

Histologisch onderzoek onthulde op zijn minst periportale hepatitis (gedeeltelijke (getrapte) necrose en borderline hepatitis) in de leverweefsels. De ziekte verloopt snel en leidt tot cirrose van de lever, acuut leverfalen, portale hypertensie en overlijden.


Vanwege het feit dat de pathognomonisch symptomen van de ziekte afwezig zijn, voor de diagnose van auto-immune hepatitis worden uitgesloten virale chronische hepatitis, gebrek aan alfa-antitrypsine deficiëntie, ziekte van Wilson, geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, alcoholische hepatitis, hemochromatose en niet-alcoholische steatohepatitis en andere immuunziektes, zoals gal primaire cirrose, scleroserende primaire cholangitis en auto-immune cholangitis. Gedetailleerde medische geschiedenis, enkele laboratoriumtesten en een hooggekwalificeerde studie van histologische factoren stellen ons in staat om in de meeste gevallen de juiste diagnose te stellen.


Vreemd genoeg is de oorzaak van deze ziekte nog niet opgehelderd. Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte die niet kenmerkend is voor Noord-Amerika en Europa, waar de incidentie ongeveer 50-200 gevallen per 1.000.000 mensen is. Volgens Noord-Amerikaanse en Europese statistieken, vormen patiënten met auto-immune hepatitis ongeveer 20% van alle patiënten met chronische hepatitis. In Japan wordt de ziekte gediagnosticeerd in 85% van de gevallen van hepatitis.

Wat gebeurt er tijdens de ontwikkeling van auto-immune hepatitis?

Meestal lijden jonge vrouwen aan de ziekte. De verhouding tussen mannen en vrouwen bij patiënten is 1: 8. Deze hepatitis wordt gekenmerkt door een zeer nauwe band met veel antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (HLA, MHC bij de mens), die betrokken zijn bij immuunregulerende processen. Het is vermeldenswaard dat allelen B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 geassocieerd zijn. Er is informatie over de significantie van defecten van de transcriptiefactor (AIRE-1 genoemd) bij het optreden van auto-immune hepatitis (de rol ervan bij de ontwikkeling en instandhouding van immunologische tolerantie wordt opgemerkt). Vanwege het feit dat AIG nog lang niet in alle dragers van de hierboven genoemde allelen is ontwikkeld, speelt de rol van aanvullende triggerfactoren die het auto-immuunproces veroorzaken (hepatitis A, B, C, herpes-virussen (HHV-6 en HSV-1), reactieve metabolieten van medicamenteuze fondsen, ziekte van Epstein-Barr, enz.).

De essentie van het pathologische proces wordt gereduceerd tot een gebrek aan immunoregulatie. Bij patiënten is er in de meeste gevallen een afname in de T-suppressor-subpopulatie van lymfocyten, later in de weefsels en bloed worden antinucleaire antilichamen tegen het lipoproteïne en gladde spieren gevormd. De frequente identificatie van een LE-celverschijnsel met de aanwezigheid van uitgesproken extrahepatische (systemische) laesies kenmerkend voor systemische lupus erythematosus, gaf aanleiding om deze ziekte "lupoïde hepatitis" te noemen.


Symptomen van auto-immune hepatitis


Praktisch bij 50% van de patiënten verschijnen de eerste symptomen van de ziekte op de leeftijd van 12-30 jaar, het tweede fenomeen is kenmerkend voor de postmenopauzale periode. Bij ongeveer 30% van de patiënten lijkt de ziekte plotseling en klinisch niet te worden onderscheiden van de acute vorm van hepatitis. Dit kan niet worden gedaan, zelfs niet na 2-3 maanden na de ontwikkeling van het pathologische proces. Een aantal patiënten ontwikkelt de ziekte onmerkbaar: de zwaarte in het rechter hypochondrium, vermoeidheid wordt geleidelijk gevoeld. Vanaf de eerste symptomen kunnen systemische extrahepatische manifestaties worden opgemerkt. De ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van verschijnselen van immuunstoornissen en leverschade. In de regel splenomegalie, hepatomegalie, geelzucht. Een derde van de vrouwen heeft amenorroe. Een kwart van alle patiënten met colitis ulcerosa, alle soorten huiduitslag, pericarditis, myocarditis, thyreoïditis, verschillende specifieke ulcera. In 5-8 neemt de totale activiteit van aminotransferasen toe, hypergammaglobulinemie, dysproteïnemie, sedimentaire monsters veranderen. Vaak kunnen er positieve serologische reacties zijn die LE-cellen, weefselantistoffen en antinucleaire antilichamen tegen het maagslijmvlies onthullen, cellen van de nierkanalen, gladde spieren, de schildklier.


Het is gebruikelijk om drie soorten AIG te onderscheiden, die elk niet alleen een uniek serologisch profiel hebben, maar ook specifieke kenmerken van het natuurlijke beloop, evenals een reactie op de prognose en de gebruikelijke immunosuppressieve therapie. Afhankelijk van de gedetecteerde auto-antilichamen zenden:

  • Type Een (anti-ANA positief, anti-SMA);
  • Type twee (anti-LKM-1 positief);
  • Type drie (anti-SLA positief).


Het eerste type wordt gekenmerkt door het circuleren antinucleaire autoantilichamen (ANA) in 75-80% van de patiënten en / of SMA (antigladkomyshechnyh autoantilichamen) in 50-75% van de patiënten vaak in combinatie met antineutrofielencytoplasmatische autoantilichamen van p-type (Ranca). Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar de meest karakteristieke leeftijd is 12-20 jaar en de postmenopauzale periode. Bijna bij 45% van de patiënten, bij afwezigheid van pathogenetische behandeling, treedt cirrose binnen drie jaar op. Veel patiënten in deze categorie hebben een positieve reactie op de behandeling met corticosteroïden, maar 20% heeft aanhoudende remissie in het geval van het staken van immunosuppressiva.


Het tweede type met antilichamen tegen microsomen van de lever en de nieren van het 1e type (anti-LKM-1) wordt bepaald bij 10% van de patiënten, vaak in combinatie met anti-LKM-3 en antilichamen tegen anti-LC-1 (hepatisch cytosolisch antigeen). Er is veel minder (tot 15% van de patiënten met AIG) en, in de regel, bij kinderen. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een hogere histologische activiteit. Gedurende de periode van 3 jaar wordt cirrose tweemaal zo vaak gevormd als bij type 1 hepatitis, wat een slechte prognose bepaalt. Het tweede type is beter bestand tegen immunosuppressie van het geneesmiddel en het staken van geneesmiddelen leidt meestal tot een recidief van de ziekte.


Het derde type wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van antilichamen tegen hepatisch pancreatisch antigeen (anti-LP) en hepatisch oplosbaar antigeen (anti-SLA). Naast traditionele vormen van auto-immuunhepatitis, worden in de klinische praktijk vaak nosologische vormen aangetroffen die, samen met klinische symptomen, kenmerken hebben van PSC, PBC en chronische virale hepatitis. Deze vormen worden auto-immuunkruissyndromen of overlappende syndromen genoemd.


Opties voor auto-immune atypische hepatitis:

  • AIG - op PSC;
  • PBC - op AIG;
  • Cryptogene hepatitis. Verandering in diagnose;
  • AMA-negatieve PBC (AIH).


De oorsprong van kruis-syndromen, evenals vele andere auto-immuunziekten, is nog onbekend. Er is een aanname dat bij patiënten met een genetische predispositie onder invloed van het oplossen van (trigger) factoren, er sprake is van een schending van de immunologische tolerantie voor autoantigenen. Met betrekking tot kruissyndromen kunnen twee pathogenetische hypothesen worden overwogen. In overeenstemming met de eerste hypothese dragen een of meer triggers bij aan het ontstaan ​​van onafhankelijke auto-immuunziekten, die later, vanwege de veelheid van pathogenetische verbindingen, de kenmerken van het kruisesyndroom verwerven. De tweede hypothese suggereert het optreden van cross-syndroom a priori onder invloed van oplossingsfactoren op de overeenkomstige genetische achtergrond. Samen met een vrij goed gedefinieerd syndroom van AIG / PSC en AIG / PBC, omvatten veel auteurs aandoeningen zoals cryptogene hepatitis en cholangitis in deze groep.


De vraag naar de validiteit van het evalueren van chronische hepatitis C met uitgesproken auto-immuuncomponenten als een atypische manifestatie van AIH is nog niet opgelost. Er zijn beschrijvingen van gevallen waarin, na enkele jaren van de traditionele stroom van PBU zonder duidelijke provocatieve factoren, het verdwijnen van anti-mitochondriale antilichamen, de opkomst van trans-amiassen en het optreden van ANA in hoge titer werden waargenomen. Daarnaast zijn beschrijvingen ook bekend in de pediatrische praktijk van het converteren van AIG naar PSC.


Tegenwoordig is de associatie van chronische hepatitis C met verschillende extrahepatische manifestaties bekend en in detail beschreven. Het meest waarschijnlijk voor de meeste ziekten en syndromen die worden waargenomen bij HCV-infectie is immuunpathogenese, hoewel bepaalde mechanismen nog niet op veel manieren zijn opgehelderd. Bewezen en onverklaarde immuunmechanismen omvatten:

  • Polyklonale en monoklonale lymfocytproliferatie;
  • Cytokine secretie;
  • Auto-antilichaamvorming;
  • Stortingen van immuuncomplexen.


De frequentie van immuungemedieerde ziekten en syndromen bij patiënten met chronische hepatitis C is 23%. Auto-immuun manifestaties komen het meest voor bij patiënten met het HLA DR4 haplotype geassocieerd met extrahepatische manifestaties, ook in AIG. Dit bevestigt de mening van de trigger-rol van het virus bij de vorming van auto-immuunprocessen bij patiënten met een genetische aanleg. Er werd geen correlatie gevonden tussen de frequentie van auto-immuun manifestaties en het genotype van het virus. Immuunziekten die gepaard gaan met auto-immune hepatitis:

  • Herpetiforme dermatitis;
  • Auto-immune thyroiditis;
  • Fibrose alveolitis;
  • Nodulair erytheem;
  • gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Ziekte van Graves;
  • glomerulonefritis;
  • Hemolytische anemie;
  • Suiker insuline-afhankelijke hepatitis;
  • Thrombocytopenic idiopathic purpura;
  • Atrofie van de villi van het darmslijmvlies;
  • Lichen planus;
  • iritis;
  • neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Pernicieuze anemie;
  • Perifere neuropathie;
  • Scleroserende primaire cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Pyoderma gangreneus;
  • synovitis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Colitis ulcerosa;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Welke factoren kunnen de prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis bepalen?


De prognose van de ziekte hangt in de eerste plaats af van de algehele activiteit van de ontstekingsprocessen, die kunnen worden bepaald met behulp van traditionele histologische en biochemische studies. In het serum is de activiteit van aspartaataminotransferase 10 keer hoger dan normaal. Bij een 5-voudige overmaat AST in combinatie met hypergammaglobulinemie (de concentratie van e-globuline moet minstens twee keer hoger zijn dan de gebruikelijke indicatoren) wordt verondersteld dat de overlevingsduur drie jaar is y? patiënten en tien jaar overleving bij 10% van de patiënten.


Bij patiënten met verminderde biochemische activiteit lijkt de algemene prognose gunstiger: 15-jaars overleving wordt bereikt bij 80% van de patiënten en de kans op de vorming van cirrose van de lever tijdens deze periode is niet meer dan 50%. In het proces van de verspreiding van ontstekingsprocessen tussen de portaallobben of tussen de portaallobben en de centrale aders, is het vijfjaarlijkse sterftecijfer ongeveer 45%, en de incidentie van cirrose is 82%. Dezelfde resultaten worden waargenomen bij patiënten met volledig vernietigde lobben van de lever (multlobulaire necrose).


De combinatie van cirrose met het ontstekingsproces heeft ook een vrij ongunstige prognose: meer dan 55% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, ongeveer 20% - binnen 2 jaar na bloeding uit spataderen. Patiënten met periportale hepatitis hebben daarentegen een vrij lage overlevingskans van vijf jaar. De frequentie van cirrose in deze periode bereikt 17%. Het is vermeldenswaard dat bij de afwezigheid van complicaties zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van corticosteroïdtherapie verminderen, het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten spontaan is verdwenen, ondanks de activiteit van de ziekte.


Diagnose van auto-immune hepatitis


Bij de diagnose van auto-immune hepatitis, de definitie van dergelijke markers als antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen nier- en levermicrosomen (anti-LKM), antilichamen tegen gladde spiercellen (SMA) en leveroplosbaar (SLA) en lever pancreatische antigenen ( LP), asialoglycoproteïne tegen receptoren (hepatisch lectine) en plasmaceleases van het hepatocyten plasmamembraan (LM).


In 1993 onthulde een internationale groep voor de studie van auto-immune hepatitis de diagnostische criteria voor deze ziekte, met de nadruk op diagnoses van waarschijnlijke en definitieve auto-immune hepatitis. Voor het vaststellen van een definitieve diagnose is een geschiedenis van het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusies en misbruik van alcoholische dranken vereist; gebrek aan serummarkers van infectie-activiteit; niveaus van IgG en globuline zijn meer dan 1,5 maal normaal; credits LKM-1, SMA, ANA, 1:88 voor volwassenen en meer dan 1:20 voor kinderen; een aanzienlijke overmaat van de activiteit van ALAT, ASAT en een minder uitgesproken toename van alkalische fosfatase.


Het is met zekerheid bekend dat bij 95% van de PBC-patiënten de definitie van AMA de belangrijkste serologische diagnostische marker van de ziekte is. Andere patiënten met kenmerkende histologische en klinisch-biochemische tekenen van PBC AMA worden niet gedetecteerd. Tegelijkertijd beweren sommige auteurs dat ANA (tot 70%), SMA (tot 38%) en andere auto-antilichamen vaak worden gevonden.


Tot dusverre is er geen consensus gevormd waardoor deze pathologie kan worden toegeschreven aan één nosologische vorm. In de regel wordt dit syndroom aangemerkt als een auto-immuun cholangitis, waarvan het beloop geen specifieke kenmerken heeft, wat een basis is voor het aannemen van een mogelijke uitscheiding van AMA in sub-drempelconcentratie. AIH / PBC of echt kruissyndroom wordt meestal gekenmerkt door een gemengd beeld van de ziekte en komt voor bij 10% van het totale aantal patiënten met PBC.


Bij een patiënt met bewezen PBC kan de diagnose van echt cross-syndroom worden vastgesteld als er minimaal 2 van de 4 volgende criteria zijn:

  • IgG meer dan 2 normen;
  • AlAT meer dan 5 normen;
  • SMA in de diagnostische titer (> 1:40);
  • Graded periportale necrose in een biopath.


Er is een duidelijke associatie van AIG / PBC-syndroom met DR4, DR3, HLA B8. Verschillende auto-antilichamen met de meest typische combinatie in de vorm van ANA, AMA en SMA worden waargenomen in serum. De frequentie van detectie van AMA bij patiënten met AIG is volgens sommige auteurs ongeveer 25%, maar hun titer haalt in de regel de diagnostische waarde niet. Bovendien heeft AMA in AIH in de meeste gevallen geen specificiteit voor PBC, hoewel in 8% van de gevallen de productie van typische antilichamen tegen antigenomembrane (interne) mitochondriën M2 wordt gevonden.


Het is de moeite waard om de waarschijnlijkheid op te merken van vals-positieve analyse van de AMA bij gebruik van de methode van indirecte immunofluorescentie als gevolg van een vergelijkbaar fluorescerend patroon met anti-LKM-1. Omdat de combinatie van PBC en AIG echter grotendeels voorkomt bij volwassen patiënten, wordt AIH / PSC (cross-syndroom) voornamelijk gedetecteerd in de pediatrische praktijk, hoewel gevallen van de ziekte ook bij volwassenen worden beschreven.


Het begin van AIG / PSC manifesteert zich gewoonlijk door klinische en biochemische tekenen van auto-immune hepatitis, met verdere toevoeging van PSC-symptomen. Een reeks serum-autoantilichamen lijkt bijna op AIG-1. In een ontwikkelde fase worden, samen met histologische en serologische veel voorkomende symptomen van AIG, het biochemische cholestase syndroom en ernstige fibrotische stoornissen van de galwegen in de leverbiopsie waargenomen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een associatie met inflammatoire darmprocessen, die echter relatief zelden wordt aangetroffen op het moment van diagnose. Zoals in het geval van geïsoleerde PSC, is een belangrijke diagnostische methode hongiografie (magnetische resonantie, transcutane transhepatische, endoscopische retrograde), waarmee ringvormige multifocale structuren binnen en buiten de galkanalen kunnen worden geïdentificeerd.


Tegelijkertijd moet een goede cholangiografische afbeelding zijn met een geïsoleerde laesie van kleine kanalen. Veranderingen in de intrahepatische kleine kanalen in de vroege stadia worden vertegenwoordigd door oedeem en proliferatie in sommige portaalwegen en verdwijnen volledig bij anderen, vaak in combinatie met fibroserende periholangitis. Tegelijkertijd wordt een patroon van gewone periportale hepatitis met verschillende bruggen of getrapte necrose gevonden, evenals een vrij massieve lymfomacrofage infiltratie van het periportale of portaalgebied.

De diagnostische criteria voor het AIG / PSC-syndroom omvatten het volgende:

  • De associatie met de ziekte van Crohn is uiterst zeldzaam;
  • De associatie met colitis ulcerosa komt veel minder vaak voor dan bij PSC;
  • Verhoging van AST, ALAT, ALP;
  • In 50% van AL in het normale bereik;
  • Verhoogde concentratie van IgG;
  • Detectie in serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiografisch en histologisch beeld van PSC, AIH (zelden) of een combinatie van symptomen.


In het geval van auto-immune hepatitis tijdens histologisch onderzoek in het leverweefsel, wordt in de regel een beeld van chronische hepatitis met uitgesproken activiteit gevonden. Er zijn brugnecrose van het leverparenchym, een groot aantal plasmacellen in inflammatoire infiltraten in gebieden van levercelnecrose en portaalkanalen. Infiltrate lymfocyten vormen vaak lymfoïde follikels in het portaalkanaal en periportale levercellen vormen glandulair-achtige (glandulaire) structuren.


Massale lymfoïde infiltratie wordt ook opgemerkt in het midden van de lobben met uitgebreide hepatocytenecrose. Daarnaast worden meestal ontstekingen van de galwegen en cholangiol van het portaalkanaal waargenomen, terwijl de septum- en interlobulaire leidingen worden bewaard. Veranderingen in levercellen manifesteren zich door vette en hydropische dystrofie. Histologisch wordt bij echt kruissyndroom stapsgewijze necrose gedetecteerd in combinatie met periductulaire infiltratie van het portaalkanaal en vernietiging van de galkanalen.


Syndroom AIG / PBC ontwikkelt zich sneller dan normale PBC, waarbij de snelheid van ontwikkeling gecorreleerd is aan de ernst van inflammatoire en necrotische veranderingen van het parenchym. Vaak wordt de combinatie van AIG met auto-immuun cholangitis, die optreedt op een manier vergelijkbaar met het AIH / PBC-syndroom, maar met de afwezigheid van serum-AMA, ook benadrukt als een afzonderlijk kruissyndroom.


Detectie van serum auto-antilichamen weerspiegelt het meest voorkomende fenomeen van auto-immunisatie in het geval van HCV-infectie en wordt gedetecteerd bij 40-60% van de patiënten. Het spectrum van auto-antilichamen is vrij breed en omvat SMA (tot 11%), ANA (tot 28%), anti-LKM-1 (tot 7%), thyreostatica (tot 12,5%), antifosfolipide (tot 25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumafactor, anti-ASGP-R, etc. De titers van deze antilichamen zijn vaak geen diagnostische waarden die indicatief zijn voor een auto-immuunpathologie.


Bij bijna 90% van de patiënten overschrijden de SMA- en ANA-titers de 1:85 niet. ANA- en SMA-seropositiviteit wordt gelijktijdig waargenomen in niet meer dan 5% van de gevallen. Bovendien worden auto-antilichamen vaak polyklonaal bij HCV-infecties, terwijl ze in het geval van auto-immuunziekten reageren op bepaalde epitopen.
Onderzoeken van antilichamen tegen HCV moeten worden uitgevoerd met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van de tweede generatie (ten minste), het beste van alles met verdere bevestiging van de resultaten door recombinante immunoblotting.


Aan het einde van de vorige eeuw, toen hepatitis C net begon te worden bestudeerd, waren er rapporten in de literatuur dat tot 40% van de patiënten met AIG-1 en tot 80% van de patiënten met AIG-2 positief zijn voor anti-HCV. Toen bleek dat het gebruik van de eerste generatie ELISA bij veel patiënten een vals-positief resultaat gaf, wat te wijten was aan een niet-specifieke reactie bij patiënten met ernstige hypergammaglobulinemie.


Tegelijkertijd toont 11% van de patiënten die volledig voldoen aan de criteria van de Internationale Groep voor de Studie van Auto-immuun Hepatitis en die niet reageren op standaard immuno-onderdrukkende therapie, of die een terugval hebben na het einde van corticosteroïden, een positief resultaat van de polymerase-reactie van de keten op HCV RNA, wat de basis is om ze te beschouwen als patiënten met virale hepatitis C met heldere auto-immuunmanifestaties.


Behandeling van auto-immune hepatitis


Indicaties voor de behandeling van auto-immune hepatitis moeten worden overwogen:

  • De ontwikkeling van het pathologische proces;
  • Klinische symptomen;
  • ALT is meer dan normaal;
  • AsAT 5 keer de norm;
  • Y-globulinen 2 keer de norm;
  • Multilobulaire of gebrugde necrose wordt histologisch aangetroffen in het leverweefsel.


Relatieve indicaties zijn:

  • Matig ernstige symptomen van de ziekte of de afwezigheid ervan;
  • Y-globulinen minder dan twee normen;
  • AsAT van 3 naar 9 normen;
  • Morfologische periportale hepatitis.


Behandeling zal niet worden uitgevoerd als de ziekte voortgaat zonder symptomen, met gedecompenseerde cirrose met bloeding uit de aderen van de slokdarm, met AsAT minder dan drie normen, de aanwezigheid van verschillende histologische tekenen van hepatitis van het portaaltype, ernstige cytopenie, inactieve cirrose. In de vorm van pathogenetische therapie worden meestal glucocorticosteroïden gebruikt. Preparaten van deze groep verminderen de activiteit van pathologische processen, die wordt veroorzaakt door het immunosuppressieve effect op K-cellen, een toename van de activiteit van T-suppressors, een significante afname van de intensiteit van auto-immuunreacties die zijn gericht tegen hepatocyten.


De drugs van keuze zijn methylprednisolon en prednison. De dagelijkse aanvangsdosis van prednison is ongeveer 60 mg (zelden 50 mg) tijdens de eerste week, tijdens de tweede week 40 mg, binnen drie tot vier weken 30 mg, de profylactische dosis 20 mg. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel wordt langzaam verlaagd (onder controle van de ontwikkeling van de ziekte, activiteitsindicatoren), 2,5 mg om de één tot twee weken, tot profylactisch, wat de patiënt moet nemen om volledige histologische en klinische laboratoriumverlossing te verkrijgen.


Verdere behandeling met een onderhoudsdosis prednison wordt gedurende lange tijd uitgevoerd: van zes maanden tot twee jaar en bij sommige patiënten - een levensduur. Zodra de onderhoudsdosis is bereikt, wordt aangeraden om afwisselend met prednisolon te werken, om de dag om de twee dagen een dubbele dosis te gebruiken, om onderdrukking van de bijnieren te voorkomen.


Veelbelovend lijkt het gebruik van modern corticosteroïde budesonide te zijn, dat een hoge affiniteit heeft voor corticosteroïdereceptoren en kleine lokale bijwerkingen. Relatieve contra-indicaties voor glucocorticosteroïden zijn: diabetes, arteriële hypertensie, postmenopauze, osteoporose, cushingodinesyndroom.


Begin samen met prednison met delagil-therapie. De duur van de cursus delagil is 2-6 maanden, bij sommige patiënten - 1,5-2 jaar. Aanvaarding van de bovengenoemde geneesmiddelen wordt volgens dit schema uitgevoerd: gedurende de eerste week wordt prednison gebruikt in een dosering van 30 mg, de tweede week - 20 mg, de derde en vierde - 15 mg. 10 mg - onderhoudsdosis.


Azathioprine wordt op 50 mg na de eerste week constant gebruikt. Contra-indicaties - kwaadaardige tumoren, cytopenie, zwangerschap, azathioprine-intolerantie. Als het regime niet effectief genoeg is, is het het beste om de dosis azathioprine te verhogen tot 150 mg per dag. Onderhoudsdosis prednison - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. De indicaties voor levertransplantatie zijn de ineffectiviteit van de initiële behandelingskuur gedurende vier jaar, talrijke terugvallen, bijwerkingen van cytostatica en corticosteroïden.


In de regel is de prognose van transplantatie gunstig, het overlevingspercentage na vijf jaar is meer dan 90%. Het risico op een recidief is hoger bij patiënten met AIG-1, vooral HLA DRS-positief, wanneer het risico toeneemt met de tijd na de transplantatie. Tot op heden zijn er experimentele behandelingsregimes voor AIH, die geneesmiddelen omvatten zoals tacrolimus, cyclosporine, budesoniatz, mycofenolaatmofetil en dergelijke. Maar het gebruik ervan valt niet buiten het bereik van klinische onderzoeken.


Corticosteroïden worden effectief bij veel patiënten met het echte AIH / PBC-cross-linking-syndroom, dat in het geval van onzekerheid van de diagnose het mogelijk maakt om het experimentele voorschrijven van prednisolon aan te bevelen in doseringen die worden gebruikt voor de behandeling van AIH gedurende een periode van drie tot zes maanden.


Veel auteurs wijzen op een tamelijk hoge werkzaamheid van de combinatie prednison met UDCA, die bij veel patiënten tot remissie leidt. Na inductie van remissie dienen patiënten voor onbepaalde tijd therapie te krijgen met prednison en UDCA. De kwestie van de afschaffing van geneesmiddelen, zoals in het geval van geïsoleerde AIG, kan worden gesteld met de volledige eliminatie van serologische, biochemische en histologische tekenen van de ziekte.


Het gebrek aan werkzaamheid van prednisolon of eerder ernstige effecten op de toediening ervan is een reden om azathioprine aan de therapie toe te voegen. Informatie over de effectiviteit van immunosuppressiva bij AIG / PSC-syndroom is inconsistent. Samen met het feit dat sommige onderzoekers bij veel patiënten resistentie tegen standaard corticosteroïdtherapie aangeven, bieden anderen positieve gegevens over de positieve respons op monotherapie met prednison of de combinatie ervan met azathioprine. Nog niet zo lang geleden gaven gepubliceerde statistieken aan dat ongeveer een derde van de patiënten overlijdt of een transplantatie ondergaat in de loop van de behandeling met immunosuppressiva (8% met geïsoleerde auto-immune hepatitis).


Er moet rekening worden gehouden met het feit dat patiënten met PSC tot de categorie personen behoren met een hoog risico op gal-sepsis en osteoporose, wat de mogelijkheid van het gebruik van hun azathioprine en corticosteroïden aanzienlijk beperkt.


Ursosan (UDCH) in een dosering van niet minder dan 15-20 mg / kg kan kennelijk worden beschouwd als een voorkeursmedicijn voor het AIG / PSC-syndroom. Het lijkt aangewezen om proefbehandeling UDKH in combinatie met prednison uit te voeren, met het verplichte verslag van voorlopige positieve resultaten van klinische onderzoeken. Als er geen significant effect is, moet het medicijn worden geannuleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen en de behandeling met hoge doses UDCX voort te zetten.


Behandeling van een geverifieerde HCV-infectie met een auto-immuuncomponent is bijzonder moeilijk. Het doel van IFN-ss, dat zelf een oorzaak is van auto-immuunprocessen, kan een verslechtering van het klinische beloop van de ziekte tot de vorming van zich ontwikkelende leverinsufficiëntie veroorzaken. Gevallen van fulminant leverfalen zijn ook bekend. Tegen de achtergrond van het gebruik van IFN bij patiënten met chronische hepatitis C, rekening houdend met de aanwezigheid van markers van auto-immunisatie, werd een verhoging van de titer van antilichamen tegen ASGP-R het belangrijkste serologische teken.


Anti-ASGP-R voor AIG-1 is niet alleen kenmerkend, maar is hoogstwaarschijnlijk ook betrokken bij de pathogenese van orgaanschade bij een bepaalde ziekte. Tegelijkertijd zullen, met virale hepatitis, corticosteroïden de virale replicatie versterken door de mechanismen van antivirale natuurlijke weerstand te onderdrukken.


Klinieken kunnen het gebruik van corticosteroïden voorstellen met SMA- of ANA-titers van meer dan 1: 320. Als de ernst van de auto-immuuncomponent en de detectie van serum-HCV minder uitgesproken is, wordt patiënten geadviseerd om IFN te gebruiken.
Andere auteurs houden zich niet aan dergelijke strenge criteria en duiden op een uitstekend effect van immunosuppressiva (azathioprine en prednisolon) bij HCV-infectie met uitgesproken auto-immuuncomponenten. Het blijkt dat de waarschijnlijke opties voor de behandeling van patiënten met HCV-infecties met een auto-immuuncomponent omvatten focussen op autoantilichaamtiters, het gebruik van immunosuppressieve therapie, de volledige onderdrukking van auto-immuuncomponenten door immunosuppressiva en verder gebruik van IFN. Als besloten werd om de behandeling met interferon te starten, moeten patiënten uit risicogroepen tijdens het volledige verloop van de behandeling volledig worden gecontroleerd.


Het is vermeldenswaard dat therapie van IFN, zelfs bij patiënten zonder een initiële auto-immuuncomponent, kan leiden tot de vorming van verschillende auto-immuunsyndromen, waarvan de ernst zal variëren van asymptomatisch voorkomen van auto-antilichamen tot een duidelijk klinisch beeld van een typische auto-immuunziekte. Over het algemeen verschijnt één type autoantilichaam tijdens interferontherapie bij 35-85% van de patiënten met chronische hepatitis C.


De meest voorkomende auto-immuunsyndromen worden beschouwd als een schending van de functies van de schildklier in de vorm van hyper- of hypothyreoïdie, die zich bij 2-20% van de patiënten ontwikkelt.


Wanneer moet ik stoppen met de behandeling van auto-immune hepatitis?


Behandeling met klassieke methoden moet worden voortgezet tot het begin van remissie, het optreden van bijwerkingen, een duidelijke klinische verslechtering (falen van compenserende reacties) of bevestiging van onvoldoende effectiviteit. Remissie in dit geval is de afwezigheid van klinische symptomen, de eliminatie van laboratoriumparameters die een actief ontstekingsproces zullen aangeven en een significante verbetering van het algemene histologische beeld (detectie van normaal leverweefsel, portale hepatitis en cirrose).


Een afname van het niveau van aspartaataminotransferase in het bloed tot een niveau dat tweemaal zo hoog is, zal ook wijzen op remissie (als er andere criteria zijn). Vóór het einde van de behandeling wordt een leverbiopsie uitgevoerd om de remissie te bevestigen, sinds meer dan de helft van de patiënten die voldoen aan het laboratorium en klinische vereisten voor remissie, histologisch onderzoek onthulde actieve processen.


In de regel gebeurt de histologische verbetering 3-6 maanden na het biochemische en klinische herstel, dus de behandeling duurt voort gedurende de gehele hierboven aangegeven periode, waarna een leverbiopsie wordt uitgevoerd. Het ontbreken van een goed effect van de behandeling zal worden gekenmerkt door de ontwikkeling van verslechtering van klinische symptomen en / of laboratoriumparameters, het optreden van ascites of tekenen van hepatische encefalopathie (ongeacht de bereidheid van patiënten om alle afspraken uit te voeren).


Deze veranderingen, evenals de ontwikkeling van verschillende bijwerkingen, evenals de afwezigheid van een zichtbare verbetering van de toestand van de patiënt op de lange termijn, zullen een aanwijzing zijn voor het gebruik van alternatieve behandelingsregimes. Na 3 jaar continue therapie overschrijden de risico's op bijwerkingen de kans op remissie. De behandeling van dergelijke patiënten is niet effectief genoeg en een verlaging van de baten / risicoverhouding rechtvaardigt de afwijzing van de gebruikelijke therapie ten gunste van de alternatieve therapie.


De prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis

Als auto-immuunhepatitis niet wordt behandeld, is de prognose slecht: vijfjaars overlevingspercentage - 50%, tien jaar oud - 10%. Met het gebruik van moderne behandelmethoden is de overlevingskans van 20 jaar 80%.

Auto-immune hepatitis: symptomen en behandeling

Auto-immune hepatitis - de belangrijkste symptomen:

  • zwakte
  • Gezwollen lymfeklieren
  • jeuk
  • duizeligheid
  • misselijkheid
  • Vergrote milt
  • Rode vlekken op het gezicht
  • Vasculaire sterren
  • Rode vlekken op de handpalmen
  • vermoeidheid
  • Zwaarte in het rechter hypochondrium
  • Pijn in het juiste hypochondrium
  • Overtreding van de menstruatiecyclus
  • Gebleekte Cal
  • Donkere urine
  • Huid geelverkleuring
  • Geel worden van de oogschelp
  • Verhoogde borstomvang
  • Overgewicht haar
  • Gevoel van walging van eten

Auto-immune hepatitis is een pathologische laesie van het belangrijkste hematopoëtische orgaan, de lever, die een onduidelijke etiologie heeft en leidt tot de vernietiging van levercellen met de daaropvolgende ontwikkeling van leverfalen. Van alle leverpathologieën neemt auto-immuunhepatitis ongeveer 25% in, en zowel kinderen als volwassenen lijden eraan. Vrouwen zijn 8 keer vaker het slachtoffer van deze pathologie dan mannen.

redenen

Tot op heden hebben deskundigen de oorzaak van deze ziekte niet volledig opgehelderd. Veranderingen in het menselijke immuunsysteem, die tot de ontwikkeling ervan leiden, kunnen sommige virussen activeren, bijvoorbeeld verschillende soorten hepatitisvirus, evenals Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus en herpesvirus. De ziekte kan ook voorkomen bij mensen die hoge doses van het geneesmiddel Interferon hebben gekregen.

De bovenstaande factoren hebben geleid tot het feit dat het menselijke immuunsysteem goed begint te werken, zijn eigen cellen vernietigt en met name de levercellen aanvalt en herkent als vreemd. Opgemerkt moet worden dat in geval van falen van het immuunsysteem, de persoon ook lijdt aan andere pathologieën.

pathogenese

De lever is een orgaan dat bestaat uit afzonderlijke lobben, waartussen zich de galkanalen en bloedvaten bevinden. Door deze vaten is het orgel verzadigd met bloed en de voedingsstoffen die het bevat, en gal stroomt door de galkanalen naar buiten.

In het geval van auto-immuunschade aan de cellen van het orgel, wordt de ruimte tussen de lobben van de lever vervangen door bindweefsel, wat leidt tot knijpen in de bloedvaten en kanalen, verstoren van het orgaan en voorkomen van de stroom van gal.

Dit komt door het feit dat de eigen immuniteit van een persoon tegen hem begint te werken en levercellen als vreemd herkent, en drie soorten antilichamen produceert die het orgel aanvallen. Dientengevolge worden hepatocyten vernietigd en nemen bindweefselstructuren hun plaats in. Dit leidt op zijn beurt eerst tot een vermindering van de functies van het aangetaste orgaan, en vervolgens tot de stopzetting van zijn werk met de ontwikkeling van cirrose en leverfalen.

Klinisch beeld en symptomen

Meestal worden de eerste tekenen van deze pathologie waargenomen bij patiënten op jonge leeftijd - tot 30 jaar. Aanvankelijk kan een persoon klagen over algemene klinische verschijnselen van pathologie, dit wordt uitgedrukt door de volgende symptomen:

  • vermoeidheid;
  • verkleuring van uitwerpselen en verkleuring van urine (het wordt donkerder);
  • toegenomen zwakte;
  • geel worden van de huid en sclera.

Als we het hebben over acute auto-immune hepatitis, zijn de symptomen snel en ernstig, als het chronische auto-immune hepatitis is, dan kunnen de symptomen verlicht worden, en de ziekte zelf zal traag zijn - symptomen en pijn zullen plotseling verschijnen en dan net zo plotseling verdwijnen.

Chronische auto-immune hepatitis heeft een geleidelijke ontwikkeling, met toenemende symptomen. In dit geval merkt de persoon een toename van zwakte, het optreden van duizeligheid, de aanwezigheid van doffe pijn in de rechter randruimte en een niet-permanente kleurverandering van de sclera op. Soms kunnen temperatuursprongen optreden.

Andere symptomen van auto-immune hepatitis zijn kenmerkend voor een uitgebreide fase van het proces. Patiënten kunnen bijvoorbeeld zwaar aanvoelen onder de ribben aan de rechterkant en ervaren soms pijn in dit gebied. Bovendien hebben ze een afkeer van voedsel en kunnen ze voortdurend misselijkheid ervaren. De toename van lymfeklieren is ook een indicator voor de ontwikkeling van pathologie in het lichaam. Van tijd tot tijd veranderen mensen met deze ziekte de huid en de sclera - ze worden geelzuchtig. Bij de ontwikkeling van pathologie lijdt niet alleen de lever, maar ook de milt - deze neemt in omvang toe, hetgeen kan worden vastgesteld door palpatie. Ook kunnen patiënten last hebben van ernstige jeuk, ze hebben vreemde rode vlekken op het gezicht en de handpalmen en het lichaam is bedekt met kleine vasculaire sterretjes.

Als deze pathologie zich ontwikkelt bij mannen of jongens, kan er sprake zijn van een toename van de borstklieren en bij vrouwen en meisjes - een toename van de haargroei op het gezicht en het lichaam, evenals een onregelmatige menstruatie.

Ziekten zoals auto-immune hepatitis worden ook geassocieerd met comorbiditeiten. In het bijzonder worden in sommige gevallen patiënten gevonden, naast leverbeschadiging, ook darmbeschadiging, ontstekingsziekten van de gewrichten, schildklierontsteking, vitiligo, nierschade, bloedarmoede en andere ziekten van de inwendige organen en lichaamssystemen.

species

Er zijn drie soorten stoornissen, zoals auto-immune hepatitis, die afhankelijk zijn van het type antilichamen dat door het menselijke immuunsysteem wordt geproduceerd. De meest voorkomende is type 1, die bij maximaal 85% van alle patiënten met een bevestigde diagnose voorkomt. Deze ziekte wordt op jonge leeftijd in een persoon gevonden - van 10 tot 30 jaar. Soms wordt de ziekte gedetecteerd op de leeftijd van 50 - bij vrouwen, wanneer hun lichaam het stadium van de menopauze bereikt. Een ziekte van dit type reageert goed op therapie en met de juiste behandeling kunnen artsen langdurige remissie bereiken. Zonder behandeling wordt de lever meerdere jaren aangetast, leidend tot de dood.

Type 2 - auto-immune hepatitis, wat het meest voorkomt bij kinderen, maar ook bij ouderen. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een ernstige loop met uitgesproken symptomen. Dit type ziekte is verschillende malen moeilijker te behandelen, dus cirrose en leverfalen komen twee keer zo vaak voor als bij andere soorten.

Type 3 - auto-immuun laesie van hepatocyten in deze pathologie wordt waargenomen bij mensen van 40-50 jaar. Tegelijkertijd wordt het werk van niet alleen het zieke orgaan, maar ook van anderen, met name de pancreas, verstoord. De behandeling geeft het resultaat, ondanks de afwezigheid van antilichamen in de lever.

diagnostiek

Om de diagnose te bevestigen, is de diagnose van auto-immune hepatitis vereist, die wordt uitgevoerd door andere pathologieën van de lever te elimineren. Helaas wordt de ziekte in de meeste gevallen pas in de latere stadia gediagnosticeerd, wanneer de lever al aan cirrose lijdt. Daarom is het onmogelijk om in een dergelijke situatie over volledig herstel te praten, maar ondersteunende en symptomatische therapie kan de levensduur van patiënten tot 5 jaar of langer verlengen.

Aan het begin van de diagnose vraagt ​​de arts de patiënt of hij is blootgesteld aan straling of aan blootstelling aan schadelijke chemicaliën. Vervolgens stelt hij vast of hij een overmatige alcoholverslaving heeft (zoals bekend lijden de levers van mensen die verslaafd zijn aan alcohol vaak aan cirrose). Het is ook noodzakelijk om de langdurige behandeling van een persoon uit te sluiten met verschillende medicijnen die een toxisch effect op de levercellen kunnen hebben en hun desintegratie (medische cirrose) kunnen veroorzaken.

Het volgende stadium van de diagnose is om de aanwezigheid van andere soorten hepatitis bij de patiënt uit te sluiten. Voor dit doel worden tests uitgevoerd op bepaalde markers van verschillende soorten virussen in het lichaam. Als alle analyses negatief zijn, let dan op specifieke indicatoren. De snelle groei van gamma-globulines en, uiteraard, positieve testen voor antilichamen van auto-immuunhepatitis is indicatief.

Een bloedtest kan ook wijzen op de aanwezigheid van een auto-immuunpathologie in het lichaam - de ESR versnelt en het aantal bloedcellen daalt.

Onderscheid deze pathologie is noodzakelijk van tumor-achtige processen in het lichaam. Daarom worden ultrasound en magnetische resonantie beeldvorming van de lever voorgeschreven - deze methoden geven geen duidelijk beeld van auto-immune hepatitis, maar ze laten wel tumoren, cysten en andere neoplasmata in de lever zien.

Histologisch onderzoek van het materiaal genomen tijdens een biopsie toont de aanwezigheid van antilichamen in het orgaan, wat wijst op een auto-immuunpathologie. Kortom, de diagnose stelt u in staat om de oorzaak van de overtreding van de lever nauwkeurig te bepalen en door te gaan met de nodige therapeutische maatregelen.

Kenmerken van de behandeling

Aangezien het proces in het lichaam met een pathologie zoals auto-immune hepatitis van binnenuit wordt gestart, met een eigen immuunsysteem, moet de behandeling erop gericht zijn het werk van het immuunsysteem te onderdrukken. Daarom omvat het behandelingsproces de introductie in het lichaam van grote hoeveelheden hormonale geneesmiddelen en glucocorticoïden.

In dit geval wordt de behandeling van auto-immuunhepatitis uitgevoerd onder toezicht van een arts - regelmatige tests laten u de dynamiek van de ontwikkeling van de pathologie zien en reguleren de dosering van noodzakelijke geneesmiddelen, die zou moeten afnemen met een positieve dynamiek van de ontwikkeling van pathologie.

In sommige gevallen, wanneer remissie niet wordt bereikt, wordt de behandeling van auto-immune hepatitis op deze manier verlengd - soms wordt iemand gedwongen om deze medicijnen voor de rest van zijn leven in te nemen.

Als er geen effect is van hormoontherapie, wordt cytostatica voorgeschreven aan patiënten met auto-immune hepatitis. De noodzaak van transplantatie van het aangedane orgaan is aangegeven in gevallen waarin de behandeling niet toestond om gedurende vier jaar een stabiele remissie te bereiken.

Vergeet niet dat langdurig gebruik van grote hoeveelheden hormonale middelen en cytostatica tot de ontwikkeling van ernstige complicaties leidt. In het bijzonder kunnen patiënten lijden aan obesitas en osteoporose. Bovendien is het kenmerk van de behandeling het voorkomen van secundaire infecties, die bij een persoon met een onderdrukt immuunsysteem de dood kunnen veroorzaken. Zulke mensen zijn gecontra-indiceerd bij de introductie van vaccins en ze moeten hun hele leven een streng dieet volgen. Conventionele medicijnen die mensen vaak gebruiken zonder recept van een arts (bijvoorbeeld pijnstillers of koortswerende medicijnen) voor patiënten met pathologieën zoals auto-immuunhepatitis zijn verboden - alleen een arts kan ze voorschrijven, na eerder uitgevoerde tests.

Als we het hebben over de prognose, kan geen arts nauwkeurige gegevens verstrekken. Volgens de waarnemingen van specialisten wordt 60% van de overleving in vijf jaar bij mensen met adequate pathologietherapie waargenomen. Als de ziekte in de latere perioden werd ontdekt, neemt de vijfjaarsoverleving sterk af en bedraagt ​​deze ongeveer 30%.

Tegelijkertijd, zelfs met de tijdige diagnose van een ziekte zoals auto-immune hepatitis, is de tienjarige overlevingskans voor deze ziekte slechts 10%, omdat ondanks alle middelen die bij de therapie worden gebruikt, de levercellen na verloop van tijd verslechteren en vroeg of laat leverfalen optreedt leidend tot coma en de dood.

Bij mensen met een getransplanteerd orgaan is de overlevingskans over 5 jaar 90%, maar het percentage neemt ook af met de tijd.

Als u denkt dat u auto-immune hepatitis heeft en de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte, dan kunnen artsen u helpen: een gastro-enteroloog, een hepatoloog.

We raden ook aan om onze online ziektediagnoseservice te gebruiken, die mogelijke ziekten selecteert op basis van de ingevoerde symptomen.

Auto-immune hepatitis - is een zich langzaam ontwikkelende schade aan levercellen, hepatocyten genaamd, en dit gebeurt vanwege de invloed van het immuunsysteem van zijn eigen organisme. Het is opmerkelijk dat de ziekte zich zowel bij volwassenen als bij kinderen kan ontwikkelen, maar de belangrijkste risicogroep bestaat uit vrouwen.

Medicinale hepatitis is een ontstekingsproces in de lever, veroorzaakt door bepaalde medicijnen. Als de behandeling van de ziekte niet tijdig wordt gestart, is het begin van necrotische processen in het aangetaste orgaan en cirrose mogelijk. In de gevorderde stadia is er een fatale afloop. Volgens de statistieken wordt hepatitis bij geneesmiddelen drie keer vaker gediagnosticeerd bij vrouwen dan bij mannen. Deze omstandigheid heeft geen wetenschappelijke verklaring.

Virale hepatitis B is een virale aandoening met een inflammatoir karakter, die voornamelijk het leverweefsel aantast. Nadat een persoon herstelt van deze ziekte, ontwikkelt hij een blijvende immuniteit voor het leven. Maar het is mogelijk de overgang van de acute vorm van hepatitis B naar chronische progressieve. Vervoer van het virus is ook mogelijk.

Een pancreastumor is een neoplasma dat zich in het gebied van de pancreas of het epitheel van het klierweefsel bevindt. Het kan goedaardig of kwaadaardig zijn. Met tijdige behandeling wordt de tumor gemakkelijk behandeld. Als de behandeling wordt genegeerd, kunnen dergelijke goedaardige tumoren van de pancreas evolueren naar maligniteit.

Alcoholische hepatitis is een inflammatoire leveraandoening die ontstaat als gevolg van langdurig gebruik van alcoholhoudende dranken. Deze aandoening is een voorbode van de ontwikkeling van levercirrose. Op basis van de naam van de ziekte wordt duidelijk dat de belangrijkste reden voor het voorkomen ervan het gebruik van alcohol is. Daarnaast identificeren gastro-enterologen verschillende risicofactoren.

Met oefening en matigheid kunnen de meeste mensen het zonder medicijnen doen.