Klinische richtlijnen voor de diagnose en behandeling van auto-immune hepatitis

Diëten

De aanbevelingen werden voorbereid door leden van de afdeling en kliniek van de propedeuse van interne ziekten, gastro-enterologie en hepatologie. VH SBEE HPE "Eerste medische medische universiteit van Moskou. I.M. Sechenov "Academicus van RAMS, hoogleraar, doctor in de medische wetenschappen VT Ivashkin, Leading Researcher, Ph.D. AO Professor, Dr. med. MV Mayevskaya en universitair hoofddocent van het ministerie van ziekenhuistherapie, Kazan State Medical University, MD. DI Abdulganievoy

Klinische, laboratorium- en histologische criteria

Indicaties voor behandeling

Behandeling niet aangegeven

Natuurlijk verloop en voorspelling

Auto-immune hepatitis (AIG) is een chronische leveraandoening met onbekende etiologie, gekenmerkt door periportale of meer uitgebreide ontsteking, en treedt op bij significante hypergammaglobulinemie en het verschijnen van een breed spectrum van auto-antilichamen in serum. Moderne ideeën over de pathogenese van AIG omvatten de interactie van omgevingsfactoren, schendingen van de mechanismen van immuuntolerantie en genetische aanleg. Deze interactie induceert T-cel immuunreacties tegen hepatocytenantigenen, wat leidt tot de ontwikkeling van progressieve necrotische en fibrotische veranderingen in de lever.

AIG wordt beschouwd als een relatief zeldzame ziekte: de prevalentie ervan in Europa en de VS is 3-17 gevallen per 100.000 inwoners, en de jaarlijkse incidentie is 0,1 - 1,9 gevallen per 100.000, dus in de Russische Federatie is het aantal van deze patiënten, bij benadering, Er wordt geschat dat het 10-20 duizend is, vergelijkbaar met de prevalentie van andere auto-immuunziekten - primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, myasthenia gravis, enz. Volgens Europese en Noord-Amerikaanse statistieken, vormen patiënten met AIH tot 20% van alle chronische patiënten hepatitis. "Cryptogene" cirrose, die zich enkele jaren na het debuut van "hepatitis van niet-gespecificeerde etiologie" ontwikkelde, waarbij gericht onderzoek in veel gevallen bepaalde tekenen van AIG vertoont.

AIG-screening wordt niet uitgevoerd vanwege de relatieve zeldzaamheid van de ziekte en het gebrek aan betrouwbare screeningmarkers. Tegelijkertijd moet AIG worden opgenomen in het bereik van differentiële diagnose in gevallen van hepatitis van niet-gespecificeerde etiologie, evenals van bekende etiologie met een atypische cursus, waarbij rekening wordt gehouden met de mogelijkheid om kruis-syndromen te ontwikkelen. Men moet niet vergeten dat vrouwen vaker ziek worden dan mannen (3-4: 1).

De diagnostische criteria voor AIG en het evaluatiesysteem werden ontwikkeld door de Internationale Groep voor de Studie van AIG (IAIGH) in 1993 en herzien in 1999 (Tabel 1).

Het herziene internationale beoordelingssysteem is speciaal gemaakt om klinische proeven uit te voeren, zodat ze met elkaar kunnen worden vergeleken (tabel 2); het kan ook van toepassing zijn in diagnostisch onduidelijke gevallen waarin de beschrijvende criteria in tabel 1 niet genoeg zijn (niveau B).

Het evaluatiesysteem omvat een reactie op immunosuppressieve therapie en deze indicator kan zowel vóór als na de behandeling worden geïnterpreteerd. Als het aantal punten vóór de behandeling was 10 en hoger, na de behandeling - 12 en hoger, dan kunnen we praten over de "waarschijnlijke" AIG. De cumulatieve pre-treatment score van 10 punten heeft een sensitiviteit van 100%, een specificiteit van 73% en een diagnostische nauwkeurigheid van 67%. Het cumulatieve cijfer vóór behandeling van 15 punten duidt een "definitieve" AIH aan: gevoeligheid 95%, specificiteit 97%, diagnostische nauwkeurigheid - 94%.

In 2008 werden vereenvoudigde diagnostische criteria voor AIH voorgesteld, waaronder de aanwezigheid van auto-antilichamen, een toename van serum-IgG, histologische kenmerken en de afwezigheid van virale hepatitis-markers (Tabel 3). Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de geselecteerde indicatoren aan de ene kant worden gekenmerkt door een vrij hoge gevoeligheid en specificiteit, aan de andere kant verhoogt een "shortlist" de waarschijnlijkheid van een diagnostische fout, zoals bijvoorbeeld in het geval van alcoholische of medicinale hepatitis (niveau C).

Kenmerken van het klinische beeld van auto-immune hepatitis

In de groep van chronische leverziekten zijn auto-immuunziekten vrij zeldzaam, waardoor de ziekte van een vitaal orgaan wordt veroorzaakt. Bevestiging van de diagnose van auto-immune hepatitis (AIG) zijn de resultaten van tests en onderzoeken. Het is belangrijk om de pathologie te differentiëren van andere soorten leverziekten, om de virale aard van de ziekte uit te sluiten. Dan kan na behandeling volgens klinische aanbevelingen worden gehoopt op een positieve prognose.

Symptomen en diagnose van auto-immune hepatitis

Chronische hepatitis is een ontstekingsproces dat het leverparenchym beïnvloedt. Wanneer het aantal immuuncellen in de leverweefsels snel toeneemt, hebben we het over het begin van een auto-immuunproces. Het eigen immuunsysteem van een persoon produceert een grote hoeveelheid antilichamen die het orgel aanvallen. De etiologie van een snel voortschrijdende ziekte is onbekend, en de uitkomst is de ontwikkeling van cirrose van de lever, evenals lever- en nierfalen.

Aan welke symptomen moet een arts aandacht schenken:

  • klachten van zwakte met verhoogde vermoeidheid, tekenen van koorts;
  • pijn en zwaarte in het rechter hypochondrium;
  • geelheid van de huid, vergrote lever en milt;
  • gestoorde menstruatiecyclus bij vrouwen, het optreden van colitis ulcerosa;
  • de aanwezigheid van huiduitslag en zweren geassocieerd met verstoring van de immuniteit.

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat met de auto-immune aard van hepatitis, de symptomen van de pathologie niet alleen één lever beïnvloeden. Het membraan van het hart en de hartspier, evenals de schildklier, lijden aan een schending van de immuunafweer.

Diagnostische criteria

Opgemerkt moet worden dat auto-immune hepatitis kan worden gediagnosticeerd in elk stadium van zijn manifestaties. Na een klinisch onderzoek en een interview met de patiënt stelt de specialist een programma op van serologische en biochemische tests, histologische markers. Het is nogal moeilijk om een ​​juiste diagnose te stellen in geval van verdenking van AIG.

Volgens de klinische richtlijnen is het eerst noodzakelijk om het virale en alcoholachtige type van de ziekte te elimineren. U moet er ook voor zorgen dat er geen recente bloedtransfusies zijn bij de patiënt, aanwijzingen voor behandeling met hepatotoxische geneesmiddelen en alcoholinname. De volgende bloedtestresultaten bevestigen de auto-immune hepatitis:

  • immunoglobulinen - een overschot van 2 maal of meer normale niveaus;
  • virale markers - er zijn geen sporen van een actieve virale infectie;
  • Specifieke antilichamen - voor volwassenen is de titerratio (ANA, LKM-1 en SMA) 80 keer en 20 keer voor kinderen overschreden.

Bij het maken van een definitieve diagnose worden ze geleid door indicatoren van biopsie van de structuren van het leverweefsel. Volgens de aanbevelingen is bevestiging van de aanwezigheid van necrose (overbrugd of getrapt), lymfoïde infiltratie (volgens de resultaten van histologie) noodzakelijk.

Screening monitoring van auto-immune hepatitis wordt niet uitgevoerd, omdat de ziekte als zeldzaam wordt beschouwd en er geen betrouwbare markers zijn. Daarom is het bij het vermoeden van acute of chronische hepatitis met onbekende etiologie noodzakelijk om AIG uit te sluiten.

Soorten auto-immuunpathologieën

In overeenstemming met de klinische aanbevelingen en de resultaten van serologische bloedonderzoeken voor de detectie van auto-antilichamen, is een speciale classificatie van AIG vastgesteld. Elk type hepatitis wordt gekenmerkt door zijn eigen ontwikkelingskenmerken, specificiteit van de respons op therapie met immunosuppressiva (geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken) en prognose.

Hepatitis type 1

Dit is de meest voorkomende vorm van ziekte, de meeste AIG-gevallen (80%) hebben er last van. Er circuleren twee soorten auto-antilichamen in het bloed van patiënten:

  • ANA - antinuclear antilichamen;
  • SMA - antilichamen tegen glad spierweefsel.

In het geval van auto-immune hepatitis worden overwegend ANA-antilichamen gedetecteerd, SMA verschijnt minder vaak. Soms wordt de aanwezigheid van antineutrofiele antilichamen de boosdoener in de schade aan de cellen van het immuunsysteem. Kinderen en jonge vrouwen, evenals postmenopauzale vrouwen, hebben meer kans om te lijden aan het eerste type hepatitis.

Prognose: dankzij tijdige behandeling met immunosuppressiva kan een positief resultaat worden verwacht. Gebrek aan behandeling leidt tot cirrose met een treurig resultaat.

Hepatitis type 2

Pathologie komt veel minder vaak voor (15% van alle gevallen van AIG), het is gediagnosticeerd bij kinderen van 2-14 jaar oud. Het bloed van patiënten is verzadigd met antilichamen tegen de interne cellen van de nieren en de lever (LKM-1). De ziekte is moeilijk vanwege de hoge activiteit van biochemische parameters.

Prognose: het gebrek aan goede therapie in drie jaar eindigt met cirrose. Richtlijnen voor klinische behandeling wijzen op resistentie tegen immunotherapie, en de stopzetting ervan veroorzaakt een terugval. AIH van deze soort wordt vaker gecombineerd met andere immuunziekten, waaronder virale hepatitis C.

Hepatitis type 3

Dit is het meest zeldzame type auto-immuunproces dat de lever aantast, waarvan de klinische uitingen meestal kinderen zijn. In het bloed van patiënten is er een groep antilichamen tegen het hepatische SLA-antigeen met de frequente verschijning van reumafactor.

Prognose: de richting ervan is afhankelijk van de nauwkeurigheid van de diagnose, omdat de ziekte kan worden gecombineerd met andere vormen van auto-immune hepatitis. Dit veroorzaakt de complexiteit van de classificatie.

Het belangrijkste verschil tussen auto-immune hepatitis en andere vormen van chronische leverziekten is de mogelijkheid om AIG te diagnosticeren in elk stadium van ontwikkeling. Het heeft geen zin om te wachten tot het proces een chronologisch proces kent (een half jaar).

Traditionele therapieën

Rekening houdend met de klinische richtlijnen begint de behandeling van auto-immune hepatitis na bevestiging van de diagnose en bepaling van het type. Behandelingsmethoden voor AIH bij volwassenen en kinderen verschillen vanwege het agressieve verloop van de pathologie van kinderen. Het overheersende immunosuppressieve therapeutische regime is prednison. Afhankelijk van de dosis van het geneesmiddel, wordt de behandeling uitgevoerd volgens een van de algemeen aanvaarde schema's.

Monotherapie Tips

Hepatitis wordt behandeld met hoge doses glucocorticosteroïden. De dosering wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt. Prednisolon wordt op een lege maag ingenomen, met 2/3 van de totale dosis 's ochtends, 1/3 voor het avondeten. Na twee weken toediening is een controle-analyse noodzakelijk, in het geval van positieve dynamica wordt de dosis van het geneesmiddel wekelijks met 0,5 mg verlaagd. De limiet voor dosisreductie is 10-20 mg, dit is een ondersteunende hoeveelheid prednison. Verdere therapie wordt voortgezet door intramusculaire toediening van het geneesmiddel tot het verschijnen van normale resultaten van laboratoriumtests.

Aanbevelingen voor combinatietherapie

Het behandelingsprogramma is gebaseerd op de gezamenlijke actie van twee soorten medicijnen.

  • Glucocorticosteroid. Prednisolon wordt eenmaal per dag intramusculair toegediend. Na 2 weken behandeling wordt de dosis wekelijks met 0,5 mg verlaagd. Na het bereiken van de grenswaarde (1-15 mg), worden ze overgebracht naar de tabletvorm van het medicijn - vasten in de ochtend.
  • Immunosuppressieve, immuunonderdrukkende. Azathioprine-tabletten nemen 4-6 maanden in beslag. De dagelijkse dosis (50 mg) wordt verdeeld in drie doses per dag.

De klinische richtlijnen vermelden een driedelig behandelingsregime. Therapie van auto-immune hepatitis wordt versterkt met een preparaat dat de regeneratie van hepatocyten bevordert. Twee maanden later wordt Azathioprine geannuleerd en wordt de behandeling voortgezet met Prednisolon en een geneesmiddel op basis van ursodeoxycholzuur.

Kinderen worden behandeld in monotherapie met Prednisolon, gecombineerde methoden worden gebruikt bij de diagnose van hepatitis vanwege de eerdere vaststelling. Klinische aanbevelingen bevatten niet het algemeen geaccepteerde medicijnvoorschrift voor kinderen, maar de effectiviteit van de behandeling is hoog.

Operationele methodiek

Chirurgische type behandeling omvat levertransplantatie (transplantatie). Het grootste probleem bij het uitvoeren van een complexe operatie is het zoeken naar een donor die geschikt is voor klinische parameters. Bovendien lijden patiënten aan operaties, wat tot gevaarlijke complicaties kan leiden:

  • afwijzing van het lichaam, zelfs met het constante gebruik van immunosuppressiva;
  • gezondheidsproblemen door het constante gebruik van onderdrukkende medicijnen;
  • ontwikkeling van acuut leverfalen in geval van orgaanfalen.

Het is belangrijk om te onthouden dat zonder de juiste therapie op tijd wordt uitgevoerd, de klinische symptomen van auto-immuunhepatitis onvermijdelijk zullen leiden tot levercirrose. Overleven wordt in dit geval teruggebracht tot vijf jaar en met adequate behandeling is er hoop op een stabiele remissie met een 20-jaars overlevingsprognose.

Auto-immune hepatitis

Hepatitis (ontsteking) van de lever van auto-immune etiologie werd voor het eerst beschreven in 1951 in een groep jonge vrouwen. Op dat moment werd het belangrijkste kenmerk ervan beschouwd als een hoog niveau van gamma-globulines en een goede respons op therapie met adrenocorticotroop hormoon.

De moderne opvattingen over auto-immuunhepatitis zijn aanzienlijk uitgebreid dankzij de onthulling van de geheimen van immunologie. De onverklaarde oorzaak van de ziekte, die leidt tot de productie van antilichamen in serum, blijft echter onduidelijk.

De ziekte wordt gekenmerkt door een chronisch beloop met periodes van exacerbaties en een aanzienlijk risico van overgang naar cirrose van de lever. Het is nog niet mogelijk om het te genezen, maar de combinatie van cytostatica en steroïde hormonen verlengt de levensduur van patiënten.

overwicht

Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte. In Europese landen worden 16-18 gevallen per 100.000 inwoners gedetecteerd. Volgens de gegevens van 2015 bereikt het in sommige landen 25. Vrouwen worden 3 keer vaker ziek dan mannen (sommige auteurs denken dat 8 keer). Onlangs is de groei van de ziekte geregistreerd bij zowel mannen als vrouwen.

Statistieken vonden twee "piek" maximale detecteerbaarheid:

  • onder jongeren 20-30 jaar;
  • dichter bij ouderdom 50-70 jaar.

Studies tonen aan dat auto-immune hepatitis in Europa en Noord-Amerika verantwoordelijk is voor een vijfde van alle chronische hepatitis en in Japan tot 85%. Misschien komt dit door een hoger niveau van diagnose.

Hoe verandert het leverweefsel?

Histologische analyse bepaalt de aanwezigheid van ontsteking in de lever en gebieden van necrose rond de aderen (periportaal). Het beeld van hepatitis wordt uitgedrukt door overbrugde necrose van het leverparenchym, een grote opeenhoping van plasmacellen in de infiltraten. Lymfocyten kunnen follikels vormen in de poortrajecten en de omliggende levercellen veranderen in glandulaire structuren.

Lymfatische infiltratie bevindt zich in het midden van de lobben. Ontsteking strekt zich uit tot de galkanalen en cholangiolen van het portaalkanaal, hoewel de septum- en interlobulaire passages niet veranderen. In hepatocyten wordt vet- en hydropische dystrofie gedetecteerd, de cellen worden gevuld met vette insluitsels en vacuolen met vloeistof.

Wat zijn de verminderde immuunresponsen op hepatitis?

Studies van immunologen onthulden dat het eindresultaat van immuunherschikkingen een scherpe afname is van immunoregulatieprocessen op het niveau van weefsellymfocyten. Als gevolg hiervan verschijnen antinucleaire antilichamen tegen gladde spiercellen, lipoproteïnen, in het bloed. Vaak worden schendingen die vergelijkbaar zijn met systemische veranderingen in lupus erythematosus (LE-fenomeen) gedetecteerd. Daarom wordt de ziekte ook "lupoïde hepatitis" genoemd.

Veel menselijke antigenen zijn betrokken bij de reactie met antilichamen. Ze worden aangeduid met behulp van letter- en numerieke immunologen. Namen kunnen alleen iets betekenen voor specialisten:

Er wordt aangenomen dat de startoorzaak van het auto-immuunproces aanvullende factoren kan zijn: virussen:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr-virus;
  • herpes simplex (HHV-6 en HSV-1).

Symptomen van auto-immune hepatitis

In de helft van de gevallen verschijnen de eerste symptomen van een auto-immuunziekte tussen de leeftijd van 12 en 30 jaar. De tweede "piek" verschijnt bij vrouwen na de instelling van de overgang door de menopauze. Het derde deel wordt gekenmerkt door een acuut beloop en de onmogelijkheid om onderscheid te maken tussen andere acute vormen van hepatitis in de eerste 3 maanden. In 2/3 van de gevallen heeft de ziekte een geleidelijke ontwikkeling.

  • oplopend gewicht in het hypochondrium aan de rechterkant;
  • zwakte en vermoeidheid;
  • 30% van de jonge vrouwen stopt met menstruatie;
  • mogelijke vergeling van de huid en sclera;
  • vergrote lever en milt.

Kenmerkend is de combinatie van tekenen van leverschade met stoornissen van het immuunsysteem, uitgedrukt in het volgende: huiduitslag, jeuk, colitis ulcerosa, pijn en verminderde stoelgang, progressieve thyroïditis (ontsteking van de schildklier) en maagzweer.

Pathognomonische symptomen van een allergische aard van hepatitis zijn afwezig, daarom is het tijdens de diagnose noodzakelijk om uit te sluiten:

  • virale hepatitis;
  • Ziekte van Wilson-Konovalov;
  • andere alcoholische en niet-alcoholische laesies van de lever (drughepatitis, hemochromatose, vetdystrofie);
  • pathologie van het leverweefsel, waarin het auto-immuunmechanisme plaatsvindt (biliaire primaire cirrose, scleroserende cholangitis).

Het begin van auto-immune hepatitis bij kinderen gaat gepaard met het meest agressieve klinische beloop en vroege cirrose. Al in het stadium van diagnose in de helft van de gevallen, hebben kinderen levercirrose gevormd.

Welke analyses worden gebruikt om waarschijnlijke pathologie te beoordelen?

Bij de analyse van bloed detecteren:

  • hypergammaglobulinemie met een verlaging van het aandeel albumine;
  • een toename van de activiteit van transferase met 5-8 maal;
  • positieve serologische test voor LE-cellen;
  • weefsel- en antinucleaire antilichamen tegen de weefsels van de schildklier, maagslijmvlies, nieren, gladde spieren.

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de serologische responsen, auto-antilichamen geïdentificeerd, zijn er drie soorten ziekten. Het bleek dat ze verschillen in de loop, de prognose van de reactie op therapeutische maatregelen en de keuze van de optimale behandeling van auto-immune hepatitis.

Type I wordt "anti-ANA-positief, anti-SMA" genoemd. Antinucleaire antilichamen (ANA) of anti-gladde spieren (SMA) worden gedetecteerd bij 80% van de patiënten, meer dan de helft van de gevallen is positief voor cytoplasmatische antineutrofiele p-type auto-antilichamen (ANCDA). Het beïnvloedt elke leeftijd. Meestal - 12-20 jaar oud en vrouwen in de menopauze.

Bij 45% van de patiënten zal de ziekte binnen 3 jaar zonder medische interventie leiden tot cirrose. Vroege behandeling stelt u in staat om een ​​goede respons op corticosteroïdtherapie te bereiken. Bij 20% van de patiënten blijft langdurige remissie bestaan, zelfs als de immuno-ondersteunende behandeling wordt afgeschaft.

Type II - gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen microsomen van cellen van hepatocyten en nieren, "anti-LKM-1-positief" genoemd. Ze worden bij 15% van de patiënten aangetroffen, vaker in de kindertijd. Het kan worden gecombineerd in combinatie met een specifiek hepatisch antigeen. Adrift is agressiever.

Cirrose tijdens de driejarige observatie ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij het eerste type. Bestand tegen medicatie. De annulering van medicijnen gaat gepaard met een nieuwe verergering van het proces.

Type III - "anti-SLA positief" voor hepatisch oplosbaar antigeen en voor lever-pancreatisch "anti-LP". Klinische symptomen zijn vergelijkbaar met virale hepatitis, hepatische biliaire cirrose, scleroserende cholangitis. Geeft kruiselings serologische reacties.

Waarom vinden kruisreacties plaats?

Het verschil in type suggereert dat het moet worden gebruikt bij de diagnose van auto-immune hepatitis. Hier interfereren ernstige kruisreacties. Ze zijn typerend voor verschillende syndromen waarbij immuunmechanismen betrokken zijn. De essentie van de reacties is een verandering in de stabiele verbinding van bepaalde antigenen en auto-antilichamen, de opkomst van nieuwe aanvullende reacties op andere stimuli.

Ze worden verklaard door een speciale genetische aanleg en de opkomst van een onafhankelijke ziekte, die nog niet is bestudeerd. Voor auto-immuunhepatitis vertonen kruisreacties ernstige moeilijkheden bij differentiële diagnose met:

  • virale hepatitis;
  • hepatische biliaire cirrose;
  • scleroserende cholangitis;
  • cryptogene hepatitis.

In de praktijk zijn er na enkele jaren gevallen van overgang van hepatitis naar scleroserende cholangitis. Cross-syndroom met gal hepatitis komt vaker voor bij volwassen patiënten en bij cholangitis bij kinderen.

Hoe wordt de associatie met chronische hepatitis C beoordeeld?

Het is bekend dat het verloop van chronische virale hepatitis C wordt gekenmerkt door uitgesproken autoallergische symptomen. Vanwege dit, eisen sommige wetenschappers zijn identiteit met auto-immune hepatitis. Daarnaast wordt aandacht besteed aan de associatie van virale hepatitis C met verschillende extrahepatische immuunsignalen (bij 23% van de patiënten). De mechanismen van deze associatie zijn nog steeds onverklaarbaar.

Maar er is vastgesteld dat een proliferatiereactie (toename in aantal) lymfocyten, de uitscheiding van cytokinen, de vorming van auto-antilichamen en de afzetting van antigeen + antilichaamcomplexen in organen daarin een zekere rol spelen. Er is geen duidelijke afhankelijkheid van de frequentie van auto-immuunreacties op de virale genstructuur.

Vanwege zijn eigenschappen gaat hepatitis C vaak gepaard met veel verschillende ziekten. Deze omvatten:

  • herpes dermatitis;
  • auto-immune thyroiditis;
  • systemische lupus erythematosus;
  • ulceratieve niet-specifieke colitis;
  • nodulair erytheem;
  • vitiligo;
  • netelroos;
  • glomerulonefritis;
  • fibroserende alveolitis;
  • gingivitis;
  • lokale myositis;
  • hemolytische anemie;
  • trombocytopenische idiopathische purpura;
  • lichen planus;
  • pernicieuze anemie;
  • reumatoïde artritis en anderen.

diagnostiek

Richtlijnen die door een internationale groep van deskundigen zijn vastgesteld, bepalen de criteria voor de waarschijnlijkheid van diagnose van auto-immuunhepatitis. Significantie van antilichaammarkers in het serum van de patiënt is belangrijk:

  • antinucleair (ANA);
  • nier- en levermicrosomen (anti-LKM);
  • gladde spiercellen (SMA);
  • leveroplosbaar (SLA);
  • hepatische pancreatic (LP);
  • asialo-glycoproteïne voor receptoren (hepatisch lectine);
  • naar het hepatocyten plasmamembraan (LM).

Tegelijkertijd is het noodzakelijk om van de patiënt een verband met het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusie en alcoholisme uit te sluiten. De lijst bevat ook een link naar infectieuze hepatitis (door serummarkers van activiteit).

Het niveau van immunoglobuline type G (IgG) en γ-globulinen mag het normale niveau niet meer dan 1,5 keer overschrijden, een toename van transaminasen (asparagine en alanine) en alkalische fosfatase wordt in het bloed gedetecteerd.

De aanbevelingen houden er rekening mee dat 38 tot 95% van de patiënten met galcirrose en cholangitis dezelfde reacties op markers geven. Er wordt voorgesteld om ze te combineren met de diagnose van "cross-syndroom". Tegelijkertijd is het ziektebeeld van de ziekte gemengd (10% van de gevallen).

Voor biliaire cirrose zijn de cross-syndroomindicatoren de aanwezigheid van twee van de volgende symptomen:

  • IgG overschrijdt de norm met 2 keer;
  • alanine aminotransaminase steeg 5 keer of meer;
  • antilichamen tegen glad spierweefsel werden gedetecteerd bij een titer (verdunning) van meer dan 1:40;
  • gescoorde periportale necrose wordt bepaald in de leverbiopsie.

Het gebruik van indirecte immunofluorescentie technieken kan technisch gezien een vals positieve respons op antilichamen geven. De reactie op het glas (Invitro) is niet in staat om volledig te voldoen aan de veranderingen in het lichaam. Hiermee moet bij het onderzoek rekening worden gehouden.

Syndroom adherente cholangitis wordt gekenmerkt door:

  • tekenen van cholestase (vertraagde gal) met fibrose van de wanden van de tubuli;
  • vaak is er een gelijktijdige ontsteking van de darm;
  • cholangiografie - een onderzoek naar de doorgankelijkheid van de galwegen wordt uitgevoerd door magnetische resonantie beeldvorming, percutaan en percutaan, op een retrograde manier, worden ringvormige vernauwende structuren in de galkanalen gedetecteerd.

De diagnostische criteria voor cholangitis cross-syndroom zijn:

  • transaminase en alkalische fosfatasegroei;
  • bij de helft van de patiënten is het niveau van alkalische fosfatase normaal;
  • verhoogde concentratie van immunoglobuline type G;
  • detectie van serumantilichamen SMA, ANA, pANCA;
  • typische bevestiging door cholangiografie, histologisch onderzoek;
  • verband met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De taak van therapie is om de progressie van het auto-immuunproces in de lever te voorkomen, de indicatoren van alle soorten metabolisme, het gehalte aan immunoglobulinen te normaliseren, patiënten van elke leeftijd worden aangemoedigd om de belasting van de lever te verminderen met behulp van een dieet en levensstijl. Lichamelijk werk moet beperkt zijn, de zieke moet de kans krijgen om vaak uit te rusten.

De receptie is ten strengste verboden:

  • alcohol;
  • chocolade en snoep;
  • vet vlees en vis;
  • alle producten die dierlijke vetten bevatten;
  • gerookte en scherpe producten;
  • peulvruchten;
  • zuring;
  • spinazie.
  • mager vlees en vis;
  • granen;
  • melk en groentesoepen;
  • salades, gekruid met plantaardige olie;
  • kefir, kwark;
  • fruit.

De roostmethode is uitgesloten, alle gerechten worden gekookt of gestoomd gekookt. Tijdens exacerbatie wordt aangeraden zesmaal maaltijden te organiseren, in de periode van remissie volstaat de gebruikelijke routine.

Problemen met medicamenteuze therapie

Het complexe pathogenetische mechanisme van de ziekte dwingt ons rekening te houden met de mogelijke invloed van de medicijnen zelf. Daarom hebben internationale experts klinische richtlijnen ontwikkeld die de indicaties voor behandeling definiëren.

Om de behandelingskuur te starten, moet de patiënt voldoende klinische symptomen en laboratoriumtekenen van pathologie hebben:

  • alanine transaminase boven normaal;
  • asparagine - 5 maal de normale waarde;
  • gamma-globulinen in serum stijgen met 2 maal;
  • kenmerkende veranderingen in biopsiemonsters van het leverweefsel.

Relatieve indicaties omvatten de afwezigheid van symptomen of zwakke expressie, het niveau van gamma-globulinen onder de dubbele norm, de concentratie van asparagine transaminase bereikt 3-9 normen, het histologische beeld van periportale hepatitis.

Doelgerichte behandeling is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

  • de ziekte heeft geen specifieke symptomen van laesie;
  • vergezeld van gedecompenseerde levercirrose met bloeding uit oesofageale spataderen;
  • asparaginische transaminase is minder dan drie normen;
  • histologisch bepaalde inactieve cirrose, een verminderd aantal cellen (cytopenie), portaaltype van hepatitis.

Glucocorticosteroïden (methylprednisolon, prednison) worden gebruikt als pathogenetische therapie. Deze geneesmiddelen hebben een immunosuppressief (ondersteunend) effect op T-cellen. Verhoogde activiteit vermindert auto-immuunresponsen tegen hepatocyten. Behandeling met corticosteroïden gaat gepaard met een negatief effect op de endocriene klieren, de ontwikkeling van diabetes;

  • Cushingoid-syndroom;
  • hypertensie;
  • osteoporose van de botten;
  • menopauze bij vrouwen.

Eén type medicijn wordt voorgeschreven (monotherapie) of een combinatie met cytostatica (Delagil, Azathioprine). Contra-indicaties voor het gebruik van azathioprim zijn individuele intolerantie, verdenking van een kwaadaardig neoplasma, cytopenie, zwangerschap.

De behandeling wordt gedurende een lange tijd uitgevoerd, pas eerst grote doses toe en ga vervolgens over op onderhoud. Annulering wordt na 5 jaar aanbevolen, onder voorbehoud van bevestiging van stabiele remissie, inclusief van de resultaten van een biopsie.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat positieve veranderingen in histologisch onderzoek verschijnen 3-6 maanden na klinisch en biochemisch herstel. U moet doorgaan met het nemen van medicijnen al die tijd.

Bij een gestaag verloop van de ziekte omvatten frequente exacerbaties in het behandelingsregime:

  • Cyclosporine A,
  • Mycofenolaat mofetil,
  • infliximab,
  • Rituximab.

Bij het identificeren van een verband met cholangitis wordt Ursosan benoemd met prednison. Soms denken deskundigen dat het mogelijk is om interferon-preparaten te gebruiken voor de behandeling van auto-immune hepatitis, op basis van antiviraal effect:

Bijwerkingen zijn onder meer depressie, cytopenie, thyroiditis (bij 20% van de patiënten), de verspreiding van infecties naar organen en systemen. Bij afwezigheid van werkzaamheid van therapie gedurende een periode van vier jaar en de aanwezigheid van frequente recidieven is levertransplantatie de enige behandelingsmethode.

Welke factoren bepalen de prognose van de ziekte?

De prognose van auto-immune hepatitis wordt voornamelijk bepaald door de activiteit van het ontstekingsproces. Gebruik hiervoor traditionele biochemische bloedtesten: aspartaat aminotransferase-activiteit is 10 keer hoger dan normaal, er is een aanzienlijke overmaat aan gamma-globuline.

Er is vastgesteld dat als het niveau van asparaginametripinase 5 keer normaal is en tegelijkertijd type E immunoglobulinen 2 keer hoger is, dan kan 10% van de patiënten hopen op een decennialange overlevingspercentage.

Met lagere criteria voor ontstekingsactiviteit zijn de indicatoren gunstiger:

  • 80% van de patiënten kan 15 jaar leven, gedurende deze periode produceert de helft van de lever cirrose;
  • met betrokkenheid van centrale aderen en leverlobben bij ontsteking, sterft 45% van de patiënten binnen vijf jaar, cirrose wordt gevormd in 82% van hen.

De vorming van cirrose bij auto-immune hepatitis wordt als een ongunstige prognostische factor beschouwd. 20% van deze patiënten sterft binnen twee jaar na een bloeding, 55% kan 5 jaar leven.

Zeldzame gevallen die niet gecompliceerd zijn door ascites en encefalopathie geven goede resultaten bij behandeling met corticosteroïden bij 20% van de patiënten. Ondanks talrijke studies wordt de ziekte als ongeneeslijk beschouwd, hoewel er gevallen van zelfgenezing zijn. Een actieve zoektocht naar methoden om leverschade te vertragen.

Symptomen van auto-immune hepatitis bij kinderen

Progressieve hepatocellulaire ontsteking van onduidelijke etiologie, gekenmerkt door de aanwezigheid van periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, met de lever geassocieerde serum-autoantistoffen en het positieve effect van immunosuppressieve therapie - auto-immune hepatitis. In dit artikel leert u over de klinische richtlijnen en symptomen van het uiterlijk, evenals over de manier waarop de behandeling wordt uitgevoerd.

Oorzaken van ziekte

De etiologie is onbekend en de pathogenese is niet goed begrepen. Er wordt aangenomen dat de symptomen zich ontwikkelen als gevolg van een primaire stoornis van de immuunrespons. Als mogelijke triggerende (trigger) factoren die bijdragen aan het optreden van de ziekte, duiden ze op virussen (Epstein-Barr, mazelen) en sommige geneesmiddelen (bijvoorbeeld interferon).

Pathogenese. Als er een overeenkomstige genetische aanleg is onder invloed van triggerfactoren of zonder deze, is er sprake van een overtreding van de immuunregulatie, gemanifesteerd door een defect in de functie van suppressor-T-cellen, gekoppeld aan het HLA A1B8DR3-haplotype in de blanke populatie in Europa en Noord-Amerika of het HLADR4-allel, gebruikelijker in Japan en andere zuidoosten Azië. Als gevolg hiervan vindt ongecontroleerde synthese van AT-cellen van de IgG-klasse plaats, waarbij de membranen van normale hepatocyten worden vernietigd. Collectief worden DR3- en / of DR4-allelen gedetecteerd in 80 - 85%. Op dit moment worden auto-immune hepatitis I-, II- en III-typen geïsoleerd.

type - de klassieke versie, het is goed voor ongeveer 80% van alle gevallen van de ziekte. De rol van het belangrijkste autoantigeen behoort tot het lever-specifieke eiwit (LSP). Anti-nucleaire (antinucleaire antilichamen, ANA) en / of antislipspier (SMA) AT in een titer van meer dan 1:80 bij volwassenen en meer dan 1:20 bij kinderen worden gedetecteerd in serum. Perinucleaire antineutrofiele cytoplasmatische AT (pANCA) wordt ook gevonden bij 65-93% van de baby's.

type is ongeveer 3-4% van alle gevallen, de meeste gevallen - jongens en meisjes van 2 tot 14 jaar. Het belangrijkste autoantigeen is Arg-microsomen van de lever en nieren van type I (microsomen van de levernieren, LKM1). In het serum detecteren ze AT op de microsomen van de levercellen en epitheelcellen van het glomerulaire apparaat van het niertype I (antiLKM 1).

type wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van AT tot oplosbaar leverantigeen, anti-SLA in afwezigheid van ANA of antiKLM 1. SMA (35%), anti-mitochondriaal AT (22%), reumatoïde factor (22%) en AT tot levermembraan (AntiLMA ) (26%).

Symptomen van auto-immune hepatitis bij kinderen

De prevalentie in Europese landen is 0,69 gevallen per 100.000 inwoners. In de structuur van chronische leverziekten is de proportie van deze vorm bij volwassen patiënten 10-20%, bij kinderen 2%.

Klinische aanbevelingen voor auto-immune hepatitis

Het ziektebeeld in 50-65% van de gevallen wordt gekenmerkt door het plotseling verschijnen van symptomen die lijken op die in de virale vorm.

  • In sommige gevallen begint ongemerkt met asthenovegetatieve aandoeningen, pijn in het rechter hypochondrium, kleine geelzucht. Dit laatste verschijnt vaak in de late stadia van de ziekte, is onstabiel en neemt toe tijdens exacerbaties.
  • Het uiterlijk van telangiectasie (op het gezicht, nek, handen) en palmair erytheem is kenmerkend.
  • De lever is verzegeld en steekt 3-5 cm uit de rand van de ribboog, de milt is bijna altijd vergroot.
  • Vaak vergezeld van amenorroe kunnen jongens gynaecomastie ontwikkelen.
  • Misschien de ontwikkeling van acute recidiverende migratie-polyartritis met de betrokkenheid van grote gewrichten zonder hun vervormingen.

De eerste symptomen: koorts in combinatie met extrahepatische manifestaties.

Diagnose van de ziekte

Bloedonderzoek toont hypergammaglobulinemie, een toename in IgG-concentratie, een afname van de totale eiwitconcentratie en een sterke toename van de ESR. Leukopenie en trombocytopenie worden gedetecteerd bij patiënten met hypersplenie en portale hypertensie. Auto-antilichamen tegen levercellen worden gedetecteerd in bloedserum.

Onderzoek naar de symptomen van auto-immune hepatitis geeft een "definitief" en "waarschijnlijk" type ziekte af.

  1. Een "definitieve" diagnose impliceert de aanwezigheid van een aantal indicatoren: periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, serum auto-antilichamen, verhoogde activiteit van serumtransaminasen bij normale concentraties van ceruloplasmine, koper en a, antitrypsine. Tegelijkertijd overschrijdt de concentratie ublobuline in het serum de bovengrens van de norm met meer dan 1,5 keer en zijn de AT-titers (ANA, SMA en anti-LKMl) ten minste 1:80 bij volwassenen en 1:20 bij kinderen. Bovendien zijn er geen virale markers, schade aan de galwegen, afzetting van koper in het leverweefsel en andere histologische veranderingen die wijzen op een andere etiologie van het proces, en er is geen geschiedenis van bloedtransfusies en het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen in de geschiedenis.
  2. Een "waarschijnlijke" diagnose is gerechtvaardigd als de symptomen u toelaten erover na te denken, maar niet voldoende zijn om een ​​"definitieve" diagnose te stellen.

Bij afwezigheid van auto-antilichamen in het serum (ongeveer 20% van de patiënten), wordt auto-immune hepatitis bij een kind gediagnosticeerd op basis van een toename in transaminase-activiteit in het bloed, gemarkeerde hypergammaglobulinemie, een selectieve toename van serum-IgG, typische histologische kenmerken en een bepaalde immunologische achtergrond (identificatie van andere ziekten bij een ziek kind of zijn familieleden) met de verplichte uitsluiting van andere mogelijke oorzaken van leverschade. Sommige diagnostische symptomen van verschillende typen worden in de tabel gegeven.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met chronische virale hepatitis, antitrypsinedeficiëntie, Wilson-Konovalov-ziekte.

Table. Diagnostische criteria van verschillende typen

Bimodale verdeling (1020)

Kinderen (2-14 jaar), zelden volwassenen (4%)

Volwassenen (3050 jaar oud)

Het aandeel vrouwelijke patiënten (%)

Gerelateerd orgaan-specifiek AT (%)

De toename van het gehalte aan uglobuline in serum

Lage IgA-concentratie

HLA Association

Respons op behandeling met glucocorticoïden

Voortgang tot cirrose (%)

Behandeling van auto-immune hepatitis

De basis is immunosuppressieve therapie. Het kind wordt voorgeschreven prednison, azathioprine of een combinatie van beide. Combinatietherapie wordt aanbevolen om de kans op bijwerkingen door het gebruik van glucocorticoïden te verkleinen: prednison wordt in dit geval met een lagere dosis voorgeschreven dan met monotherapie. Een positieve reactie is een van de criteria voor de diagnose van de ziekte. Als er echter geen effect is, kan deze diagnose niet volledig worden uitgesloten, aangezien mogelijke overtreding van het regime van medicijnen of onvoldoende dosering. De therapie wordt uitgevoerd met één doel: volledige remissie bereiken. Remissie impliceert de afwezigheid van biochemische tekenen van ontsteking (de inhoud van de ACT is niet meer dan 2 keer hoger dan de norm) en histologische gegevens die de activiteit van het proces aangeven.

Het gebruik van prednison of een combinatie van prednisolon met azathioprine maakt het mogelijk om klinische, biochemische en histologische remissie te bereiken bij 65% van de patiënten binnen 3 jaar. De gemiddelde duur van de behandeling tot remissie is 22 maanden. Patiënten met histologisch bevestigde cirrose reageren net zo goed als patiënten zonder tekenen van cirrose: 10-jaars overleving van patiënten met cirrose of zonder cirrose tijdens de behandeling verschilt niet en is respectievelijk 89% en 90%. Voor de behandeling wordt prednison voorgeschreven in een dosis van 2 mg / kg (maximale dosis van 60 mg / dag), gevolgd door een verlaging van 5-10 mg elke 2 weken onder de wekelijkse controle van biochemische parameters. Met de normalisatie van het gehalte aan transaminasen wordt de dosis prednisolon tot een minimum beperkt (meestal 5 mg / dag).

Als normalisatie van levermonsters gedurende de eerste 68 weken niet plaatsvindt, wordt extra azathioprine in de startdosis van 0,5 mg / kg voorgeschreven. In afwezigheid van tekenen van toxische werking, verhoogt u de dosis van het geneesmiddel tot 2 mg / dag. Hoewel een afname van de activiteit van transaminasen met 80% van de initiële tijdens de eerste 6 weken bij de meeste patiënten optreedt, treedt de volledige normalisatie van enzymconcentraties pas na enkele maanden op (na 6 maanden met type I-ziekte, na 9 maanden met type II). Recidieven komen in 40% van de gevallen voor, terwijl de dosis prednison tijdelijk wordt verhoogd.

Hoe wordt hepatitis behandeld?

Na een jaar vanaf het begin van de remissie, wordt het aanbevolen om te proberen de immunosuppressieve therapie te annuleren, maar alleen na het uitvoeren van een biopsie van de leverpunctuurprikken. In dit geval moet de morfologische studie duiden op de afwezigheid of minimale ernst van ontstekingsveranderingen. In de meeste gevallen mislukt het echter volledig te annuleren. Bij herhaald recidief na stopzetting van immunosuppressieve geneesmiddelen wordt prednison gedurende het leven (5-10 mg / dag) of azathioprine (25-50 mg / dag) toegediend. Langdurige behandeling van auto-immune hepatitis veroorzaakt bijwerkingen bij 70% van de kinderen. Met de ineffectiviteit van glucocorticoïdtherapie wordt cyclosporine, cyclofosfamide gebruikt.

Bij 5-14% met een bevestigde diagnose, wordt primaire weerstand waargenomen. Deze kleine groep patiënten kan al 14 dagen na de start van de behandeling van auto-immuunhepatitis duidelijk worden geïdentificeerd: hun levertesten verbeteren niet en hun subjectieve welzijn blijft hetzelfde of zelfs slechter. Het sterftecijfer onder patiënten in deze groep is hoog. Kinderen zijn onderworpen aan verplicht overleg in levertransplantatiecentra, evenals aan degenen die een terugval ontwikkelen die resistent is tegen therapie tijdens of na de behandeling. Medicamenteuze therapie is meestal niet effectief, het voortduren van glucocorticoïd in hoge doses leidt alleen maar tot het verlies van kostbare tijd.

Primaire profylaxe is niet ontwikkeld, de tweede bestaat uit regelmatige follow-up van patiënten, waarbij periodiek de activiteit van leverenzymen, de inhoud van uglobulines en auto-antilichamen worden bepaald voor de tijdige diagnose van terugval en verbetering van de behandeling. Belangrijke punten bij de preventie van auto-immune hepatitis: het volgen van de dag, het beperken van fysieke en emotionele stress, dieet, terugtrekken uit de vaccinatie, minimale inname van medicijnen. Periodieke kuren hepatoprotectors en ondersteunende therapie met glucocorticoïden worden getoond.

Overlevingsprognose: zonder tijdige interventie vordert auto-immune hepatitis continu en heeft geen spontane remissie. Verbeteringen in het welzijn zijn van korte duur, normalisatie van biochemische parameters komt niet voor. In de uitkomst wordt cirrose van het macronodulaire of micronodulaire type gevormd. Negatieve prognose bij kinderen met primaire weerstand tegen behandeling. Met de ineffectiviteit van immunosuppressieve therapie is een levertransplantatie aangewezen. Na transplantatie is de 5-jaars overleving na symptomen van auto-immune hepatitis meer dan 90%.

Wat is chronische auto-immuunhepatitis en wat is de prognose van overleving voor deze diagnose?

Auto-immune hepatitis is een progressief ontstekingsproces in de lever dat om onduidelijke redenen plaatsvindt. De ziekte is persistent van aard en wordt in verband gebracht met een verstoord functioneren van het menselijke immuunsysteem. De auto-immuunsoort is goed voor ongeveer 2% in de structuur van alle chronische hepatitis. Mannen worden 4 keer minder vaak ziek dan vrouwen. Niet alleen volwassenen worden gediagnosticeerd, ook kinderen hebben dit type hepatitis.

Kenmerken van het auto-immuunontstekingsproces

De ziekte wordt voor het eerst beschreven in het midden van de vorige eeuw. Als jonge vrouwen een progressieve ontsteking bleken te hebben, diagnosticeerden ze al snel cirrose.

Aanvankelijk dacht men dat alleen jonge mensen ziek waren. Nadat bleek dat de pathologie 2 leeftijdspieken van activiteit heeft. De oudere generatie wordt op zijn minst jong blootgesteld aan een infectie.

Specifieke antilichamen worden gevonden in het bloed van patiënten, die worden gevonden in systemische lupus erythematosus.

Het pathologische proces ontwikkelt zich snel. Na hepatitis wordt cirrose gediagnosticeerd en vervolgens leverfalen. Onbehandeld, dodelijk. De ziekte heeft geen specifieke symptomen.

Daarom, om een ​​juiste diagnose te stellen, sluiten artsen andere leverschade uit, zoals:

  • alcoholische en medicinale hepatitis;
  • virale infectie;
  • vette degeneratie van het lichaam;
  • De ziekte van Wilson geassocieerd met een verminderd metabolisme van koper.

Specifiek kan auto-immune hepatitis niet worden geïnfecteerd. De ziekte heeft een niet-virale aard. Een genetisch veroorzaakte aandoening komt voor in de immuunafweer van het lichaam. Dientengevolge worden antilichamen tegen lipoproteïnen gevormd in de membranen van hepatocyten. Er is een afname van de suppressorsubpopulatie van T-lymfocyten.

Mensen leren vaak over de diagnose bij een profylactisch onderzoek, omdat het pathologische proces asymptomatisch is.

De oorzaken van de pathologie

Artsen hebben nog niet de exacte etiologie van ontstekingen gevonden. Immuniteit is een complex systeem van interactie van verschillende componenten gericht op het beschermen van het lichaam tegen de schadelijke effecten van verschillende factoren. Experts kunnen de vraag nog niet beantwoorden waarom het mechanisme faalt en bijdragen aan de vernietiging van de lever.

Tijdens ziekte worden celstructuren vernietigd en vervangen door nieuwe weefsels. Deze laatste zijn niet in staat barrière- en filterfuncties uit te voeren. De lever wordt geleidelijk vernietigd.

Artsen geloven dat genetische aanleg de basis is. Sommige bacteriële en virale infecties, toxines en medicijnen kunnen een onomkeerbaar mechanisme in gang zetten.

Als je de theorie gelooft, kan de ontwikkeling van de ziekte provoceren:

  1. Ziekteverwekkers van de ziekte van Botkin en hepatitis C en B.
  2. Herpes virus.
  3. Causale agent Epstein-Barr.
  4. Salmonella-antigeen.
  5. De veroorzaker van mazelen.
  6. Menselijk immunodeficiëntievirus.
  7. Beïnvloedt de gezondheidstoestand, volgens artsen, en neemt bepaalde medicijnen. Ze moeten niet-steroïde anti-inflammatoire stoffen en antibiotica tegen tuberculose hebben.

De aanwezigheid van bepaalde genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van allergie kan ook bijdragen aan de ontwikkeling van auto-immune hepatitis.

Wetenschappers ontkennen de invloed van erfelijkheid niet, in de overtuiging dat het gebrek aan immunoregulatie kan worden overgedragen van ouders op kinderen.

Concomitante auto-immuunpathologieën worden opgemerkt bij 30% van de patiënten. Daarom suggereren artsen dat ze ook de ontwikkeling van hepatitis beïnvloeden.

De auto-immuunziekten die het veroorzaken omvatten:

  • schildklierpathologie (thyroiditis);
  • hemolytische anemie - vernietiging van rode bloedcellen door zijn eigen immuniteit;
  • type 1 diabetes;
  • fibroserende alveolitis;
  • colitis ulcerosa;
  • reumatoïde artritis, lupus erythematosus, sclerodermie;
  • pathologisch proces in de nier glomeruli;
  • overmatige hormoonproductie in de bijnieren.

Pathogenese, dat wil zeggen het mechanisme van ontwikkeling van deze ziekten, is gebaseerd op de ontwikkeling van soorten antilichamen. Ze nemen de cellen van hun lichaam voor buitenaards wezen en vernietigen ze.

symptomatologie

De ziekte heeft er geen kenmerkende symptomen voor. De meeste symptomen verschijnen op jonge leeftijd. Soms lijden de hersenen aan schade aan de levercellen. Dit is een gevolg van een schending van de barrièrefunctie van de lever. Giftige stoffen hebben een negatief effect op het werk van de hersenen.

Bij een persoon met de diagnose auto-immune hepatitis lijken de symptomen op veel andere kwalen.

Tekenen van de ontwikkeling van pathologie:

  1. Algemene malaise, vermoeidheid, vermoeidheid. Een man wil constant slapen.
  2. De patiënt kan de gebruikelijke belastingen niet aan.
  3. Onaangename gevoelens in het hypochondrium aan de rechterkant, pijnlijke pijn, een gevoel van barsten.
  4. Gele huid en sclera.
  5. Verandering in urine en uitwerpselen. Urine wordt donker en de ontlasting is heel licht.
  6. Verhoogt periodiek de lichaamstemperatuur.
  7. Gebrek of vermindering van eetlust.
  8. Verlies, pijn in gewrichten en spieren.
  9. De vertegenwoordigers van het schone geslacht hebben de menstruatiecyclus verstoord. In sommige gevallen stopt de menstruatie.
  10. Periodieke toename van de hartslag.
  11. Verhoogde bloeddruk.
  12. Jeuk van de huid.
  13. Hyperemie van de huid op de handpalmen en voeten.
  14. Het uiterlijk op het lichaam van vasculaire asterisken en bloedingen.
  15. Splenomegalie. Deze pathologische "zwelling" van de milt.
  16. Gezwollen lymfeklieren.

Chronische auto-immuunhepatitis is een ontstekingsproces, niet alleen binnen één orgaan, maar ook de aanwezigheid van andere comorbiditeiten geassocieerd met verminderde immuniteit. Deze omvatten systemische lupus erythematosus, diabetes mellitus type I, reumatoïde artritis, bronchiale astma en trombocytopenie.

Bij sommige patiënten is auto-immune hepatitis asymptomatisch. De diagnose wordt om een ​​andere reden tijdens het onderzoek gesteld. Bij sommige patiënten zijn zwakte, verlies van eetlust en slaperigheid gedurende enkele maanden waargenomen.

In de chronische vorm is de ziekte traag van aard, de symptomen zijn zwak.

Vormen van de ziekte

Pathologie kan in verschillende typen worden verdeeld. Elk wordt gekenmerkt door zijn kenmerken, de aanwezigheid van specifieke antilichamen in de bloedtest. De mate van schade hangt af van de overleving van patiënten en het algoritme van de behandeling.

Deskundigen identificeren drie soorten auto-immune hepatitis:

  1. De eerste. Bloedonderzoeken detecteren de aanwezigheid van antinucleaire en antislip spier auto-antilichamen. Auto-immuunhepatitis type 1 is kenmerkend voor jongeren, adolescenten en vrouwen tijdens de menopauze. Bij de helft van de patiënten zonder therapie verschijnt cirrose. Het ontwikkelt zich over meerdere jaren. In de meeste gevallen is het eerste type hepatitis goed behandeld met corticosteroïden. Ziekte komt voor bij 85% van degenen die getroffen zijn door deze auto-immuunziekte. Met de juiste behandeling slagen artsen erin om een ​​stabiele remissie te bereiken.
  2. Het tweede type wordt vaak gediagnosticeerd bij kinderen en ouderen. Bloedonderzoek detecteert antilichamen tegen levermicrosomen. De ziekte wordt gekenmerkt door heldere symptomen. Het is moeilijk om een ​​kind met het tweede type hepatitis te behandelen, het resultaat is zelden therapie. Complicaties komen vaak voor, wat leidt tot de vorming van leverfalen, vaak fataal. Detecteer het tweede type pathologie, in de regel, al in een laat stadium.
  3. Het derde type klinische manifestatie is vergelijkbaar met het eerste. Het verschil ligt in de testresultaten. Patiënten detecteren antilichamen tegen oplosbaar lever- en pancreasantigeen. Het pathologische proces beïnvloedt ook de pancreas. De ziekte is typisch voor mensen van middelbare leeftijd. Sommige deskundigen zijn van mening dat autoimmune hepatitis type 3 geen onafhankelijke soort is, maar een variant van de eerste. Een goed gekozen behandeling geeft een goed resultaat.

Naast de hoofdfunctie zijn er atypische opties voor de ontwikkeling van een auto-immuuntoestand. Ze zijn geclassificeerd als gemengde soorten.

Bijna een kwart van de mensen met hepatitis C ontwikkelt auto-immuunpathologie.

diagnostiek

Zoals eerder vermeld, wordt progressieve ontsteking in de beginfase zelden vastgesteld. Mensen zoeken hulp van artsen wanneer ze bepaalde symptomen ontwikkelen, zoals geelzucht van de huid en sclera, pijn in het hypochondrium, incidentele koorts, verlies van eetlust. De helft van de patiënten in de studie diagnosticeerde cirrose, sommigen ontwikkelen al leverfalen.

Om een ​​juiste diagnose te stellen, moeten specialisten andere leverziekten uitsluiten. De diagnose begint met een onderzoek van de patiënt, het identificeren van klachten, inspectie.

  • of iemand alcohol misbruikt;
  • of de patiënt bloedtransfusies heeft ontvangen of niet;
  • of hij heeft geleden aan andere leverpathologieën;
  • of de patiënt giftige medicijnen heeft gebruikt.

Na het interview, laboratoriumtests voorschrijven:

  1. serologische
  2. Biochemische.
  3. Histologische.

Tijdens laboratoriumonderzoeken is de aanwezigheid van virale hepatitis uitgesloten. Een overschatte immunoglobuline G geeft hun aanwezigheid aan.. In biochemische analyse worden ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartaat aminotransferase) en bilirubine parameters geëvalueerd.

Analyse voor de aanwezigheid van specifieke antilichamen:

  • antinucleaire;
  • microsomale lever-renale;
  • aan een opgelost leverantigeen;
  • om spieren glad te strijken.

Indicatoren van gamma-globulines worden bestudeerd. Met auto-immune hepatitis worden ze anderhalf keer overschat.

De meest informatieve methode is leverweefselbiopsie. De aanwezigheid van de ziekte wordt aangegeven door lymfoïde verdikking met een groot aantal plasmacellen, degeneratie en necrose van hepatocyten.

Om het algemene beeld van de toestand van de lever en het organisme als geheel te bepalen, worden aanvullende onderzoeken voorgeschreven:

  1. Algemene bloedtest. De bezinkingssnelheid van erytrocyten wordt geschat. In geval van ziekte is het hoog. Het aantal erytrocyten neemt af, terwijl de leukocyten toenemen en de bloedarmoede zich ontwikkelt.
  2. Echoscopisch onderzoek van de lever en andere spijsverteringsorganen. Je ziet tumoren, cysten, een toename van organen.
  3. MRI (Magnetic Resonance Imaging). Hiermee kunt u de grootte en structuur van organen, de aanwezigheid van tumoren evalueren.

Correcte en tijdige diagnose maakt het mogelijk om succesvol hepatitis te behandelen en cirrose, leverfalen te voorkomen.

Beginselen van therapie en herstelperiode

Na een grondig onderzoek en diagnose, schrijft de arts een passende behandeling voor.

De behandeling begint op basis van de indicatoren van de tests en het klinische beeld:

  • indicatoren van ALT en AST zijn meerdere keren meer dan de norm;
  • manifestatie van specifieke symptomen;
  • globuline-overmaat;
  • orgaanbiopsie identificeert kenmerkende gebieden van infiltratie.

Sinds de reacties die de lever negatief beïnvloeden, immuniteit triggeren, proberen met behulp van medicijnen zijn werk te beïnvloeden. Het probleem kan samengaan vanwege de verzwakking van de barrièrefuncties van het lichaam van secundaire infecties. Ze zijn vaak dodelijk.

Patiënten met auto-immune hepatitis moeten weten dat de meeste medicijnen voor hen zijn verboden. Zelfs gewone pijnstillers kunnen niet worden gebruikt.

Ondanks de aanvallen van verschillende infecties die het immuunsysteem niet aankan, kunnen vaccins niet worden gebruikt.

Hepatologist behandelt de behandeling van patiënten met auto-immune hepatitis.

  1. Glucocorticosteroïden helpen het pathologische proces te verminderen, verhogen de activiteit van T-suppressors. De reacties gericht op de vernietiging van hepatocyten zijn verzwakt. Zogenaamde levercellen. In de strijd om hun gezondheid wordt prednison meestal voorgeschreven. Het moet dagelijks worden toegepast, vóór het begin van aanhoudende remissie. De behandeling duurt meestal tot 6 maanden, soms houden mensen de rest van hun leven een onderhoudsdosis. Contra-indicaties voor het gebruik van Prednisolon zijn diabetes mellitus, maagzweer en hypertensie, systemische osteoporose in de postmenopauze.
  2. Samen met Prednisolon wordt Azathioprine geloosd. Het compenseert het gebrek aan effectiviteit van hormonen.
  3. De combinatie van auto-immune en virale hepatitis is bijzonder moeilijk te behandelen. In de meeste gevallen ontwikkelt zich leverfalen. Het gebruik van hormoontherapie vermindert de weerstand, dat wil zeggen, de weerstand tegen het virus.

De therapie wordt voortgezet tot het optreden van aanhoudende remissie. Tijdens het verdwijnen de specifieke tekenen van auto-immune hepatitis en worden de analyses verbeterd.

Voordat de afschaffing van geneesmiddelen aan de patiënt histologisch onderzoek uitvoert, wordt de biopsie vaak uitgesproken als pathologische activiteit.

Na een succesvolle behandeling van auto-immune hepatitis, verbeteren de bloed-biochemie-indicatoren eerst, verdwijnen de symptomen van de ziekte en wordt slechts een paar maanden later een positieve trend opgemerkt in de histologische analyse. De therapie wordt voortgezet tot bevredigende resultaten van de laatste.

Artsen geven aanbevelingen over juiste voeding en levensstijl:

  1. Het is noodzakelijk om de belasting van het spijsverteringsstelsel te minimaliseren, door eliminatie van de dieetchips, limonade, snoep en andere schadelijke producten. Je kunt geen vet vlees, bouillon, vette vis eten. Het dieet moet ongeregelde soepen, groenten en granen zijn.
  2. Fysieke activiteit elimineren. Lessen fysiotherapie zijn alleen welkom in de periode van remissie.
  3. In de periode van de acute fase van hepatitis moet bedrust worden waargenomen.
  4. Een goed therapeutisch effect heeft een douche. Het is noodzakelijk om op zijn beurt koud en warm water te gebruiken.
  5. In de periode van remissie mag niet overwerken, vermijd stressvolle situaties.

Naast medicatie is er een chirurgische behandeling. Het wordt gehouden in ernstige gevallen. Voer transplantatie donororgaan uit. Ze nemen hun toevlucht tot de chirurgische methode als de medicijnen niet het gewenste effect hebben gehad of als er ernstige leverbeschadiging is geconstateerd.

Bijna 20% van de gevallen vereist transplantatie. Een derde van de ontvangers hervalt de ziekte. In principe is dit onderhevig aan kinderen. Voor transplantatie is een deel van de lever van de nabestaanden geschikt.

vooruitzicht

De uitkomst van de ziekte hangt af van de ernst van de laesie van het parenchym en de activiteit van de destructieve processen. Als een toename van het aantal gammaglobulinen van 2 keer of meer wordt gedetecteerd, is de prognose slecht.

Bij gebrek aan goede therapie:

  • binnen 5 jaar wacht de helft van de doden;
  • na 10 jaar, overleeft slechts 10% van de patiënten.

Met het gebruik van moderne therapie is een goede overlevingskans waargenomen gedurende 2 decennia. Met behoud van de kwaliteit van leven moeten patiënten voortdurend worden gecontroleerd door specialisten en regelmatig bloed worden gedoneerd. De arts kan de uitkomst voorspellen, de activiteit van het auto-immuunproces beoordelen en het stadium van de pathologie onthullen.

In sommige gevallen ontwikkelen zich complicaties:

  • spataderen worden gevormd in de slokdarm, die is bezaaid met bloeden;
  • het risico van therapie is groter dan het voordeel; de behandeling moet worden geannuleerd;
  • hepatische encefalopathie;
  • vocht hoopt zich op in de buik;
  • cirrose is gevormd;
  • functioneel leverfalen.

Als een operatie wordt uitgevoerd, beïnvloeden een aantal factoren de prognose. Het is belangrijk hoe het donororgaan eraan gewend raakte en de operatie plaatsvond. De rol die wordt gespeeld door de juistheid van revalidatietherapie. De operatie helpt niet iedereen. Soms blijft het immuunsysteem het barrière-orgaan vernietigen.