Virale hepatitis

Behandeling

1 oktober wordt traditioneel gevierd als Wereld Hepatitis Dag. Virushepatitis wordt ook bestudeerd in de Vector VB SRC.

Menselijke virale hepatitis is een klasse van infectieziekten van de lever, die worden veroorzaakt door een aantal afzonderlijke infectieuze agentia met zeer uiteenlopende kenmerken. Deze middelen verschillen van elkaar in het type en type virale deeltjes en het genetische materiaal ervan, het mechanisme van infectie en transmissie, pathogenese en immunogenese, klinische manifestaties, ernst en uitkomsten, de waarschijnlijkheid van overgang naar de chronische vorm en kanker, methoden voor laboratoriumdiagnose. Het verenigende principe is ernstige leverschade.

Ontdekkingsgeschiedenis

B. Blumberg's ontdekking van het 'Australische antigeen' in 1963, dat vervolgens werd bekroond met de Nobelprijs, was de eerste in een reeks van schitterende onderzoeken die de virale aard van hepatitis bewezen. Tot op heden zijn verschillende soorten virussen geïdentificeerd en gedetailleerd beschreven: het hepatitis B-virus (HBV) werd door D. Dein gedetecteerd in de bloed- en levercellen van de patiënt in 1970, de virale aard van hepatitis A werd bewezen in 1973, het hepatitis Delta-virus werd ontdekt in 1977, het hepatitis E-virus (HEV) kreeg "onafhankelijkheid" in 1983 na de ervaring van de uitmuntende Russische wetenschapper M.S. Balayan met zelfinfectie, en ten slotte werd in 1989 het hepatitis C-virus (HCV) geïdentificeerd.

Ongeveer 90% van alle gevallen van virale hepatitis wordt veroorzaakt door deze virussen, terwijl voor de resterende 10% de agentia die deze veroorzaken, niet gespecificeerd zijn.

Enge feiten

De incidentie van virale hepatitis is ongekend in omvang en gevolgen: volgens de WHO zijn slechts 2 miljard mensen besmet met HBV in de wereld, 350 miljoen mensen zijn chronisch en HBV staat op de 10e plaats op de wereldranglijst van doodsoorzaken. jaarlijks 1,2 miljoen mensenlevens, zijnde de tweede, na roken, een factor die kanker veroorzaakt. Tot 70% van de HBV-infecties zijn asymptomatisch. Het niveau van chroniciteit in de volwassen populatie is 10-20%, maar met intra-uteriene infectie neemt dit toe tot 90%. In Rusland is het aantal patiënten met virale hepatitis B 4-8 miljoen mensen.

HCV, de zogenaamde "zoete moordenaar", drong ongeveer 300 jaar geleden de menselijke bevolking binnen. De ziekte heeft een zeer lange incubatietijd (tot 20 jaar), gedurende welke een persoon zelfs niet vermoedt over zijn ziekte en deze al in het stadium van cirrose of primaire leverkanker tegenkomt. Het aantal geïnfecteerden overschrijdt 200 miljoen mensen. (ongeveer 3% van de wereldbevolking), in Rusland - 4-7 miljoen mensen, waarvan de meerderheid verborgen dragers zijn. Het niveau van chroniciteit is extreem hoog - tot 80%. Vanwege de hoge variabiliteit in het lichaam van de patiënt, worden miljoenen verschillende varianten van het virus gevormd. Dit verklaart zijn "ontsnapping" van onder de immunologische controle van het lichaam: de winnaar is bijna altijd het virus.

De ziekte veroorzaakt door de CAA is ook bekend voor honderden jaren. HAV is een van de kleinste virussen, maar het is verspreid over de hele wereld en komt vooral veel voor in de ontwikkelingslanden van Azië, Afrika en Amerika, waar uitbraken van de ziekte alle leeftijdsgroepen van de bevolking omvatten. Daar, tegen de leeftijd van 30-39 jaar, worden antilichamen tegen HAV gevonden in de meerderheid van de bevolking. Het gaat niet voorbij aan de CAA en ons: volgens de resultaten van een studie uitgevoerd door Vektor, heeft tot 70% van de inwoners van de wetenschapswereld Koltsovo ouder dan 40 jaar antistoffen tegen CAA. Tegelijkertijd werden er geen gevallen van overgang naar een chronische infectie opgemerkt en na herstel wordt meestal een levenslange immuniteit ontwikkeld.

VGE is een 'native' van Centraal- en Zuidoost-Azië, Noord- en Oost-Afrika en Zuid-Amerika. In Novosibirsk werd het UHE voor het eerst geïsoleerd in 2002 door werknemers van Vektor van migranten uit Centraal-Azië. Naast mensen infecteert het enkele primaten, evenals huisdieren en wilde dieren. HEV is vooral gevaarlijk voor zwangere vrouwen, waaronder het sterftecijfer voor deze infectie 25% bereikt.

Manieren van verzending

Alle virale hepatitis kan in twee groepen worden verdeeld volgens de methode van verzending. De eerste is hepatitis A en E, overgedragen via de fecaal-orale route (dat wil zeggen, via verontreinigd water, voedsel, persoonlijke spullen), de tweede is B, C, D en G, die worden overgedragen via parenterale of injectie route (dat wil zeggen, wanneer gebruikt zonder grondige sterilisatie met medische instrumenten, met meerdere injecties van bloed en drugs verkregen uit donorbloed, seksueel, enz.).

Het meest voorkomende virus - HBV - is alleen geïnfecteerd van mensen die ermee besmet zijn, inclusief van patiënten in een verborgen vorm - dragers van de infectie. De manieren van overdracht van HBV zijn vergelijkbaar met die van HIV-infectie, maar de besmettelijkheid van HBV is 100 keer hoger. De belangrijkste route voor het overbrengen van HBV is door het bloed, waarbij de concentratie van het virus het grootst is, tijdens bloedtransfusie, piercings, tatoeage, drugsgebruik. Het is heel belangrijk dat volgens het onderzoek van het personeel van "Vector" operaties, hemodialyse, algemene anesthesie en andere honing. de procedures bleken geen risicofactoren te zijn, wat uiteraard wijst op een hoog niveau van medische cultuur en naleving van de regels van bioveiligheid in gezondheidsfaciliteiten in Siberië. In speeksel, sperma en vaginaal extract is de HBV-concentratie lager, daarom zijn seksuele contacten de op één na belangrijkste manier om HBV over te brengen. De derde manier, huishouden, wordt veel minder vaak geïmplementeerd, omdat in urine, uitwerpselen, zweet, tranen, moedermelk het virus in lage concentraties wordt gedetecteerd.

Hoe jezelf te beschermen?

Vanwege de grote verschillen tussen de hepatitis-virussen is het onmogelijk om een ​​uniforme strategie te ontwikkelen voor de diagnose, preventie en behandeling van deze infecties. Elk hepatitis-virus is uniek op zijn eigen manier en vereist aparte afweging.

De ontwikkeling en het gebruik van zeer effectieve vaccins heeft grote vooruitgang geboekt bij de preventie van HBV: hoewel slechts 8% van de bevolking is gevaccineerd, is de effectiviteit van vaccinatie al voelbaar - in de eerste helft van 2008 nam de incidentie van acute HBV met 13% af ten opzichte van 2007. Het staatsprogramma gratis HBV-vaccinatie heeft slechts betrekking op een paar groepen mensen, maar iedereen heeft de mogelijkheid om vaccinaties te betalen om zichzelf en hun geliefden te beschermen, vooral als het werk gepaard gaat met een verhoogd risico op verwonding, zet jezelf veel foto's of er is een geïnfecteerde HBV in de familie. Bovendien beschermt dit vaccin tegen het hepatitis delta-virus.

Bij het maken van een vaccin tegen HCV gaat het grootste probleem gepaard met een hoge variabiliteit van het virus en vereist het nieuwe, niet-standaard oplossingen. Echter, gedurende de 10 jaar die zijn verstreken sinds de ontdekking van HCV, zijn veel behandelingsregimes met verschillende duur en doseringsregime getest, waardoor de effectiviteit van de behandeling op 40-70% komt.

Alle bekende HAV-stammen behoren tot hetzelfde serotype en ze worden betrouwbaar gedetecteerd, ongeacht de geografische oorsprong. Vaccins bieden bescherming gedurende minstens 15 jaar. Hepatitis A-vaccinaties zijn geïndiceerd voor kinderen en volwassenen die geen hepatitis A hebben, evenals mensen met een verhoogd risico op infectie: op weg naar gebieden met een hoge HAV-bloedsomloop (toeristen, aannemers, militair personeel), personeel van afdelingen voor infectieziekten, voorschools personeel, cateringmedewerkers en watervoorziening. In Rusland is hepatitis A-vaccinatie niet opgenomen in de National Compulsory Vaccination Calendar, maar deze kwestie wordt regelmatig aan de orde gesteld door wetenschappers en gezondheidswerkers, omdat vaccinatie deze ziekte in Rusland kan uitroeien.

Men moet niet vergeten de eenvoudigste hygiënevoorschriften in acht te nemen om infectie met HAV te voorkomen - regelmatig handen wassen met zeep (vooral voor de maaltijd), alleen goed gewassen groenten en fruit gebruiken voor voedsel, nauw contact met patiënten vermijden, alleen gekookt water drinken. Dezelfde regels moeten worden gevolgd om niet met HEV geïnfecteerd te raken.

"Hand in de aanslag"

De studie van virale hepatitis is geen prioriteit voor de activiteiten van Vector, maar op verzoek van artsen uit een aantal klinieken in Novosibirsk en de regio Novosibirsk die hulp nodig hebben bij het diagnosticeren van moeilijke gevallen van virale hepatitis, werd een initiatiefproject opgezet en goedgekeurd door de Vector Ethics Committee. Monitoring van de situatie met betrekking tot virale hepatitis in de Siberische regio en deelname aan het onderzoek en de studie van complexe gevallen van virale hepatitisinfecties "(promotor: Kochnev GV), die voor twee Het wordt uitgevoerd op een continue basis. Dit maakt het niet alleen mogelijk om nieuwe wetenschappelijke resultaten te verkrijgen over de prevalentie en genetische diversiteit van hepatitis-virussen, maar helpt artsen ook echt om de diagnose te verduidelijken en het optimale behandelschema te schetsen. Daarnaast is in het kader van een speciaal project van het MIPT-fonds (onder leiding van Netesov SV) gewerkt aan de oprichting van een Regionaal Klinisch Referentielaboratorium voor de diagnose van virale hepatitis op basis van Vektor. Op deze manier waren er veel moeilijkheden bij het ontwerpen van de lay-out en renovatie van het pand, maar nu is het laboratorium eigenlijk al gebouwd en werkt het in de pilootmodus en sinds 2009 zal het volledig werken. En dan hopen we dat er voor Siberia geen problemen zullen zijn bij de diagnose van gecompliceerde gevallen van virale hepatitis.

Galina Vadimovna Kochneva,
Doctor in de biologische wetenschappen,
Hoofd van het Viral Hepatitis Laboratory
FGUN SSC VB "Vector"

Hepatitis - zijn types en geschiedenis

Een korte geschiedenis van virale hepatitis

Het woord hepatitis betekent leverontsteking. Er zijn verschillende redenen waarom de lever ontstoken kan raken. Dit kan gebeuren als gevolg van de consumptie van te veel alcohol, als gevolg van de bijwerkingen van verdovende middelen of in het geval van een virale infectie.

Het leverontstekingsvirus is virale hepatitis.

Er zijn verschillende virussen - dit zijn hepatitis A, B, C, D, E en G (volgens sommige wetenschappers bestaat hepatitis F ook, hoewel er geen bewijs voor is). Deze virussen worden op verschillende manieren overgedragen van persoon op persoon, vernietigen de lever op verschillende manieren en beïnvloeden de gezondheid op een andere manier.

Alle virussen kunnen kortstondige ziektes veroorzaken, waarvan de verschijnselen geelverkleuring van de huid en ogen (geelzucht), constante vermoeidheid, misselijkheid, braken en buikpijn kunnen zijn. Sommige virussen kunnen meer ernstige gevolgen hebben, bijvoorbeeld een chronische infectie veroorzaken.

V eeuw voor Christus. De eerste dokter die het geval van geelzucht registreerde, was Hippocrates. In de V eeuw voor Christus brak een epidemie van geelzucht uit op het Griekse eiland Thassos.

Hippocrates schreef dat mensen intense koorts en misselijkheid hadden en dat geelzucht zich binnen zeven dagen ontwikkelde. Mensen die geen koorts hadden, stierven in de regel.

De ziekte waar Hippocrates over schreef, was waarschijnlijk virale hepatitis.

VIII eeuw. Ondanks het feit dat er geen bacteriën of virussen bekend waren bij de wetenschap, bleek een aanname dat geelzucht van de ene persoon naar de andere kon worden overgedragen.

XVII eeuw. In 1668 werden bacteriën ontdekt door de Nederlandse uitvinder Anthony Van Leuvenhoek. Zijn eenvoudige microscoop kan objecten 200 keer vergroten.

XIX eeuw. Virussen konden niet door de microscoop worden gezien. Daarom werd aangenomen dat tot de tweede helft van de negentiende eeuw de enige organismen die ziekten veroorzaken bacteriën zijn. In de jaren 1840 stelde de Duitse wetenschapper Jacob Genli voor het eerst voor dat er andere infectieuze vectoren waren, maar hij kon het niet bewijzen.

Sommige wetenschappers hebben geprobeerd om onbekende dragers van ziekten te identificeren. Ze probeerden dit te doen door de vloeistof bevattende vectoren door de microfilters te transfuseren. Maar de filters konden "onbekende dragers" niet vasthouden (zoals wetenschappers ze gedurende tientallen jaren noemden, totdat het woord "virus" (vertaald uit het Latijn - GIF) geleidelijk in omloop kwam, wat ze begonnen te gebruiken om besmettelijke organismen te identificeren).

In 1883 werden werknemers in Duitse scheepswerven ingeënt tegen pokken. Kort daarna verscheen hepatitis B, hoewel het in die tijd anders werd genoemd.

In 1888 formuleerde S. Botkin het idee van hepatitis A ("catarrale geelzucht") als een algemene infectieziekte en wees op het verband tussen de ziekte en cirrose van de lever.

XX eeuw. "Ziekten van Duitse scheepswerven" (zoals toen hepatitis B heette) begonnen zich snel te verspreiden in de eerste helft van de vorige eeuw. De belangrijkste toedieningsroute was het gebruik van niet-steriele naalden en spuiten.

In 1908 suggereerde een wetenschapper met de naam MacDonald dat 'besmettelijke geelzucht' wordt veroorzaakt door een bepaald virus, dat op dat moment nog niet was geïdentificeerd. Pas in 1930 werd een elektronenmicroscoop uitgevonden, waardoor het voor het eerst mogelijk was om virussen te zien.

In 1947 verdeelde McCallum virale hepatitis in twee soorten: infectieuze hepatitis (nu bekend als hepatitis A) en serumhepatitis (hepatitis B).

In 1966 deed de Amerikaanse wetenschapper Baruch Samuel Blumberg een ontdekking, waardoor het mogelijk werd om de aanwezigheid van hepatitis in het menselijk lichaam te bepalen. Hiervoor ontving hij de Nobelprijs voor prestaties op het gebied van fysiologie en geneeskunde. In 1982 ontwikkelde hij een vaccin tegen hepatitis B.

Halverwege de jaren zeventig ontdekten wetenschappers dat hepatitis C de grootste bedreiging vormde voor de gezondheid van mensen die bloedtransfusies ontvingen, maar het organisme dat deze ziekte veroorzaakte, werd pas in 1987 ontdekt. Dit werd gedaan door wetenschappers Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu en George Kyu, die voor Chiron werkten.

Hepatitis is een ontstekingsziekte van de lever die wordt veroorzaakt door bepaalde medicijnen, alcoholmisbruik of infectieuze agentia.

hepatitis - kan volledig asymptomatisch zijn. Bij toxische hepatitis treedt vergeling van de huid en slijmvliezen op, wordt de urine donkerder en soms wordt bloed uit de neus getrokken. In sommige gevallen wordt acute hepatitis chronisch. En dan in cirrose van de lever.

Chronische hepatitis - wordt gekenmerkt door aanhoudende vergroting van de lever, constante doffe pijn. Er is boeren, misselijkheid.

Er is een strikt dieet nodig dat absoluut niet acceptabel is, maar pittig eten. Het is beter om cottage cheese, kaas, gekookte vis te eten. Om de anabole processen in de lever te verbeteren, schrijft de arts anabole steroïden voor.

  • infusie van bloemen van korenbloem.
  • infusie van wilgenschors.
  • kool sap in een glas voor de maaltijd.
  • infusie van mierikswortel.
  • infusie van kruiden stinkende gouwe.
  • afkooksel van duizendknoop.
Soorten hepatitis

Hepatitis A. Bij sommige mensen kan de ziekte, als gevolg van hepatitis A-infectie, optreden, wat fataal kan zijn. Hoewel de meeste mensen binnen een paar weken herstellen.

Hepatitis B. Bij hepatitis B kan een persoon enkele maanden ziek zijn. Slechts een derde van de mensen vertoont symptomen en ongeveer tien procent van het virus wordt niet volledig uit het lichaam geëlimineerd, maar gaat in op een chronische infectie van de lever.

De belangrijkste manieren van overdracht zijn seksueel contact en het gebruik van niet-steriele naalden en spuiten, hoewel het ook mogelijk is om geïnfecteerd te raken door water en voedsel.

Hepatitis C. Net als bij andere hepatitis is er een acuut stadium van de ziekte, hoewel de meeste mensen het niet merken en hun symptomen zich niet lang manifesteren. Slechts twintig procent van de geïnfecteerden is volledig genezen, terwijl de rest hepatitis C ontwikkelt tot een chronische infectie.

Hepatitis C komt het meest voor bij intraveneuze drugsgebruikers. Zeer zelden, overdracht van hepatitis C via onbeschermde seks of van moeder op kind.

Hepatitis D. Hepatitis D kan zich alleen ontwikkelen met de aanwezigheid van hepatitis B in het lichaam Hepatitis D kan worden voorkomen door vaccinatie met hepatitis B. Als het niet uit het lichaam kan worden verwijderd, kan de kans op hepatitis D worden verminderd door steriele injectieapparatuur te gebruiken.

Hepatitis E. Hepatitis E wordt overgedragen via verontreinigd water. Het wordt op grote schaal verspreid in ontwikkelingslanden. De incubatietijd duurt meestal 2 tot 9 weken, de ziekte is mild en heeft gewoonlijk geen ernstige gevolgen. Hoewel het erg gevaarlijk is voor zwangere vrouwen die mogelijk een kind verliezen. Het virus is dodelijk voor twintig procent van de vrouwen in de laatste drie maanden van de zwangerschap.

Hepatitis E-vaccin bestaat niet, dus persoonlijke hygiëne is noodzakelijk.

Hepatitis G. Hepatitis G is een "verre verwant" van hepatitis C. Het acute stadium van infectie verloopt meestal zwak en tamelijk snel. Hoewel hepatitis G-RNA lange tijd in het lichaam is gevonden, zijn er geen aanwijzingen dat het hepatitis G-virus ziekten veroorzaakt.

Hepatitis A wordt beschouwd als een van de meest resistente menselijke virussen tegen externe factoren. Bij een temperatuur van zestig graden wordt het volledig bewaard gedurende een uur en slechts gedeeltelijk geïnactiveerd in 10-12 uur. Wanneer het koken sterft na 5 minuten. Het virus blijft 1 maand infectieus na het drogen op een stevig oppervlak onder normale omstandigheden binnenshuis. Hepatitis A kan 3-10 maanden in water blijven, in ontlasting tot 30 dagen. Hepatitis A heeft geen invloed op de overlevingskans van het medium in het bereik van pH 3-10. Het is bestand tegen organische oplosmiddelen zoals ether, chloroform en freon. Voor sterilisatie van materialen die hepatitis A bevatten, wordt aanbevolen autoclaaf te maken of desinfectiemiddelen te gebruiken: chlooramine, kaliumpermanganaat en andere.

Hepatitis A is een anthroponotische niet-overdraagbare infectie met een enteraal mechanisme van infectie met sporadische en epidemische verspreiding. Hepatitis A wordt bijna overal geregistreerd, maar de intensiteit van zijn verspreiding in verschillende regio's van de wereld varieert sterk: van geïsoleerde gevallen in landen met een hoge sociaal-hygiënische levensstandaard tot indicatoren van de orde van duizenden per 100.000 inwoners in ontwikkelingslanden. Rusland behoort tot regio's met een hoge prevalentie van hepatitis A-infectie.

Epidemiologisch gezien heeft hepatitis A drie karakteristieke manifestaties:

  • Duidelijke uitbraken van door water of voedsel overgedragen oorsprong met een herkenbare infectiebron (ongeveer 5% van de totale incidentie);
  • Seriële gelijktijdige en opeenvolgende gevallen van de ziekte bij georganiseerde kinderen en tiener groepen, evenals in gezinnen (ongeveer 2/3 van de totale incidentie);
  • Sporadische gevallen, voornamelijk bij volwassenen, waarbij de verbinding met de infectiebron meestal mislukt.
De belangrijkste route van overdracht van het virus is fecaal-oraal met de uitvoering via contact met huishoudens, voedsel en water. Hepatitis A wordt terecht "vuile handziekte" genoemd. In verschillende territoria varieert de significantie van een of ander pad. In Rusland heerst contactoverdracht. Vaak worden beperkte uitbraken van voedselinfecties geregistreerd. In ontwikkelingslanden is het niet ongebruikelijk dat grote wateruitbraken van hepatitis A in verband worden gebracht met fecale verontreiniging van waterlichamen. De oorzaak is in ieder geval het lage niveau van sanitaire cultuur, de verwaarlozing van de elementaire regels voor persoonlijke en openbare hygiëne.

Andere routes voor overdracht van hepatitis A zijn niet significant. Seksuele en parenterale routes van overdracht van hepatitis A worden verdragen, zoals blijkt uit een significante infectie bij homoseksuelen en drugsverslaafden. De mogelijkheid van verticale transmissie van het virus tot op heden is niet bewezen.

Hepatitis Een gevoeligheid is universeel, hoewel vooral kinderen ziek zijn. Hun aandeel in totale morbiditeit bereikt 70-80%. De uitzondering wordt gemaakt door kinderen tot 1 jaar vanwege het behoud van hun passieve immuniteit, overgedragen door de moeder. Interessant is dat de verhouding van klinisch manifeste en asymptomatische vormen van infectie in verschillende leeftijdsgroepen niet hetzelfde is. Bij jonge kinderen van de eerste twee levensjaren wordt in 90% van de gevallen asymptomatische infectie waargenomen bij kinderen jonger dan 10 jaar oud - 50%. Bij volwassenen is de verhouding van klinisch manifeste en latente vormen 5: 1. Gebaseerd op deze gegevens, volgt hieruit dat de belangrijkste bronnen van infectie kinderen zijn met anictische, subklinische en inactieve vormen van infectie.

In landen van de gematigde zone wordt hepatitis A gekenmerkt door uitgesproken seizoensinvloeden in de herfst en de winter. De duur van de seizoenstijging is van 4 tot 6 maanden met een piek in de incidentie in oktober-november. Het begin van de stijging van de incidentie is in september en zelfs augustus (in de jaren met de maximale incidentie).

Er zijn ook acute toxische hepatitis veroorzaakt door geneesmiddelen (remmers van MAO-derivaten van hydrazine, PAS, derivaten van isonicotinezuur, extracten van mannelijke varens, enz.), Industriële vergiften (fosfor, organofosforinsecticiden, trinitrotolueen, enz.), Schimmelvergiften, enzovoort. (muscarin, afalotoksin, etc.).

Acute hepatitis kan optreden als gevolg van stralingsschade (bestraling), met uitgebreide lichamelijke brandwonden, ernstige infectieziekten en toxicose bij zwangere vrouwen. Alcoholgebruik is vaak vatbaar voor de ontwikkeling van acute hepatitis. De pathogenese van acute hepatitis is ofwel het directe effect van de beschadigende factor op het leverparenchym, of bij immunologische aandoeningen die optreden als reactie op primaire leverschade, met daaropvolgende cytolyse van de aangetaste en intacte hepatocyten. In sommige gevallen is de schending van de microcirculatie in de lever en intrahepatische cholestase van extra belang.

Het belangrijkste doelwit voor het hepatitis A-virus zijn levercellen - hepatocyten. Extrahepatische hepatitis A-replicatie is niet vastgesteld. Het meest waarschijnlijke mechanisme voor het binnendringen van virussen in de lever is de bloedstroom uit de darm via de poortader. Er wordt verondersteld dat de primaire voortplantingsplaatsen van het virus de oropharynx, de speekselklieren en de lymfeklieren grenzend aan hen kunnen zijn. In dit geval bereikt het virus de levercellen via de bloed- en lymfevaten. De directe penetratie van hepatitis A in hepatocyten wordt waarschijnlijk veroorzaakt door de aanwezigheid van overeenkomstige receptoren op hun membraan. Actieve replicatie van het virus in de cel leidt tot autolytische desintegratie en de afgifte van nieuw gevormde virale deeltjes die de volgende cellen infecteren. Het virus komt de galcanaliculi binnen, gaat vervolgens de darm binnen en wordt met uitwerpselen uitgescheiden in de externe omgeving. Een deel van de virusdeeltjes dringt de bloedbaan binnen, wat leidt tot het verschijnen van symptomen van intoxicatie in de prodromale periode. In het stadium van primaire replicatie wordt geen duidelijke schade aan de hepatocyten gedetecteerd.

De oorzaak van hepatocytencytolyse in hepatitis A is zowel het directe cytopathische effect van het virus, als het verslaan van geïnfecteerde cellen met cytotoxische T-lymfocyten. Immuungemedieerde cytolyse heeft de overhand tijdens de hoogte van de infectie. In dit stadium komen ontstekings- en necrobiotische processen voor in de periportale zone van de hepatische lobben en portaalkanalen.

Pathologische veranderingen in de lever bij hepatitis A worden uitgedrukt als beperkte necrose. Geregistreerd focaal (punt), gevlekt, zelden zonaal type necrose van de lever. Focale en gevlekte necrose wordt voornamelijk waargenomen bij mildere vormen van de ziekte. Zonale necrose komt overeen met het gematigde verloop van de ziekte en wordt gekenmerkt door een uitgebreider necrobioticum met de laesie van niet-individuele hepatocyten, maar van hele delen van het leverweefsel. In fulminante hepatitis A is er een acute massale necrose van de lever.

Hepatitis A wordt echter beschouwd als een zelfbeperkte infectie vanwege de hoge immunogeniciteit van het virus. Er is een complexe activering van alle delen van het immuunsysteem. Klonen van specifiek cytotoxisch T-lymfocytenvirus vernietigen virale cellen. Specifieke antilichamen neutraliseren het virus in biologische vloeistoffen. Een dergelijke snelle, intense immuunrespons voorkomt het verslaan van niet-geïnfecteerde hepatocyten en leidt tot de volledige eliminatie van het virus. Bij hepatitis A-mono-infectie wordt in de regel noch een langdurige viruscirculatie noch een proceschronisatie waargenomen. Een ander verloop van de ziekte kan te wijten zijn aan co- of superinfectie met andere virussen. In uitzonderlijke gevallen kan het, in aanwezigheid van een genetische predispositie voor hepatitis A, een trigger worden voor de ontwikkeling van chronische actieve hepatitis van het eerste type.

De diagnose Hepatitis A wordt vastgesteld rekening houdend met het epidemiologische complex (het begin van de ziekte 7-50 dagen na contact met patiënten met hepatitis A of in een ongunstig gebied), klinische gegevens en de resultaten van laboratoriumonderzoek van patiënten. Een van de belangrijke objectieve tekenen van hepatitis A is hepatomegalie, die al in de preicterische periode voorkomt.

De diagnose van hepatitis is gebaseerd op een complex van biochemische parameters die de belangrijkste functies van de lever weerspiegelen. Een van de vroege en gevoelige indicatoren voor stoornissen in het pigmentmetabolisme is een verhoogde hoeveelheid urobilinogeen in de urine. De toename van het gehalte aan bilirubine in het serum komt voornamelijk door de gebonden fractie. Hyperfermentemie kan als een van de hoofdindicatoren in de anicterische vorm van hepatitis A dienen. Het heeft in de praktijk wijdverbreid gebruik, de bepaling van colloïde monsters - een toename van het thymolmonster en een afname van de sulimontiter.

Virologische studies (immuun-elektronenmicroscopie van fecaal filtraat) voor de detectie van HAV en de ELISA-methode voor de detectie van HAV-Ag zijn alleen effectief in vroege perioden van de ziekte (incubatie en prodromaal) en hebben daarom geen praktische waarde.

Van groot belang is een zorgvuldig verzamelde geschiedenis, de vaststelling van de mogelijkheid van professionele of huishoudelijke dronkenschap, rekening houdend met de epidemiologische situatie bij het identificeren van de aard en de oorzaken van de ziekte. In onduidelijke gevallen moet u eerst denken aan virale hepatitis. Detectie van het zogenaamde Australische antigeen is kenmerkend voor serumhepatitis B (het wordt ook gedetecteerd in virusdragers, zelden bij andere ziekten). Mechanische (subhepatische) geelzucht treedt acuut op, meestal alleen als het galkanaal wordt geblokkeerd met steen bij galsteenaandoeningen. Maar in dit geval wordt het verschijnen van geelzucht voorafgegaan door een aanval van galkoliek; Bloedbilirubine is meestal recht, ontkleurd ontkleurd.

Bij hemolytische bijnier geelzucht wordt vrij (indirect) bilirubine in het bloed bepaald, de stoelgang intens gekleurd en de osmotische weerstand van erytrocyten meestal verminderd. In het geval van valse geelzucht (door bevlekking van de huid met caroteen bij langdurig en overvloedig gebruik van sinaasappelen, wortels, pompoen) is de sclera meestal niet gekleurd, er is geen hyperbilirubinemie.

Hulp diagnostische functies:

  • Epidemiologische geschiedenis, gedetailleerd met het oog op de water-, voedings- en contact-huishoudelijke routes voor de overdracht van het pathogeen gedurende 1,5 maand. tot de huidige ziekte
  • Jong, meestal ouder
  • Ziektesymptomen: tekenen van vagotonie, jeukende huid, etc.
  • Hematologische veranderingen: leukopenie, relatieve lymfocytose, ESR-vertraging.
  • De resultaten van biochemische studies (markers van syndromen van cytolyse, mesenchymale ontsteking, cholestase)
  • De resultaten van de serologische enquête (detectie van IgM-anti-HAV).
kliniek

Net als andere virale hepatitis wordt hepatitis A gekenmerkt door een verscheidenheid aan klinische manifestaties. Afhankelijk van de ernst van de klinische verschijnselen, worden asymptomatische (inaparantny en subklinische) en manifeste (icterische, anisere, gewiste) vormen van de ziekte onderscheiden. De duur van de infectie kan acuut en langdurig zijn, afhankelijk van de ernst van de kuur: mild, matig en ernstig. Hepatitis A eindigt in de regel in volledig herstel, maar in sommige gevallen kunnen er resteffecten zijn (post-hepatitis syndroom, langdurig herstel, schade aan de galwegen - dyskinesie en cholesterol). Van mogelijke complicaties na infectie, worden recidieven, exacerbaties, laesies van de galwegen geïsoleerd.

De belangrijkste klinische kenmerken van hepatitis A zijn het overheersende gemak van stroming, de extreme zeldzaamheid van de ontwikkeling van ernstige vormen, snelle verlichting van het infectieuze proces met vroeg herstel en volledig herstel in een periode van 1,5-2 maanden zonder de dreiging van chroniciteit.

In duidelijke gevallen van de ziekte worden de volgende perioden onderscheiden: incubatie, pre-the-rical (prodromaal), icterisch en herstel (herstelperiode).

Hepatitis A wordt hepatitis genoemd met een korte incubatie. De incubatietijd is gemiddeld 14-28 dagen. Het laatste derde deel van de incubatie komt overeen met de meest intensieve eliminatie van het virus, wat het speciale epidemiologische gevaar van deze periode bepaalt.

De typische icterische vorm van hepatitis A wordt waargenomen bij 10% van de geïnfecteerden. Het wordt gekenmerkt door een duidelijke cyclische stroom en een consistente verandering in de pre-the-rische, icterische en herstelperioden. In de preicterische periode (duur van 1 tot 14 dagen), hebben patiënten een duur van de temperatuur (tot 38-38,50 C) en griepachtige symptomen: zwakte, misselijkheid, vermoeidheid, slaperigheid in combinatie met onvaste slaap, hoofdpijn, pijn in spieren en gewrichten. Bij jongere kinderen kan diarree optreden, bij oudere kinderen en bij volwassenen komt pijn in het rechter hypochondrium vaker voor. Deze toestand komt overeen met de fase van de hoogste activiteit van het infectieuze proces, bevestigd door de hoogste concentratie van het virus in de feces. Bijna alle patiënten noteerden een toename van de lever (hepatomegalie). Kinderen kunnen abdominaal syndroom (toenemende pijnintensiteit in de buik) ervaren, dat 1-2 dagen duurt en spontaan verdwijnt. In het algemeen worden in de preicterische periode alle symptomen niet scherp uitgedrukt, wat de late verwijzing naar een arts bepaalt.

De icterische periode (1-2 weken) wordt gekenmerkt door het verschijnen van donkere urine, verkleurde uitwerpselen, geel worden van slijmvliezen, sclera en huid. Het verschijnen van geelzucht wordt meestal gecombineerd met een verbetering van de toestand van patiënten. Tekenen verminderen, steken, braken, koelen, spierpijn en botten verdwijnen. Verbetering van het welzijn wordt meestal vanaf de eerste dag verholpen, minder vaak na 2-3 dagen met de verschijning van geelzucht. Dit ziekteverloop is kenmerkend voor kinderen en volwassenen en komt overeen met een afname van het infectieuze proces, een afname van virale replicatie.

Wanneer hepatitis Een geelzucht bereikt geen hoge intensiteit. Het bilirubinespiegel overschrijdt de norm niet meer dan 4-5 keer. Herstel van galsecretie met de opheldering van urine en het verschijnen van een eerste bonte, dan stabiel gekleurde uitwerpselen komt overeen met de crisis - het punt van "breuk".

In tegenstelling tot de snelle dynamiek van de algemene toestand van patiënten, blijft hepatomegalie gedurende de gehele geelzuchtperiode bestaan. Dit komt niet alleen overeen met het infectieuze proces, maar ook met de pathologie van organen. Uit de algemene klinische manifestaties worden tekenen van uitscheiding van uitscheiding, een neiging tot bradycardie en hypotensie en doofheid van harttonen genoteerd.

De herstelperiode voor hepatitis A wordt gekenmerkt door de omgekeerde ontwikkeling van alle pathologische veranderingen: de grootte van de lever wordt genormaliseerd, de indicatoren van het pigmentmetabolisme worden hersteld en asteno-vegetatieve aandoeningen worden geëlimineerd. De overgrote meerderheid van de patiënten (90%) heeft een normaal herstel als klinisch herstel plaatsvindt binnen 3-4 weken na het begin van de ziekte. De rest vertoonde een langdurig herstel, dat enkele maanden duurde. Bij sommige patiënten zijn er exacerbaties van de ziekte, die tot uiting komen in de verslechtering van de klinische en laboratoriumparameters. Recidieven treden op gedurende de herstelperiode 1-3 maanden na klinisch herstel en worden gekenmerkt door herhaalde klinische en biochemische veranderingen. Dit komt door de hervatting van actieve replicatie van het virus. Cholestatische varianten van het verloop van hepatitis A worden beschreven, waarbij een verhoogd serumbilirubine gehalte gedurende 2-5 maanden aanhoudt.

Anicterische, subklinische en inaparantna vormen van hepatitis A worden praktisch niet erkend in de klinische praktijk en worden voornamelijk geregistreerd in de foci van kinderen. Met gericht onderzoek met indicatie van specifieke markers worden deze vormen van hepatitis A meerdere keren vaker gedetecteerd dan de icterische vorm. Klinische manifestaties in subklinische en inaparantone vormen zijn totaal afwezig, in anise- risch opzicht liggen ze dicht bij het symptoomcomplex van de prodromale periode.

In de overgrote meerderheid van de gevallen, ongeacht de ernst van de ziekte, eindigt hepatitis A-mono-infectie met herstel en herstel van de leverfunctie. Mortaliteit bij hepatitis A volgens verschillende bronnen is 0,01-0,1%. De belangrijkste doodsoorzaak is fulminante hepatitis, waarbij er een snelle massale dood van hepatocyten door necrose is. Klinische tekenen van verslechtering van het verloop van de ziekte zijn een afname van de lever, toenemende apathie en vermoeidheid, in het laatste stadium - desoriëntatie en precoat (coma) met het verschijnen van een hepatische adem uit de mond. De ontwikkeling van chronische hepatitis A is niet geregistreerd.

Geschiedenis van de ontdekking van hepatitis B

De geschiedenis van hepatitis gaat diep in de oudheid. De doctrine van virale hepatitis, die meer dan 100 jaar geleden ontstond, ontwikkelde zich in een constante strijd van mening over de oorzaak en de aard van de ziekte. Het bestaan ​​van geelzucht en hun massadistributie was goed bekend in de oudheid en in de middeleeuwen. Terug in de 5e eeuw. BC. e. Hippocrates schreef over de besmettelijke vorm van geelzucht. In het midden van het eerste millennium na Christus werd in een brief aan Paus Zechariah geadviseerd patiënten met geelzucht te isoleren. In de XVII - XIX eeuw. tijdens oorlogen zijn geelzuchtepidemieën waargenomen in veel landen van Europa en Amerika. Ze bestreken een groot aantal troepen en gingen gepaard met een hoge mortaliteit.

Geelzucht werd in die tijd 'soldatenziekte' of 'militaire' geelzucht genoemd. De epidemische aard van geelzucht werd toen opgemerkt, maar het onvoldoende niveau van kennis liet zelfs niet toe om dichter bij het ontcijferen van de aard van deze ziekte te komen. De eerste ideeën over de aard en pathogenese van epidemische geelzucht verschenen in de XIXe eeuw. en ontwikkelden zich in de loop van een eeuw tot een coherente wetenschappelijke theorie aan het einde van de jaren dertig. XX eeuw, toen bleek dat epidemische geelzucht een onafhankelijke infectieziekte is, in het centrum van de pathologie waarvan er een ontsteking van de lever is - acute hepatitis. In de XIX eeuw. Er waren drie theorieën over de pathogenese van epidemische geelzucht - humoraal, choledochogeen en hepatogeen. Volgens een theorie (humoraal of dyscrasic), een fervent aanhanger waarvan de beroemde Oostenrijkse patholoog Rokitansky (1846) was, werden hematogene oorsprong en verband met dyscrasia toegeschreven aan geelzucht. Zoals in pathologie in het algemeen, zoals toegepast op geelzucht, had deze term een ​​onbepaalde betekenis: verschillende inhoud werd erin gestopt, vaker begrepen als een verhoogde bloedafbraak.

Volgens de tweede theorie, werd geelzucht toegeschreven aan choledochogenic mechanische oorsprong - de verbinding met de ontsteking van de galwegen, hun oedeem, verstopping, belemmeren de stroom van gal. Voor het eerst werd dit standpunt, niet zonder enige interesse, uitgedrukt door de Franse clinicus Broussai s (1829), die het verschijnen van geelzucht in verband bracht met de verspreiding van het ontstekingsproces van de twaalfvingerige darm naar de galwegen. De belangrijkste apologeet van deze theorie was de grootste Duitse patholoog, Virchow, die in 1849 het hematogene, dyscrasische concept verwierp, een idee schiep van de mechanische aard van geelzucht - hij bracht het in verband met Qatar van het gemeenschappelijke galkanaal.

Virchow baseerde zijn ideeën op pathologische anatomische bevindingen (oedeem van het distale deel van het algemene galkanaal, de obturatie ervan met een slijmprop, expansie van het proximale deel van het kanaal), hoewel bekend is dat de enige theorie die door hem naar voren werd gebracht degene was die later door niemand werd bevestigd. Het gezag van Virchow was echter zo groot dat het meer dan 50 jaar duurde voordat het mogelijk was om deze verkeerde opvatting te weerleggen. Hoewel Virchow geen enkel bewijs had voor de juistheid van zijn concept, vond hij het mogelijk om het uit te breiden tot geelzucht bij sepsis, longontsteking en zelfs vergiftiging met hepatotrope vergiften. De vraag rijst, hoe kon Virchow misleid worden en gevangen worden gehouden door zo'n wankele en niet-ondersteunde theorie.

Beantwoording van deze vraag, jl. A. Myasnikov (1956) suggereerde dat de auteur zelf en zijn volgelingen onder de indruk waren van de verlossende eenvoud van uitleggen van het geelzuchtmechanisme en de analogie met kennelijk mechanische geelzucht die optreedt wanneer het gemeenschappelijke galkanaal wordt geblokkeerd met steen. Virchow's visie op de mechanische aard van geelzucht, die hij catarral (de naam van de ziekte, die al lang bekend was in de literatuur) noemde, werd ondersteund door Engelse artsen (bijv. Graves, 1864), die geloofden dat gastroduodenitis de basis was van geelzucht geelzucht, evenals Duitse artsen, en in het bijzonder Leyden (1866), die geloofde dat de ontsteking van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm zich uitstrekt tot de galwegen.

Botkin's ziekte

Ten slotte geloofden aanhangers van de derde theorie van de pathogenese van epidemische geelzucht dat de oorzaak van de ziekte leverschade is: hepatitis. Dus, in 1839, suggereerde de Engelsman Stokes dat de ziekte geassocieerd is met gastro-intestinale catarre en dat de lever sympathiek betrokken is bij het pathologische proces. Over de hepatische aard van geelzucht kan worden gesproken in de werken van K.K. Zeidlitz, H.E. Florentinsky, A.I. Ignatovsky, H.H. Kirikova en andere Russische clinici (zie Tareev E.M., 1956). Echter, de eerste in de wereldwetenschap, die de opvattingen van Virchow tegenover een wetenschappelijk gefundeerd concept stelde, een combinatie van een ware kijk op de aard van geelzucht en de etiologie van de ziekte, was een uitstekende Russische clinicus S.P. Botkin. In zijn klassieke lezing in 1888 formuleerde hij fundamenteel nieuwe bepalingen die bijna alle aspecten van de theorie van virale hepatitis omvatten.

Hij voerde aan dat met catarrale geelzucht in het midden, de nosologische onafhankelijkheid van de ziekte in twijfel werd getrokken. De virale aard van de ziekte van Botkin werd per toeval ontdekt als een gevolg van klinische en epidemiologische observaties. De eerste studies van dit type werden uitgevoerd door Findlay, McCallum (1937) in de VS en P. S. Sergiev, Ε. M. Tareev, A.A. Gontaeva et al. (1940) in de USSR. De auteurs traceerden de epidemie van "virale geelzucht" of eerder serumhepatitis, die zich ontwikkelde in personen die waren geïmmuniseerd tegen gele koorts in de Verenigde Staten en pappatachi-koorts in de USSR met een vaccin voor de vervaardiging waarvan menselijk serum werd gebruikt. De virale aard van de ziekte werd voor het eerst bewezen toen mensen werden geïnfecteerd met de kiemvrije filtraten van het bloedserum van de donor - de bron van infectie. Sinds die tijd begint het stadium van een brede experimentele studie van de etiologie van virale hepatitis, hoewel dit niet heeft geleid tot de ontdekking van het veroorzakende agens van de ziekte, maar het heeft het idee van zijn fundamentele biologische eigenschappen enorm verrijkt. De studie van materiaal van patiënten met virale hepatitis op de inhoud van het virus werd uitgevoerd op 4 objecten: grote embryo's, weefselculturen, dieren en mensen (vrijwilligers).

Experimenten met betrekking tot de kweek van een infectieus agens van patiënten met virale hepatitis op het chorioallantoïsche membraan van het kippenembryo werden voor het eerst uitgevoerd door Siede, Meding in 1941. Uitgebreide onderzoeken naar de isolatie van de Botkin-ziekte bij kippenembryo's werden uitgevoerd door Sovjetonderzoekers in 1946-1948. B. M. Zhdanov, A. A. Smorodintsev, I. I. Terskikh en anderen hebben herhaaldelijk virusculturen ontvangen in vier of meer passages. Later slaagden S. Ya. Gaidamovich, A.K. Shubladze en B.A. Ananyev (1956) erin het virus op kippenembryo's tot 10-20 keer te passief te houden. Een van de eerste onderzoekers die een weefselkweek toepaste van vogelembryo's en een suspensie van konijnenlevercellen om materiaal te kweken dat werd verkregen van patiënten met virale hepatitis, was Henle et al. (1950). Fundamentele studies over dit onderwerp werden uitgevoerd door A. K. Shubladze, B.A. Ananyev (1964), die enkele tientallen geïsoleerd kreeg van uitwerpselen en bloed van zieke stammen van virussen - "kandidaten" voor de rol van de pathogeen van de Botkin-ziekte.

De methoden van orgelculturen die in de daaropvolgende jaren veel werden gebruikt door Sovjetonderzoekers (Zhdanov, B.M. et al., 1968; Icelis, F.G. et al., 1968; Timoshenko, Zh.P. et al., 1973) en de cultuur van menselijke leukocyten (Shubladze A.K., Barinsky I.F., 1969) de mogelijkheden van virologische en pathogenetische studies bij de ziekte van Botkin uitgebreid. Zoals met andere virale infecties, met de ziekte van Botkin, zijn er talloze pogingen ondernomen om het infectieuze proces te reproduceren door verschillende dieren te infecteren (zie Siede, 1958), evenals vrijwilligers. Er werd bewezen dat het materiaal dat voor inenting werd gebruikt, infectieus bleef na ultrafiltratie, wat de virale aard van het pathogeen bevestigde.

Het meest interessant waren de experimenten met orale infectie van vrijwilligers met een suspensie van uitwerpselen van patiënten met virale hepatitis (Neefe, Stokes, 1945). Vanwege het feit dat in het geval van de ziekte van Botkin adenovirussen in het bijzonder frequent worden afgescheiden, werd de vraag van hun mogelijk belang als de veroorzaker van deze infectie acuut besproken. Hennenberg (1967) vestigde de aandacht op het feit dat adenovirussen een aantal pathologische veranderingen in de lever veroorzaken, zeer vergelijkbaar met die welke optreden bij virale hepatitis.

Hepatitis B

De moderne fase van het bestuderen van de etiologie van virale hepatitis is geassocieerd met de ontdekking en studie van de eigenschappen van de zogenaamde. Australisch antigeen. In 1967, Blumberg et al. gevonden in het bloed van patiënten met het syndroom van Down, leukemie en hepatitis een speciaal antigeen, eerder gevonden in de inwoners van Australië en in dit verband "Australisch" genoemd. Na 6 jaar bewees Prince de verbinding van het "Australische" antigeen met serumhepatitis, na nog eens 2 jaar, Dane et al. beschreven een compleet viraal deeltje genaamd de "Dane Particles". In 1970 werden drie antigene systemen s, c (Almeida, 1971) en e (Magnius, Esmark, 1972) van het virus geïdentificeerd, wat in principe het probleem van specifieke diagnostiek oploste en vervolgens hielp bij het oplossen van het probleem van het voorkomen van hepatitis B.

Veel later was het mogelijk om te bewijzen dat het in het bloed gedetecteerde antigeen e een getransformeerd (ingekort) antigeen c is; beide worden gecodeerd door hetzelfde DNA-segment en hebben dezelfde aminozuursequentie in de peptideketen, alleen in hun aantal verschillend. Al in 1985 ontdekte Feitelson een ander antigeen - x, waarvan het lidmaatschap van het hepatitis B-virus (HBV) als bewezen kan worden beschouwd. Naast andere factoren die essentieel zijn voor het begrijpen van de pathogenetische aspecten van het probleem van virale hepatitis B, is de detectie van Imagi en Menson in 1979 van polyalbuminereceptoren op HBV van belang. Hun ontdekking heeft een dubbele betekenis: ten eerste, in de ontwikkeling van een andere test van actieve replicatie van het virus, die wordt gekenmerkt door polyalbumine-bindende activiteit van bloedserum, en ten tweede, zij het, zo niet tot een aanwijzing, dan tot een beter begrip van HBV-hepatotropisme.

De jaren 1980 werden gekenmerkt door de beschrijving van drie HBV-analogen - de veroorzakers van virale hepatitis van dieren (Pekingeenden, Canadese marmotten en grondeekhoorns) - en kwamen voort uit dit voorstel van Robinson et al. (1982) schreef deze pathogenen toe aan een speciale groep gepadna (hepatische DNA) virussen. Tegen 1986 dachten de meeste auteurs dat virussen van deze groep qua structuur en biologische eigenschappen vergelijkbaar zijn met retrovirussen, wat licht werpt op hun vermogen om te integreren in het hepatocytengenoom en kwaadaardige celdegeneratie te veroorzaken. Onder de eigenaardigheden van de structuur van hepadnavirussen moet men hun DNA-polymerase en omgekeerde transcriptase die in de structuur is gedetecteerd aangeven (Hirschman, 1971).

Hepatitis A

De ontdekking van hepatitis A-virus (HAV) wordt geassocieerd met het werk van Feinstone et al. (1973), HAV geïdentificeerd door elektronenmicroscopie, en Pursel l et al. (1973), die het gezuiverde hepatitis A-virusantigeenpreparaat voor de eerste keer ontving M. Balayan leverde een grote bijdrage aan de studie van de etiologie van virale hepatitis, die het Al-virus beschrijft, dat het etiologische agens van virale hepatitis met een fecaal-oraal transmissiemechanisme bleek te zijn. Het is nog steeds niet duidelijk of het in de buurt van HAV staat of een van de veroorzakers is van etiologische vormen die nog niet zijn geïdentificeerd, die geen Ana B-hepatitis zijn. Een nieuwe pagina in de studie naar virale hepatitis was de ontdekking van Rizzetto in 1977 van de veroorzaker van virale hepatitis - t. n. D-agent of virus D (HDV). Dit laatste bleek een satellietvirus te zijn, een satelliet van HBV.

Zoals later bleek, heeft dit virus een necrosogene eigenschap, en infecties daarmee verergeren en vertragen de loop van virale hepatitis B. Een belangrijke mijlpaal in het bestuderen van de pathogenese van virale hepatitis is de interpretatie van het mechanisme van ontwikkeling van het pathologische proces vanuit het standpunt van virale en immunogenetische relaties. De virale immunogenetische theorie van de pathogenese van virale hepatitis B was gevorderd in de vroege jaren 1970. Sovjet- en buitenlandse auteurs (Dudley et al., 1972; Bluger, A.F., Wexler, X. M., 1973). Een belangrijk argument in zijn voordeel was de getoonde afhankelijkheid van het verloop van virale hepatitis op T-lymfocyten. Het bewijs verkregen in LHC van de afwezigheid van cytolytische eigenschappen van HBV in de humane leverorganocultuur (1973) was van groot belang voor het bevestigen van deze theorie.

Bij de ontwikkeling van deze theorie waren ook Blumberg (1969) gegevens over de genetische koppeling van de frequentie van infectie van verschillende HBV-bevolkingsgroepen van belang. Van fundamenteel belang voor de vorming van nieuwe ideeën over de pathogenese van virale hepatitis B was het idee dat B. M. Zhdanov in 1975 naar voren bracht, en een jaar later had Hirscham een ​​idee over de integratieve aard van de infectie. Vervolgens werden deze ideeën bevestigd en de pathogenese begon te worden begrepen als een fase-, stapsgewijs proces, gedurende welke replicatieve, integratieve en gemengde infectiestadia consistent kunnen ontwikkelen of naast elkaar kunnen bestaan ​​(Hoofnagle, 1983).

Deze opvattingen hebben een grote rol gespeeld bij het juiste begrip van de aard van chronisch 'dragerschap', dat nu terecht wordt gekwalificeerd als een latente chronische infectie; het wordt ook gekenmerkt door afwisseling of een combinatie van replicatieve en integratieve processen.

Bronnen van diagnose

Vervolgens werden deze voorzieningen in veel privé-gebieden ontwikkeld. Het is bijvoorbeeld bewezen dat HBcAg een marker is van de replicatieve fase van infectie. Uiteraard zijn HBeAg, viraal DNA en bloed DNA-polymerase ook zijn markers. Interessante gegevens werden verkregen over de aanwezigheid van kruisantigenen bij de HBV-polyalbuminereceptor en menselijk leverlipoproteïne, alsook tussen HBeAg en het hepatocytcytoplasmische antigeen. Deze gegevens zijn van groot belang in het licht van ideeën over de rol van auto-immuunprocessen in de pathogenese van virale hepatitis B, die al in 1972 begon met Meyer en BiischenfeIde. In 10 jaar is deze leer uitgegroeid van pathogene concepten tot een groot toegepast probleem.

Een humaan levellipoproteïnepreparaat werd verkregen in LHC en systemen werden op basis daarvan gemaakt voor het testen van de cellulaire en humorale verbindingen van die auto-immuunreacties die zich ontwikkelen in virale hepatitis B. Bij het bevorderen van de gehele theorie van virale hepatitis speelden de in vivo morfologische studies van de lever een prominente rol. Episodische leverpuncties werden gemaakt in de vorige eeuw. Met name in ons land werd de eerste punctie van de lever uitgevoerd in 1900. A. A. Belogolovy, Het begin van de moderne fase van deze methode werd echter gelegd in 1928, toen de eerste gerichte leverbiopsie werd uitgevoerd onder de controle van een laparoscoop (Kalk, 1928). Het was pas vóór de oorlog, eind jaren 30, dat de methode geleidelijk in de hepatologische praktijk werd geïntroduceerd door de ontwikkeling van een techniek voor blinde punctiebiopsie (Roholm, Iversen, 1939). In de naoorlogse jaren werd de methode veel gebruikt in veel klinieken, geholpen door het maken van speciale naalden en hun modificaties (Vim, Silverman, Menghini, Bluger A.F., Sinelnikova M.P., enz.). Sindsdien heeft de methode een sterke plaats ingenomen in de studie van pathogenese, pathomorfologie en de diagnose van virale hepatitis. In de huisartsenij heeft het brede toepassing gevonden in klinieken Ε. M. Tareeva, Χ. X. Mansurova, E. S. Ketiladze, A. S. Loginova.

Deze methode wordt ook breed toegepast in de LHF. Als resultaat van in vivo morfologische studies werden traditionele opvattingen over het belangrijkste type van het pathologische proces in de lever bij virale hepatitis herzien. De onjuiste ideeën over het verdwijnen van glycogeen uit de lever en vette infiltratie als het substraat van de ziekte zijn weerlegd: het is aangetoond dat het belangrijkste type leverbeschadiging bij virale hepatitis verschillende soorten eiwitdystrofie is, en de ontstekingsreactie is een noodzakelijk onderdeel van het proces. Deze gegevens dienden als basis voor het weigeren van traditionele methoden voor de behandeling van virale hepatitis - insuline-glucosetherapie (Bilibin A.F. en Loban K.M.) - en ontwikkelen nieuwe benaderingen van dieet en regime voor patiënten met deze infectie.

Morfologische methoden speelden een grote rol bij de kritiek op onjuiste opvattingen en de aard van het Gilbert-syndroom, waarvan een van de vormen - post-hepatitis - werd beschouwd als de uitkomst van virale hepatitis. Elektronenmicroscopische studies van de jaren 70. en nieuwe biochemische benaderingen lieten ons toe om de zogenaamde post-hepatitis en erfelijke vormen van dit syndroom te identificeren en deze te combineren met enkele andere vormen in een enkele klasse van ziekten - erfelijke gepigmenteerde hepatosis. In min of meer complete vorm werden deze ideeën gevormd door het midden van de jaren '70. (Blyuger A.F., Krupnikova E. 3., 1975). De mogelijkheden van morfologische methoden werden aanzienlijk uitgebreid vanwege hun combinatie met immunologische methoden. Het was met behulp van immunomorfologische methoden dat we erin slaagden een aantal nieuwe morfologische verschijnselen in de lever te ontdekken, kenmerkend voor virale hepatitis. In het bijzonder werd de aard onthuld van de zogenaamde matte-glasachtige hepatocyten, ontdekt door Hadziyanni in 1973 in het leverweefsel van chronische "dragers" van HBsAg.

Er werd aangetoond dat deze hepatocyten werden "gevuld" met HBsAg-deeltjes, en er werd een gehypertrofieerd endoplasmatisch reticulum in gevonden, en uiteindelijk werd er a-fetoproteïne in gevonden, wat de aanname bevestigde dat deze cellen zich in een metaplasie bevinden en een risico op kwaadaardige degeneratie vormen. Immunomorfologische en zuiver immunologische methoden onthulden twee nieuwe verschijnselen gerelateerd aan de pathologie van virale hepatitis. Ten eerste ontdekten Sovjet- en buitenlandse onderzoekers dat lymfocyten, monocyten en beenmergcellen waren geïnfecteerd met hepatitis A- en B-virussen (1983-1986), die de hematogene fase van infectie bevestigden, lang gepostuleerd door Sovjetauteurs (Rudnev G.P., Bezprozvanny B.K. et al.), en ten tweede is de extrahepatische lokalisatie van het virus bewezen, in het bijzonder in pancreatische cellen. Als we rekening houden met de recente gegevens van A.K. Naumova et al., Die nucleotide sequenties vond die homoloog zijn aan HBV DNA in DNA uit menselijke placenta en menselijke spermatozoa, dan verandert ons begrip van het bereik en de duur van HBV-propagatie in het menselijk lichaam aanzienlijk, en de gevolgen van deze nieuwe ideeën vandaag kan niet volledig worden voorspeld.

Natuurlijk had een brede onderzoekslijn op het gebied van virale hepatitispathologie een gunstig effect op de studie van klinische problemen. Veel Sovjetonderzoekers hebben uitgebreide ervaring in de klinische en epidemiologische studie van virale hepatitis als onderdeel van onderzoek naar het mechanisme van transmissie van infectie (Gromashevsky L.V., Bashenin K.A., Zhdanov BM, Bogdanov I.L., Paktoris ори. A.), dus en een breed scala van klinische diagnostische problemen (Tareev E.M., Myasnikov A. L., Yasinovsky Μ.A., Kassirsky I.A., Bilibin A.F., Rudnev G.P., Musabaev I.K ·, Nisevich H.I., Ugryumov B.L., Shuvalova E.P., Nikiforov P.H., Ketiladze E.S., Farber N.A., Gromashevskaya L.L., Uchaikin B.F. en anderen. ). Aanzienlijke vooruitgang in de studie van hepatitis is geassocieerd met de methoden van moleculaire biologie en genetica en biotechnologische technieken. In het bijzonder danken deze werkwijzen hun geboorte aan nieuwe soorten vaccins en immunodiagnostische geneesmiddelen.

De eerste thermisch geïnactiveerde vaccins tegen virale hepatitis B werden reeds in 1971 door Krugman verkregen. Dezelfde auteur heeft het profylactische effect van specifiek gamma-globuline in virale hepatitis B aangetoond. Maar pas sinds de jaren tachtig. De techniek van het bereiden van vaccins door het zuiveren van HBsAg verkregen uit donorbloed maakte geleidelijk plaats voor biotechnologische methoden voor hun bereiding. Steeds meer gebruik in de preventie van virale hepatitis B wordt gevonden in vaccins van de derde generatie. De grote rol in de ontwikkeling van deze methoden in de USSR werd gespeeld door het werk van B. M. Zhdanov en E. Ya. Grena en zijn medewerkers. Op basis van deze nieuwe richtingen werden immunologische werkwijzen voor het identificeren van markers van virale hepatitis A, B, D van de derde generatie geboren en worden op grote schaal gebruikt - radioimmunoassay en enzymimmunoassay (Lander, Hoofnagle, Zhdanov BM, Blokhina I.H., Balayan M.S., Kukayne P A., Eligulashvili P.K. en anderen).

De betrokkenheid van immunoregulerende geneesmiddelen voor de behandeling van deze immunologisch gemedieerde infecties - interleukine-1, 2, interferon en andere immunoregulatoren is van het grootste belang voor de huidige en vooral voor de toekomstige fase van de behandeling van virale hepatitis. Antivirale geneesmiddelen werden aan het Arsenaal van therapeutische middelen toegevoegd, bij de behandeling van hepatocellulaire insufficiëntie en levercoma, door hemosorptiemethoden met varkenshepatocyten (Margulis MS) aan de kolom en bij de behandeling van levertumoren en de verafgelegen cirrose van zijn virale aard, levertransplantatiemethoden.