Wilson's syndroom - Konovalov

Metastasen

Laat een reactie achter 2.396

Hepoproenticulaire degeneratie, of Wilson-Konovalov-ziekte, komt voor in de pathologieën van de metabole functies van koper. Bij afwezigheid van synthese wordt koper afgezet in de organen, vooral in de lever en de hersenen. Dit verstoort de werking van een dergelijk orgaan en veroorzaakt geleidelijk de ontwikkeling van pathologie. Komt zelden voor - volgens statistieken worden 30 gevallen per 1 miljoen mensen geregistreerd. Genoemd ter ere van de artsen die als eerste de diagnose van de ziekte hebben gesteld.

De pathologie van kopersynthese in het lichaam beïnvloedt de gezondheid van de lever en wordt de Wilson-Konovalov-ziekte genoemd.

Algemene informatie

De aandoening van dit type metabolisme heeft een aangeboren vorm. De pathologie wordt veroorzaakt door een schending van de synthese van een eiwit dat het mineraal draagt. Het ATP7 B-gen, dat zich op chromosoom 13 bevindt, veroorzaakt ziekte. De natuurlijke balans van de aanwezigheid van koper in het lichaam is verstoord: de functie van uitscheiding van het element samen met de gal wordt geblokkeerd en dus neemt het niveau ervan toe. Verder treedt een uitgebreide intoxicatie van het lichaam op. Het tast de lever, nieren en andere organen aan. Dientengevolge veroorzaakt het cirrose van de lever, die aanwezig is in alle gevallen van deze ziekte.

Vormen van de ziekte

  1. Buik - de lever is ernstig getroffen, het kan dodelijk zijn. Meestal is deze vorm van zieke kinderen. Duur van de ziekte van 2-3 maanden tot 5 jaar.
  2. Vroeg - gaat snel vooruit, ontstaat uit de kindertijd. De spierspanning is gebroken, de bewegingen worden langzaam en schaars. Misschien een schending van intellectuele ontwikkeling. Gaat tot 3 jaar mee, is meestal dodelijk.
  3. Shivering-rigide - de meest voorkomende vorm. Het begint in de adolescentie, ontwikkelt zich langzaam met mogelijke stadia van remissie. Tijdens een scherpe terugval is de patiënt stijf, is er een sterke beving en zijn de spieren gespannen. Gaat tot 6 jaar mee.
  4. Rillend - komt voor op volwassen leeftijd, meestal tot 30 jaar. Het ontwikkelt zich langzaam - tot 20 jaar. Het wordt gekenmerkt door een sterke beving, een vertragende spraak, veranderingen in de mentale toestand en het veelvuldig voorkomen van een affectieve toestand is mogelijk. Epileptische aanvallen kunnen voorkomen.
  5. Extrapiramidale cortex is de zeldzaamste vorm. Het wordt gekenmerkt door plotseling ontwikkelende cerebrale en focale neurologische symptomen, verminderde hersenfunctie van het piramidale systeem, parese (gedeeltelijke afwezigheid of verzwakking van bewegingen) verschijnen. Geestelijke ziekte neemt geleidelijk toe en epileptische aanvallen beginnen. In de regel is het dodelijk na 7-8 jaar.
De ziekte van Wilson-Konovalov is een exclusief aangeboren ziekte die zich kan ontwikkelen als dit gen bij beide ouders aanwezig is. Terug naar de inhoudsopgave

Oorzaken van ontwikkeling

De vorming van het Wilson-Konovalov-syndroom impliceert 100% erfelijkheid en alleen wanneer de vader en moeder drager zijn van deze genziekte. De eerste bron van de ziekte is een pathologische verandering in het gen ATR7 B. Meer dan 75 soorten stoornissen werden gedetecteerd. De gevaarlijkste zijn die mutaties die het gen volledig vernietigen. Dit versnelt het verloop van de ziekte en leidt tot ernstige vormen van de ziekte.

Wat is er aan de hand

Hoe later de ontwikkeling van het Wilson-Konovalov-syndroom begint, hoe langzamer het verloopt. Meestal is er een gezonde absorptie van koper in het darmkanaal, de balans wordt verstoord door de afwezigheid of verslechtering van de afgifte van koper uit de gal. Dit veroorzaakt de ophoping van micro-elementen in de organen. Een tekort of volledige afwezigheid van het type P-eiwit verschijnt, dat verantwoordelijk is voor het transport van koper en de afgifte ervan uit het lichaam. Koper is niet inbegrepen in het ceruloplasmine dat aanwezig moet zijn in het bloed, wat het tekort veroorzaakt.

Verstoring van de uitwisseling van koper leidt tot ongezonde accumulatie ervan in het lichaam.

Verhoogde koperconcentraties veroorzaken de primaire accumulatie in de lever, waardoor de ziekte vaker wordt gemanifesteerd met symptomen van leverpathologie (in 49% van de voorbeelden). Overtredingen verschijnen meestal tussen de leeftijd van 7-11 jaar, zelfs als het niveau van aminotransferasen vanaf de geboorte verhoogd is. Leververzadiging met koper wordt niet tot uitdrukking gebracht door enige symptomen, dan wordt het afgezet in de rest van de organen - de nieren, het hart, in het centrale zenuwstelsel, in de hersenen. Het kopergehalte kan met meer dan 50 keer toenemen. Dan zijn er psychische stoornissen op neuronaal niveau die zich voordoen in 20-30 jaar.

In gevallen waarin koper in grote hoeveelheden in het bloed komt, wordt het aan de erythrocyten gehecht en vormt het eiwitverbindingen. Na verloop van tijd ontwikkelt dit hemolytische anemie. Als koper wordt afgezet op het hoornvlies, gebeurt dit parallel met de manifestaties van symptomen van neurale aandoeningen.

Symptomen van de ziekte van Wilson - Konovalov

Symptomen kunnen zich op verschillende manieren manifesteren, het hangt af van het beeld van de ontwikkeling van de ziekte en de vorm ervan. In het geval van leverbeschadiging in de beginfasen, wordt het uiterlijk van vette niet-specifieke degeneratie opgemerkt, de hepatocyten veranderen en treedt periportale fibrose op. Nadat de tijd is verstreken, begint de progressie van chronische hepatitis, verschijnt geelzucht, neemt de aanwezigheid van aminotransferase toe en treedt hypergammaglobulinemie op.

Als de ziekte van Wilson zich verder ontwikkelt, treedt cirrose van de lever op, wat wordt uitgedrukt door insufficiëntie van de levercellen en aanhoudende verslechtering van de bloedsomloop in de portaalschepen. Fulminant leverfalen is een zeldzaam symptoom. Het is kenmerkend voor jonge patiënten en adolescenten. Het belangrijkste symptoom van deze tekortkoming zal een hoge transaminase-activiteit zijn met de overheersende activiteit van aspartaataminotransferase, een verlaging van het albumine-gehalte en een hoge hoeveelheid koper en bilirubine.

De ziekte van Wilson-Konovalov veroorzaakt dystrofie, verkleuring van het hoornvlies, geelzucht.

Visueel kan de aanwezigheid van overtollig koper worden bepaald door het effect van "cat's eye" - het oog-hoornvlies krijgt een heldere kleur met een groen-gele tint. Artsen noemen dit syndroom een ​​Kaiser-Fleischer-ring. De plotselinge manifestatie van de ziekte wordt gekenmerkt door het optreden van geelzucht, er is een algemene zwakte, de temperatuur stijgt sterk, de eetlust verdwijnt. Direct leverfalen ontwikkelen. In de meeste gevallen is de ziekte dodelijk. Als de ziekte chronisch is, kunnen manifestaties tot 5-6 jaar afwezig zijn. Vaak begint de ziekte met het verslaan van het leverweefsel, omdat het erin zit dat koper aanvankelijk wordt afgezet.

Lever- en neurologiestoornissen worden gelijktijdig gedetecteerd en als u niet op tijd begint met de behandeling, bestaat er een risico op deze twee vormen van de ziekte. Verhoogde koperconcentraties kunnen leiden tot de ontwikkeling van ziekten zoals diabetes, vaatziekten, atherosclerose, Fanconi-syndroom.

diagnostiek

Diagnostiek wordt uitgevoerd door een gekwalificeerde specialist, waarbij de initiële ontwikkeling en het beloop van de ziekte meteen wordt vastgesteld aan de hand van de patiënt. Allereerst blijkt dat een dergelijke diagnose aanwezig was bij ouders en verwanten. Inspecteer het hoornvlies, palpatie van de lever. Verkleuring van het hoornvlies wordt in 80% van de gevallen zonder hulpmiddelen gedetecteerd. Voer vervolgens laboratoriumtesten uit:

  • Een compleet bloedbeeld wordt uitgevoerd om een ​​complicatie van de ziekte in de vorm van anemie te diagnosticeren, omdat het met behulp van deze analyse onmogelijk is om de ziekte te diagnosticeren. Biochemische analyse van bloed in de aanwezigheid van de ziekte zal een significante afname in ceruloplasmine laten zien (minder dan 20 milligram per deciliter).
  • Een toename van ALAT en ASAT wordt gedetecteerd. De nauwkeurigheid van deze analyse is 90%. Het niveau van koper wordt bepaald. Het wordt als verhoogd beschouwd als de hoeveelheid micro-element hoger is dan 1500 mg / l.
  • Een urinetest op de aanwezigheid van koper. Met een positief resultaat is het aanwezig in een hoeveelheid van 100-1000 mcg per dag.
  • Leverbiopsie - analyse van leverweefsel voor kwantitatief kopergehalte.
  • Soms wordt een methode genaamd "gelabeld koper" gebruikt - wanneer speciaal gelabeld koper in het lichaam wordt geïntroduceerd en het transport en de accumulatie ervan worden waargenomen.
  • Genetisch onderzoek - DNA-markers worden gebruikt, die het mogelijk maken om bijna 100% diagnose te stellen. Het grootste nadeel van deze procedure is de enorme verscheidenheid aan genmutaties die de ziekte van Wilson heeft.
Terug naar de inhoudsopgave

behandeling

Een positief resultaat kan alleen de behandeling onder toezicht van een gastro-enteroloog of therapeut laten zien. Het belangrijkste doel is om overtollig koper uit het lichaam te verwijderen, waarbij de inname van koper uit voedsel strikt wordt gecontroleerd. De behandeling kan in 3 soorten worden verdeeld:

Therapie voor de ziekte van Wilson-Konovalov omvat het nemen van pillen, dieet, chirurgie.

  1. Medicamenteuze behandeling omvat het gebruik van geneesmiddelen die de verwijdering van koper uit het lichaam van de patiënt bevorderen. Constant gebruikt gedurende het leven. De belangrijkste stof met een therapeutisch effect is penicillamine. Het normaliseert de verwerking van koper en zijn succesvolle metabolisme. Bij continue correcte behandeling, gemiddeld na 4 jaar, verdwijnen de meeste patiënten (meer dan 75%) symptomen van de ziekte.
  2. Niet-medicamenteuze behandeling is gebaseerd op het beperken van de stroom koper in het lichaam. Voor dit doel wordt het zogenaamde dieet nummer 5 gebruikt - het is verboden om vet, gefrituurd en gekruid voedsel te nemen, evenals het voedsel dat veel koper (chocolade, noten, peulvruchten), zeevruchten, gedroogd fruit bevat. Het is verboden alcohol, hepatotoxische geneesmiddelen (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aminoglycosiden, enz.) Te gebruiken. Je kunt alleen gedistilleerd water drinken, het is aan te raden om het gebruik van zout te laten vallen.
  3. Chirurgische behandeling wordt toegewezen aan degenen die portale hypertensie hebben ontwikkeld. Transjugular rangeren van de lever wordt uitgevoerd. Chirurgie wordt ook gebruikt om de aderen van het maagdarmkanaal of de ascites te genezen. Bij fulminant leverfalen of progressieve cirrose is orthotope transplantatie van dit orgaan aangewezen.

Als de patiënt de behandelingskuur met absolute nauwkeurigheid passeert, is in 80% van de gevallen de prognose voor de toekomst positief. De patiënt verlost zich van de manifestaties van de ziekte en kan in de toekomst deelnemen aan de arbeidsactiviteit. Een ongunstige prognose kan alleen in het geval van een diagnose van leverfalen zijn.

Mogelijke complicaties

De gevolgen die kunnen worden veroorzaakt door de ziekte van Wilson-Konovalov:

  • Leverinsufficiëntie of cirrose is de vorming van littekenweefsel op het orgel. In de tweede variant, een enkelvoudige of meervoudige orgaandisfunctie veroorzaakt door de vernietiging van hepatocyten (levercellen).
  • Ascites - vocht hoopt zich op in het peritoneum en als gevolg daarvan kan een ontsteking van de buik ontstaan.
  • Schade aan de aders in de slokdarm - de vernietiging van de integriteit van de wanden als gevolg van een constante druk van binnenuit op hen en de mogelijke verschijning van bloedingen als een verslechtering van de pathologie. Dit kan gepaard gaan met het overgeven van bloed, zwarte uitwerpselen, een verlaging van de bloeddruk en een verhoging van de hartslag.
  • Hepatische encefalopathie - verminderd bewustzijn, zenuwinzinking, die zich manifesteert als gevolg van een overtreding of gebrek aan essentiële functies van de lever.
  • Levertumor - hepatocellulair carcinoom, wat leidt tot een gebrek aan filtratie en zal resulteren in uitgebreide bloedvergiftiging.
  • Pathologie van de darm of maag als gevolg van verstoorde bloedcirculatie.
  • Pathologische stroom van menstruatie - het ontbreken van een regelmatige cyclus, een zeer overvloedige of karige menstruatiecyclus, de volledige afwezigheid ervan.
  • Onvruchtbaarheid is mogelijk als gevolg van schade aan het endocriene systeem.
Terug naar de inhoudsopgave

het voorkomen

Er is geen definitieve preventie tegen de ontwikkeling van de ziekte. Dit komt door een aangeboren oorzaak van de ziekte, die zijn oorsprong vindt in de baarmoeder en die op het genniveau wordt overgeërfd. Preventieve acties kunnen gericht zijn op het voorkomen van de ontwikkeling van eventuele ziektebeelden en complicaties van de ziekte.

Kinderen moeten regelmatig worden gecontroleerd door een kinderarts (minimaal 3-5 keer per jaar vóór de leeftijd van 7 jaar en tot 3 keer per jaar voor kinderen jonger dan 15 jaar). Als de geringste ontwikkeling van exacerbaties wordt gevonden, is zelfs een minder belangrijk syndroom merkbaar, onderzoeken moeten minstens 2 keer vaker worden gedaan. Strikte controle van eten, minimaliseren van producten die koper bevatten, het gebruik van drugs verboden door de arts is verboden. Het is noodzakelijk om een ​​gezonde actieve levensstijl te leiden, te stoppen met roken en alcohol. Het is raadzaam om multivitamine supplementen te nemen, om de preventie van leverontsteking bloot te leggen. Het is noodzakelijk om de gezondheid van het maag-darmkanaal te controleren.

Het vermijden van ernstige gevolgen zal een tijdige diagnose helpen. De ziekte van Konovalov moet zelfs in de prenatale periode (vóór de geboorte van de foetus) worden opgespoord. Een dergelijke diagnose wordt uitgevoerd door een geneticus. Dit wordt primaire preventie genoemd. Secundair zal de benoeming van een behandeling zijn om de manifestaties van de ziekte te voorkomen, hiervoor worden de nodige testen uitgevoerd. Na 4-8 jaar (de duur van de behandeling is individueel), wordt het onderzoek herhaald. De patiënt moet altijd worden gecontroleerd door de behandelend arts en worden geregistreerd in het ziekenhuis.

De ziekte van Wilson

De ziekte van Wilson is een erfelijke ziekte die op een autosomaal recessieve manier wordt overgedragen. Komt voor onder omstandigheden van mutaties in het ATP7B-gen, dat codeert voor een eiwit van het koper-exporterende ATPase van de lever. Een kenmerkend symptoom van de ziekte van Wilson is de ophoping van koper in verschillende organen en weefsels, meestal in de lever en basale ganglia. De ziekte van Wilson kan voorkomen in een abdominale, rigide aritmie-hyperkinetische, trillende of extrapyramidale corticale vorm. Diagnose van de ziekte van Wilson omvat een oftalmologisch onderzoek, biochemische analyses van urine en bloed, MRI of CT van de hersenen. De basis van pathogenetische therapie bestaat uit thiol-medicijnen, die voor meerdere jaren en zelfs voor het leven kunnen worden ingenomen.

De ziekte van Wilson

De ziekte van Wilson is een erfelijke ziekte die op een autosomaal recessieve manier wordt overgedragen. Komt voor onder omstandigheden van mutaties in het ATP7B-gen, dat codeert voor een eiwit van het koperimporterende ATPase in de lever. Een kenmerkend symptoom van de ziekte van Wilson is de ophoping van koper in verschillende organen en weefsels, meestal in de lever en basale ganglia.

De ontdekker van de ziekte - А.К. Wilson, die de ziekte in 1912 beschreef, in de huisartsgeneeskunde - N.А. Konovalov. De pathogenese van de ziekte van Wilson werd in 1993 geïdentificeerd. Het concept "ziekte van Wilson" komt ook overeen met: Wilson-Konovalov-ziekte, ziekte Westphal-Wilson-Konovalov, hepatocerebrale dystrofie, hepatolenticulaire dystrofie en lenticulaire progressieve degeneratie.

Wilson ziekteclassificatie

Volgens de classificatie N.V. Konovalov onderscheidt vijf vormen van de ziekte van Wilson:

  • abdominaal
  • stijve aritmogiperkineticheskaya
  • Schudden-rigide
  • schudden
  • extrapyramidale corticaal

Etiologie en pathogenese van de ziekte van Wilson

Het ATP7B-gen wordt afgebeeld op de lange arm van chromosoom 13 (13q14.3-q21.1). Het menselijk lichaam bevat ongeveer 50-100 mg koper. De dagelijkse kopervereiste voor een persoon is 1-2 mg. 95% van het in de darm geabsorbeerde koper wordt getransporteerd in de vorm van een complex met ceruloplasmine (een van de serumglobulines gesynthetiseerd door de lever) en slechts 5% in de vorm van een complex met albumine. Bovendien is koperion een deel van de belangrijkste metabole enzymen (lysyl-oxidase, superoxide-dismutase, cytochroom-C-oxidase, enz.). Bij de ziekte van Wilson is er een overtreding van twee processen van kopermetabolisme in de lever - de biosynthese van het belangrijkste koperbindende eiwit (ceruloplasmine) en de verwijdering van koper met gal, wat resulteert in een toename van het gehalte aan ongebonden koper in het bloed. De concentratie van koper in verschillende organen (meestal in de lever, nieren, hoornvlies en hersenen) neemt toe, wat leidt tot hun toxische schade.

Het klinische beeld van de ziekte van Wilson

Klinisch polymorfisme is kenmerkend voor de ziekte van Wilson. De eerste manifestaties van de ziekte kunnen optreden in de kindertijd, adolescentie, op volwassen leeftijd en veel minder vaak in de volwassenheid. In 40-50% van de gevallen manifesteert de ziekte van Wilson zich met leverschade, in de rest - met mentale en neurologische aandoeningen. Met betrokkenheid bij het pathologische proces van het zenuwstelsel wordt een Kaiser-Fleischer-ring gevonden.

De buikvorm van de ziekte van Wilson ontwikkelt zich overwegend tot 40 jaar. Een kenmerkend symptoom is ernstige leverbeschadiging als cirrose van de lever, chronische hepatitis, fulminante hepatitis.

Rigid-aritmohyperkinetische vorm van de ziekte van Wilson manifesteert zich in de kindertijd. De eerste manifestaties zijn spierrigiditeit, amymia, spraakvervaging, moeite met het uitvoeren van kleine bewegingen, matige vermindering van intelligentie. Voor deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een progressieve loop, met de aanwezigheid van afleveringen van exacerbatie en remissie.

Rillende vorm van de ziekte van Wilson komt voor in de leeftijd van 10 tot 30 jaar. Het overheersende symptoom is tremor. Daarnaast kunnen bradykinesie, bradylalia, ernstig psychisch syndroom en epileptische aanvallen voorkomen.

De extrapyramidale corticale vorm van de ziekte van Wilson is zeer zeldzaam. Het begin is vergelijkbaar met het begin van een van de bovenstaande vormen. Het wordt gekenmerkt door epileptische aanvallen, extrapiramidale en piramidale stoornissen en uitgesproken intellectuele achterstand.

Diagnose van de ziekte van Wilson

Een oftalmologisch onderzoek met een spleetlamp onthult een Kaiser-Fleischer-ring. Biochemische studies van urine laten een verhoogde uitscheiding van koper in de dagelijkse urine zien, evenals een afname van de concentratie van ceruloplasmine in het bloed. Met behulp van beeldvormingstechnieken (CT en MRI van de hersenen), wordt atrofie van de hersenhelften en het cerebellum, evenals de basale kernen, gedetecteerd.

Differentiële diagnose

Bij de diagnose van de ziekte van Wilson moet de neuroloog differentiëren van parkinsonisme, hepatocerebraal syndroom, ziekte van Gellervorden-Spatz. Het belangrijkste differentiële diagnostische teken van deze ziekten is de afwezigheid van Kaiser-Fleischer-ringen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Wilson en stoornissen in het kopermetabolisme.

De behandeling van Wilson

De basis van de pathogenetische behandeling van de ziekte van Wilson is de aanduiding van thiol drugs, in de eerste plaats - D-penicillamine of unitiola. Het belangrijkste voordeel van cuprenil is lage toxiciteit en de mogelijkheid van langdurige toediening bij afwezigheid van bijwerkingen. Het is voorgeschreven door 0,15 g (1 capsule) per dag (net na de maaltijd), hierna, 2,5-3 maanden, wordt de dosering verhoogd tot 6-10 capsules / dag (optimale dosis). Behandeling van D-penicillamine uitgevoerd jaren en zelfs leven met korte tussenpozen (2-3 weken) in het geval van bijwerkingen (trombocytopenie, leukopenie, acute maagzweer en zo verder. D.).

Unithiol wordt voorgeschreven in geval van intolerantie (slechte tolerantie) D-penicillamine. De duur van een kuur is 1 maand, waarna de behandeling 2,5-3 maanden wordt opgeschort. In de meeste gevallen is er een verbetering in de algemene toestand van de patiënt, evenals regressie van neurologische symptomen (stijfheid, hyperkinese). In het geval van de dominantie van hyperkinese, wordt de benoeming van kleine kuren met neuroleptica aanbevolen, met rigiditeit - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

In het geval van een ernstig verloop van de ziekte van Wilson, met het falen van conservatieve behandeling in het buitenland, wordt gebruik gemaakt van levertransplantatie. Met een positief resultaat van de operatie verbetert de toestand van de patiënt, wordt de uitwisseling van koper in het lichaam hersteld. Bij de verdere behandeling van de patiënt is immunosuppressieve therapie. In Rusland wordt tegenwoordig de biogemoperfusiemethode met geïsoleerde levende cellen van de milt en lever (het zogenaamde "hulplever") geleidelijk aan geïntroduceerd in de klinische praktijk.

Niet-medicamenteuze behandeling van de ziekte van Wilson bestaat uit het voorschrijven van een dieet (tabel nr. 5) om producten die rijk zijn aan koper (koffie, chocolade, peulvruchten, noten, enz.) Uit te sluiten.

Voorspelling en preventie van de ziekte van Wilson

In het geval van de tijdige diagnose van de ziekte van Wilson en het verschaffen van adequate medicatie om deze te verminderen, is het mogelijk om de algemene toestand van de patiënt en de uitwisseling van koper in het lichaam te normaliseren. Constante inname van thiolpreparaten volgens het schema voorgeschreven door een gespecialiseerde arts maakt het mogelijk de professionele en sociale activiteit van de patiënt te handhaven.

Om herhaling van de ziekte van Wilson te voorkomen, wordt aanbevolen om meerdere keren per jaar laboratoriumtesten van het bloed en de urine van de patiënt uit te voeren. De volgende indicatoren moeten worden gecontroleerd: de concentratie van koper, ceruloplasmine en zink. Daarnaast wordt aanbevolen om een ​​biochemische bloedtest, een algemene bloedtest uit te voeren, evenals regelmatig overleg met een therapeut en een neuroloog.

Ziekte van Wilson-Konovalov

De ziekte van Wilson (ziekte van Wilson-Konovalov) is een ziekte met een erfelijke pathologie die de lever en het centrale zenuwstelsel aantast als gevolg van een schending van de metabolische processen van koper in het lichaam. De rand van geelbruine kleur, die wordt gevormd tijdens de ziekte van Wilson op de iris van het oog, wijst op ernstige pathologische veranderingen.

De ziekte van Wilson-Konovalov wordt beschouwd als een vrij zeldzame genetische afwijking waarbij koper het werk van vitale enzymen niet kan versnellen, de bloedvorming en de endocriene klieren kan beïnvloeden en ook kan deelnemen aan de vorming van hemoglobine. Daarom zijn er in het lichaam en er zijn enkele abnormaliteiten die samenhangen met de ophoping van koper in de cellen van de lever en het centrale zenuwstelsel.

De ziekte van Wilson-Konovalov veroorzaakt

De ziekte van Wilson wordt geërfd door een autosomaal recessief type en de ziekte komt voor in dezelfde verhouding tussen mannen en vrouwen. Onlangs zijn gevallen van diagnose van deze pathologie begonnen toe te nemen. In principe is de prevalentie van de ziekte van Wilson in verschillende landen 1: 30.000, met een frequentie van één procent heterozygote dragerschap. Huwelijken tussen naaste verwanten vergroten dit percentage morbiditeit, wat vooral wordt waargenomen in die regio's waar ze worden verwelkomd.

De ziekte van Wilson-Konovalov ontstaat als gevolg van een genetisch gendefect dat zich op het dertiende chromosoom bevindt en is verantwoordelijk voor het intracellulaire transport van koper, dat de basis vormt voor de oorzaak van deze ziekte.

In eerste instantie moet genexpressie voorkomen in de placenta, de nieren en de lever, maar als gevolg van verschillende pathologische aandoeningen is de uitscheiding van gal met koper verminderd, zodat het zich geleidelijk ophoopt in de hepatocyten.

Koper ingenomen met voedsel (2-5 mg) wordt eerst in de darm geabsorbeerd, vervolgens in de lever, bindt vervolgens aan ceruloplasmine (een eiwit dat koper bevat en aanwezig in het bloedplasma), beweegt in het serum, komt in een aantal organen en wordt uitgescheiden met gal. Bij de ziekte van Wilson leidt de uitscheiding van koper van 0,2 - 0,4 mg per dag, wanneer de norm 2 mg is, tot een overmatige ophoping van metaal in het lichaam. Een dergelijke afname van de uitscheiding wordt verklaard door afwijkingen van het hepatocerebrale dystrofie-gen. Als gevolg van de verstoring van de afgifte van koper aan een speciaal Golgi-apparaat, waaronder het in ceruloplasmine, en de daaropvolgende afgifte door lysosomen in de gal, begint koper te worden afgezet in bloedvormende organen, zoals het hoornvlies, de lever, de nieren en de hersenen. Wanneer het in de lever wordt gedeponeerd, vindt secundaire remming van de synthese van ceruloplasmine plaats. Dientengevolge ondergaan hepatocyten necrose en ontwikkelen chronische hepatitis, hemolytische anemie, cirrose en bijgevolg leverkanker.

Wilson-Konovalov symptomen van de ziekte

Het klinische beeld van de ziekte van Wilson-Konovalov wordt vertegenwoordigd door verschillende vormen van manifestatie: hepatisch, neurologisch, psychiatrisch, cardiovasculair, musculo-skeletaal, gastro-intestinaal en dermatologisch.

Helemaal aan het begin van de leverbeschadiging ontwikkelt zich vette degeneratie van een niet-specifiek karakter, necrotische veranderingen van hepatocyten in een kleine hoeveelheid, periportale fibrose. Vervolgens vordert chronische hepatitis met hoge activiteit, waarbij er geelzucht is, een verhoogd niveau van aminotransferose en hypergammaglobulinemie.

Als de ziekte van Wilson-Konovalov zich blijft ontwikkelen, worden bij de patiënten cirrose van de lever gediagnosticeerd, waarbij hypertensie in de portaalvaten en een tekort aan levercellen tot uiting komen.

Een zeldzame manifestatie van de ziekte van Wilson-Kovnovalov is fulminant leverfalen. Het wordt vaker gedetecteerd in de adolescentie en op jonge leeftijd. De tekenen waarmee het kan worden onderscheiden van virale hepatitis van het fulminante type zijn een kleine maar verhoogde transaminase-activiteit, waarbij AST-activiteit heerst, lage indicatoren alkalische fosfatase en albumine hebben, maar een hoge hoeveelheid totaal bilirubine en koper, evenals hemoglobinurie.

Een veel voorkomend symptoom van de ziekte van Wilson-Konovalov is hemolytische anemie, die wordt gevormd als gevolg van een enorme afgifte van koper uit de lever. Soms is er een leverschade in de buik van Kerara en dit leidt tot vroegtijdig leverfalen. Met een constante aanwezigheid van overtollig koper in het bloed en zijn afzetting in andere organen, zijn de nieren, erythrocyten, hersenen, het hoornvlies van ogen en skelet aangetast.

Neurologische manifestaties van de ziekte van Wilson-Konovalov worden gekenmerkt door extrapyramidale, cerebellaire en pseudobulbor-stoornissen, evenals door convulsieve aanvallen.

De eerste, rigide aritmohyperkinetische of vroege vorm van de ziekte van Wilson manifesteert zich in de vorm van algemene rigiditeit, niet-ritmische hyperkinesis, die atetoïde en torsiespiervormig karakter hebben. Spieren op de romp, ledematen, evenals die betrokken zijn bij het proces van spreken en slikken, omvatten stijfheid. Bij dergelijke patiënten worden dysartrie, amymia en dysfagie waargenomen. Mensen met deze vorm van de ziekte van Wilson raken beperkt in beweging en hun gang doet denken aan springen. Soms bevriezen patiënten in een ongemakkelijke positie. Dit komt door paroxysmale samentrekking van de spieren, wat vaak de oorzaak wordt van volledige immobiliteit.

De Arim-Hyperkinetische vorm van de ziekte van Wilson begint voornamelijk met zeven jaar en duurt maximaal vijftien. Aandoeningen van viscerale aard lijken iets eerder - met 3-5 jaar symptomen van leverziekte, die zelfs vóór het begin van neurologische symptomen worden opgemerkt.

Een andere, flexor-extensor vorm van de ziekte van Wilson-Konovalov manifesteert zich door tremor van de handen of het hele lichaam. Jitter-verbetering wordt meestal geassocieerd met opwinding of gerichte actie. Bij sommige patiënten wordt matige tremor alleen aan één kant waargenomen. Alle patiënten zijn onderhevig aan dystonie van de spieren. Tijdens de vorm van de tremor-regid worden minder intelligentie, moeite met spreken en hypomimie opgemerkt.

Extrapiramidale pathologie wordt gekenmerkt door mono- en hemiparese, die wordt gediagnosticeerd in de hepatocerebrale dystrofie van de extrapyramidale corticale vorm. Het verschil met andere manifestaties van de ziekte van Wilson-Konovalov ligt in een grote laesie van de hersenschors. De kliniek van een dergelijke stoornis komt tot uiting in epileptische aanvallen, met name van Jacksoniaanse aard, en in ernstige nederlagen van het intellect. Maar ondanks dit zijn er klinische gevallen waarbij neurologische symptomen niet worden waargenomen, wat wijst op een positieve loop van de ziekte van Wilson-Konovalov.

Psychische stoornissen in hepatocerebrale dystrofie worden gekenmerkt door emotionele psychose, gedragsveranderingen en cognitieve activiteit.

Intravasculaire hemolyse wordt waargenomen bij 15% van de patiënten met de ziekte van Wilson, die optreedt met tijdelijke manifestaties en onafhankelijke verdwijningen. Maar het wordt voorafgegaan door leverbeschadiging door de jaren heen. Naast hemolyse treedt soms acuut leverfalen op. In dit geval beïnvloedt vrij koper de rode bloedcellen en hemoglobine sterk.

Nierbeschadiging bij de ziekte van Wilson is in de vorm van gedeeltelijk of volledig Fanconi-syndroom, nefrolithiasis en verminderde glomerulaire filtratie. En dit is de oorzaak van perifeer oedeem, microhematurie en proteïnurie. Tegelijkertijd worden valine, threonine, fenylalanine en tyrosine vaak in de urine aangetroffen.

Bij afzetting van koper in de lens, in de vorm van een Kaiser-Fleischer-ring, verschijnt een cataract.

Vanaf de CCC worden aritmie en cardiomyopathie opgemerkt. Wanneer spieren en skelet worden aangetast, worden artralgie, osteomalacie, arthropathie en osteoporose gediagnosticeerd.

Gastro-intestinale manifestaties van de ziekte van Wilson worden gekenmerkt door cholelithiasis, pancreatitis en dermatologische manifestaties door purpura van de bloedvaten, verhoogde huidpigmentatie en blauwe gaten aan de basis van de nagel.

Behandeling met Wilson-Konovalov

De belangrijkste therapie voor de ziekte van Wilson houdt verband met de verwijdering van overtollig koper om de toxische effecten op het hele lichaam verder te voorkomen.

Om te beginnen wordt dieet nr. 5 voorgeschreven, dat rijk is aan eiwitten, maar met een beperkt gehalte aan koper in voedingsmiddelen.

De belangrijkste behandeling voor de ziekte van Wilson-Konovalov is gericht op het gebruik van medicijnen die koper binden en het lichaam verwijderen.

Om te beginnen wordt de Britse anti-leisitis voorgeschreven: 1,25-2,5 mg / kg, intramusculaire toediening tweemaal daags, met een kuur van maximaal 20 dagen en een pauze van 20 dagen ook. Of ze introduceren dit medicijn op een andere manier: 200-300 mg enkele maanden per dag, totdat een positief effect wordt bereikt. Unitol 5% - intramusculair, 5-10 ml om de dag, een kuur van 25-30 injecties, drie maanden later herhaald. D-penicillamine wordt voorgeschreven van 0,3 tot 4 g per dag, afhankelijk van de ernst van de ziekte van Wilson-Konovalov en de verwijdering van koper in de urine. Dit medicijn verbetert de uitscheiding van giftig koper uit het lichaam. De dosering wordt jaarlijks vastgesteld en wordt gewijzigd na controle van de leverbiopsie.

Bij het begin van de behandeling van de ziekte van Wilson, na 2-3 weken, kunnen de neurologische symptomen toenemen en de functionele toestand van de lever verergeren en na enkele maanden of zelfs weken worden vervangen door verbetering.

Soms verdwijnen chronische hepatitis en cirrose volledig, na intensieve therapie met dit medicijn, wat wordt bepaald door biopsietesten.

De indicaties voor levertransplantatie zijn fulminant leverfalen, evenals de progressie in chronische hepatitis en cirrose van de lever, als medicamenteuze therapie niet effectief is.

Het gevolg van de ziekte van Wilson is in de regel invaliditeit van patiënten. Met geschikte therapie, in de vroege stadia van de ziekte, kunnen echter positieve resultaten worden behaald. Maar de latere stadia - is de absolute ontwikkeling van complicaties waarbij de behandeling van de ziekte van Wilson niet langer een significant effect heeft. Dientengevolge vindt de dood op jonge leeftijd plaats van levercirrose of fulminant-type leverfalen.

Ziekte van Wilson-Konovalov

Momenteel zijn er onder jongeren vaak verschillende gedragsstoornissen. Sommigen hebben hyperactiviteit, anderen hebben aandachtstoornissen, anderen hebben hyperseksualiteit of emotionele instabiliteit, en ten vierde, niet-kritiek. Dergelijke schendingen in het gedrag van ouders van jonge mensen en daarna - en artsen verklaren vaak de 'overgangsfase', die wetenschappelijk de puberteitperiode wordt genoemd. Zo'n periode komt meestal tot uiting in meisjes van 12 tot 16 jaar en in jongeren van 13 tot 17 jaar.

Als de tijd verstrijkt, eindigt de puberteitsperiode bij meisjes en jongens en de tekenen van een "ziekte van overgangsleeftijd" blijven bestaan, of integendeel, dit is een van de symptomen van een andere, ernstiger ziekte. In de regel veroorzaakt de ziekte een daling van de academische prestaties, zowel op school als later op de universiteit, vooral in de eerste jaren, en elke dag wordt het steeds moeilijker voor ouders om contact te maken met hun reeds volwassen 'kind'. Tegelijkertijd zijn jonge mensen en meisjes vaak beledigend en onbeleefd tegen hun ouders, vaak met verheven stem, soms in een huilbui, en de situatie kan gecompliceerd worden door een tiener thuis te laten.

Als tegelijkertijd de spraak van de jongeman vaak onduidelijk wordt, is er een verzwakte coördinatie van bewegingen, onkarakteristiek trillen van het lichaam, dystonie, gemanifesteerd in de vorm van bizarre bewegingen van de ledematen, dergelijke symptomen tonen al de behoefte aan snelle toegang tot een neuropatholoog.

Deze ziekte werd voor het eerst gediagnosticeerd in het begin van de twintigste eeuw, in de westerse wereld werden de symptomen voor het eerst beschreven door de wetenschapper en onderzoeker AK. Wilson, en in de huisartsgeneeskunde, was N. A. Konovalov betrokken bij het onderzoek naar een dergelijke ongewone neurologische aandoening, door wiens naam deze ziekte werd genoemd. Een pathologisch gen dat in het lichaam van de patiënt verschijnt en de ziekte van Wilson opwekt, is pas relatief recent, alleen in 1993.

De ziekte die door Wilson en Konovalov werd bestudeerd, is geassocieerd met een mutatie, die vaak leidt tot een verlaging van de bloedconcentratie van het cerruloplasmineiwit, dat verantwoordelijk is voor het dragen van koper. Dit leidt tot een ontoereikende toevoer van koper naar elke cel in het lichaam, en zijn ongelijke concentratie in een of ander lichaamsdeel. Als een overmatige hoeveelheid koper zich ophoopt in het menselijk lichaam, lijden lenticulaire kernen van het diencephalon en de lever hieraan.

Symptomen van het Wilson-Konovalov-syndroom

De manifestatie van de ziekte van Wilson-Konovalov kan tweeledig zijn, het debuut in elk van de twee vormen verschilt aanzienlijk. Als de pathologie de lever aantast, kan de patiënt vervolgens cirrose ontwikkelen, en in de neurologische vorm van het Wilson-Konovalov-syndroom zijn het cerebellum en de hersenschors, de basale ganglia, aangedaan. De neurologische vorm van de Wilson-Konovalov-ziekte wordt gekenmerkt door manifestaties van tremor en grimassen, choreiforme beweging van de ledematen, het optreden van ataxie en sommige patiënten hebben vaak epileptische aanvallen.

De variant van de ziekte van Wilson-Konovalov, waarbij de lever wordt aangetast, begint zich in de regel pas bij adolescenten te ontwikkelen op de leeftijd van elf jaar. De neurologische vorm verschijnt meestal na negentien jaar, wanneer de puberale periode al voorbij is, maar bij sommige patiënten ontwikkelt de ziekte van Wilson-Konovalov zich niet meer op jonge leeftijd, maar met een pensioen of prepensioneringsleeftijd.

Tegelijkertijd manifesteren neurologische en hepatische aandoeningen zich met relatief gelijke frequentie en bij afwezigheid van moderne medische behandeling ontwikkelen beide vormen van pathologie zich snel bij patiënten. In de regel zijn alleen psychische stoornissen kenmerkend voor het beginstadium van de ziekte van Wilson-Konovalov, maar zelfs langdurige behandeling door psychiaters is ineffectief en ineffectief. Heel vaak wordt het debuut van de ziekte gekenmerkt door symptomen als het Wilson-Konovalov-syndroom als koorts en gewrichtsschade, het optreden van hemolytische anemie.

De overmaat aan koper in het lichaam, kenmerkend voor het Wilson-Konovalov-syndroom, veroorzaakt comorbiditeiten zoals diabetes mellitus en cirrose van de lever, aneurysma - pathologische veranderingen van de bloedvaten, Fanconi-syndroom, manifestaties die lijken op rachitis, terwijl atherosclerose zich in een versneld tempo ontwikkelt.

Diagnose van het Wilson-Konovalov-syndroom

Om het Wilson-Konovalov-syndroom te detecteren, moet een gedetailleerde bloedtest worden uitgevoerd om het gehalte aan koper, ceruloplasmine en zink in het lichaam te controleren. Maar voor de kwalitatieve diagnose van de bloedtest is niet genoeg, want vaak verzamelt al het geaccumuleerde koper in het lichaam zich niet in het bloed, maar diep in de weefsels, en het bloed in het bloed is daarentegen aanzienlijk onder de norm. Bij patiënten met het hepatische Wilson-Konovalov-syndroom worden de zogenaamde leverenzymen vaak geïdentificeerd, als er op dat moment al sprake is van een overtreding van de nieren. Symptomen van het Wilson-Konovalov-syndroom komen ook tot uiting in visusstoornissen, het verschijnen van hoornvliesringen waarvan de aanwezigheid alleen kan worden onthuld door een oogarts, duidt op een teveel aan koper in het lichaam.

Behandeling van het Wilson-Konovalov-syndroom

Voor de behandeling van het Wilson-Konovalov-syndroom wordt D-penicillamine, ook bekend als cuprenyl, actief gebruikt. De effectiviteit van de behandeling is alleen mogelijk met therapie gericht op het verminderen van koper in het lichaam, begonnen in het vroege stadium van de ontwikkeling van het Wilson-Konovalov-syndroom en als de vormen worden verwaarloosd, kan deze ziekte niet volledig worden behandeld.

Voor de preventie van de verdere ontwikkeling ervan is regelmatige controle noodzakelijk, zodat de zink-, koper- en ceruloplasmine-niveaus in het lichaam correct kunnen worden bepaald. Regelmatige diagnose van het Wilson-Konovalov-syndroom is noodzakelijk, een medisch onderzoek moet gepaard gaan met tijdige bloedafnames voor biochemische en algemene analyse, de patiënt moet voortdurend gecontroleerd worden door een huisarts en een neuroloog.

De meeste patiënten die lijden aan het syndroom, regelmatige behandeling van het Wilson-Konovalov-syndroom wordt uitgevoerd met D-penicillamine, het helpt om bijna normaal te voelen, om een ​​vol leven te leiden, zelfs om te werken. Maar door de consumptie van dit medicijn bij sommige patiënten vergezeld van dergelijke bijwerkingen zoals lupusachtig syndroom (systemische lupus erythematosus), manifestaties van misselijkheid, nefrotisch syndroom, pemphigus.

Wilson-Konovalov-ziekte: symptomen, oorzaken, behandelingsprincipes

De ziekte van Wilson-Konovalov is een van de erfelijke genetische ziekten die verband houden met stofwisselingsstoornissen, namelijk koper. De manifestatie van deze ziekte aan het begin van de 20e eeuw werd beschreven door de Engelse arts Wilson (Wilson) en 50 jaar later bestudeerde de Russische neuropatholoog Konovalov deze pathologie in meer detail, identificeerde verschillende vormen van de ziekte en stelde haar tweede naam voor: hepatocerebrale dystrofie.

Koper in het menselijk lichaam is in zeer kleine hoeveelheden aanwezig, maar vervult de belangrijkste functies. Normaal gesproken mag de inhoud niet hoger zijn dan 24 μmol / l (bij zwangere vrouwen kan de concentratie van dit element bijna 2 keer toenemen - dit zijn fysiologische veranderingen). Wanneer de hoeveelheid van dit spoorelement in het lichaam toeneemt, begint het zich te accumuleren in de inwendige organen, wat ernstige schade veroorzaakt.

Oorzaken van de ziekte van Wilson-Konovalov

De oorzaak van deze ziekte is één - genetica, de ziekte is geassocieerd met een aangeboren defect van het eiwit - de drager van koper. Het wordt overgeërfd op een autosomale recessieve manier, wat betekent dat beide ouders drager moeten zijn van het defecte gen. De kans op het hebben van een ziek kind in zo'n gezin is 25%.

Gemiddeld worden 3 van de 100.000 pasgeborenen geboren met de ziekte van Wilson-Konovalov. Het risico op het hebben van een kind met deze pathologie neemt toe in populaties waar nauw verwante huwelijken veel voorkomen. De ziekte komt even vaak voor bij vrouwen en mannen.

Symptomen van hepatocerebrale dystrofie

In tegenstelling tot veel genetische pathologieën, manifesteert de ziekte van Wilson-Konovalov zich zelden onmiddellijk na de geboorte en kan deze op jonge leeftijd bij toeval worden ontdekt. Er zijn kwaadaardige varianten van het beloop, wanneer tekenen van hepatocerebrale dystrofie verschijnen bij kinderen van 5-6 jaar oud, de prognose is in dit geval ongunstig. Meestal maakt de ziekte zijn debuut bij adolescenten en jongeren van 11-25 jaar.

Leverschade

Kopermetabolisme komt voor in de lever. Wanneer de concentratie van dit spoorelement toeneemt, treedt leververgiftiging op, vindt chronische ontsteking plaats die leidt tot fibrose (vervanging van normale cellen - hepatocyten met bindweefsel) en vervolgens tot levercirrose. Symptomen van schade aan dit orgaan kunnen zeer divers en tegelijkertijd niet-specifiek zijn: ernst en pijn in het rechter hypochondrium, een aanzienlijke toename van de lever, geelzucht, spijsverteringsstoornissen, langdurige subfebrile.

Koper, dat niet wordt uitgescheiden door het lichaam als gevolg van metabolische aandoeningen in de lever, begint zich te vestigen in alle organen, voornamelijk de nieren, de hersenen, het orgel van het gezichtsvermogen.

Schade aan het zenuwstelsel

Symptomen van het zenuwstelsel zijn niet minder divers. Misschien is het verschijnen van een uitgesproken spiertonus, onwillekeurige bewegingen als gevolg van samentrekking van de spieren van de ledematen, gezicht, tong, soms hierdoor, spraak en coördinatie van bewegingen verstoord. Daarnaast worden psychische stoornissen gevonden: depressie, psychose, verhoogde agressie, prikkelbaarheid, verminderde slaap en geheugen, verminderde intelligentie.

Schade aan het bloedsysteem

Patiënten hebben uitgesproken hemorragische symptomen: bloedend tandvlees, frequente neusbloedingen, spataderen, blauwe plekken op het lichaam als gevolg van kleine effecten. Bij bloedonderzoek is er een afname van het aantal leukocyten, bloedplaatjes en hemoglobine.

Gezamenlijke schade

Patiënten klagen over gewrichtspijn, osteoporose ontwikkelt zich met de tijd, pathologische botbreuken zijn mogelijk.

Nier schade

Koper wordt afgezet in de structurele eenheden van de nieren - nefronen. Nierpathologie wordt gediagnosticeerd door veranderingen in urinetesten: het uiterlijk van aminozuren daarin, fosfaten, glucose, proteïne, ketonlichamen, een toename in urinezuurniveaus. De vorming van nierstenen is mogelijk.

Oogbeschadiging

Een van de meest uitgesproken symptomen van de ziekte van Wilson-Konovalov is het uiterlijk van de Kaiser-Fleischer-ring. Dit is een groenachtig bruine ring rond de periferie van het hoornvlies, vaak gezien met het blote oog. De ring kan worden gebroken - er is alleen een deel in de buurt van een van de polen van het hoornvlies. Dit symptoom wordt zelden ontdekt bij het begin van de ziekte, het uiterlijk duidt op een langdurig proces, wanneer er al neurologische en andere aandoeningen zijn.

Andere mogelijke manifestaties

Koperafzetting komt zonder uitzondering voor in alle organen, daarom kunnen overal in de een of andere mate veranderingen zichtbaar worden. De huid van het gezicht kan een geelachtig bruine tint krijgen, deze wordt droog, pelt af en de spijkergaten worden blauwachtig. Patiënten ontwikkelen diabetes, hypoparathyreoïdie, bij mannen is de potentie verstoord, bij vrouwen is de menstruatiecyclus verloren.

Helaas zijn de eerste tekenen van de ziekte vaak zeer aspecifiek, zodat de patiënt lange tijd kan worden onderzocht en behandeld door niet-gespecialiseerde artsen, waardoor kostbare tijd verloren gaat.

Wilson-Konovalov-ziekte vormt

Afhankelijk van welke organen het meest worden beïnvloed door de ophoping van koper en de ontwikkeling van symptomen, worden verschillende vormen van de ziekte onderscheiden.

Neuropsychische vormen

Vaker gebeurt in adolescentie of adolescentie, evenals bij volwassenen. Afhankelijk van de prevalentie van klinische manifestaties, is het onderverdeeld in:

  • Parkinson,
  • psevdoskleroticheskuyu,
  • dyskinetische,
  • chorea.

Veranderingen beginnen het vaakst op jonge leeftijd en vorderen zonder behandeling.

Hepatic Forms

Vaak gemanifesteerd door chronische hepatitis op de achtergrond van cirrose bij kinderen vóór het begin van neurologische symptomen, die vaak pas na een paar jaar worden geïntroduceerd. Dit onderstreept de noodzaak om de ziekte van Wilson-Konovalov uit te sluiten bij alle patiënten met chronische hepatitis met onbekende etiologie.

Diagnose van hepatocellulaire insufficiëntie

De diagnose van de klinische manifestaties van de ziekte in een vroeg stadium is vrij moeilijk.

Bloedonderzoek toont een toename van de koperconcentratie, maar in sommige gevallen is een paradox mogelijk - de concentratie van koper is daarentegen verminderd, wat de arts op een verkeerd pad kan sturen bij een diagnostische zoekopdracht. Tegelijkertijd wordt de concentratie van ceruloplasmine, een eiwit dat verantwoordelijk is voor de uitwisseling van koper, verminderd.

Urinalyse stelt u in staat om een ​​verhoogde verwijdering van koper uit de urine in te stellen. Indien nodig wordt een provocatieve test uitgevoerd met penicillamine-preparaten, die de uitscheiding van dit micro-element sterk verhogen.

Onderzoek door een oogarts: identificatie van Kaiser-Fleischer-ringen met behulp van een speciale lamp. In het vroege stadium van de ziekte met het blote oog zijn ze mogelijk niet zichtbaar.

Een leverbiopsie onthult een zeer hoge concentratie koper in haar weefsel.

Genetisch onderzoek helpt om het laatste punt in de diagnose te stellen.

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov

Patiënten die gediagnosticeerd zijn met hepatocellulaire insufficiëntie, de behandeling wordt levenslang voorgeschreven, in de meeste gevallen moeten geneesmiddelen dagelijks worden ingenomen. Het begin van de therapie in een vroeg stadium van de ziekte geeft goede resultaten, het is mogelijk om de complete verdwijning van neurologische symptomen te bereiken en de gezondheid van de lever zo veel mogelijk te behouden. Mensen leiden een volwaardige levensstijl en de duur ervan is dezelfde als die van gezonde mensen.

Bij deze ziekte is het noodzakelijk medicijnen voor te schrijven die helpen overtollig koper uit het lichaam te verwijderen (chelatoren) zonder de nieren te beschadigen.

  • Een stof die koper kan binden om complexen te vormen die vrij in de urine kunnen worden uitgescheiden, is penicillamine. Het is het actieve ingrediënt van medicijnen Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol, etc.
  • Gedurende vele jaren is Unitiol met succes gebruikt om deze ziekte te behandelen, die ook een complexerend en ontgiftend effect heeft.
  • Om koper uit het lichaam te verwijderen, worden preparaten gebruikt die zinksulfaat bevatten (Zincteral, Zincite). Deze chemische verbinding induceert endogene stoffen die koper binden en de opname ervan in de darm verstoren, met als resultaat dat het micro-element wordt uitgescheiden met uitwerpselen.
  • Tetratiomolybdat ammonium wordt tegenwoordig beschouwd als het krachtigste medicijn dat de concentratie van koper vermindert. Het voorkomt niet alleen de opname uit het spijsverteringskanaal, maar bindt het ook in het bloedplasma. In veel landen wordt dit medicijn echter nog niet in de brede praktijk gebruikt en bevindt het zich in de onderzoeksfase.

In de complexe therapie van hepatocellulaire insufficiëntie, wordt vitamine therapie gebruikt, in het bijzonder de B-vitamines, evenals antioxidanten, hepatoprotectors en sorptiemiddelen zijn bijzonder nuttig.

dieet

Patiënten krijgen een tafelnummer 5 van Pevzner toegewezen - een dieet dat uitsluiting van producten die de lever "belast". Het is bekend dat voedsel met voedsel meerdere keren meer koper binnenkomt dan het nodig heeft, dus het wordt aanbevolen om voedingsmiddelen die rijk zijn aan koper uit het dieet te verwijderen: lever van zoogdieren en vis, zeevruchten, noten, peulvruchten, chocolade, paddenstoelen, groenten.

Zelfs 50 jaar geleden leidde de ziekte van Wilson-Konovalov onvermijdelijk tot invaliditeit en overlijden, patiënten leefden vaak niet tot 30 jaar. Tegenwoordig is het een van de weinige genetische aandoeningen die de lever aantasten die met succes is behandeld.

Welke arts moet contact opnemen

Meestal behandelt een gastro-enteroloog of een hepatoloog de behandeling van de ziekte, omdat het de leverschade is die bij de meeste patiënten optreedt en de prognose bepaalt. Daarnaast zijn consulten gepland genetica, oogarts, neuroloog en nefroloog. Indien nodig wordt de patiënt onderzocht door een reumatoloog, hematoloog, dermatoloog en endocrinoloog. Alleen de gecoördineerde acties van al deze artsen kunnen de patiënt het meest effectief helpen, daarom worden dergelijke patiënten vaak geobserveerd in gespecialiseerde medische instellingen die zich met dit probleem bezighouden.

MD Alexey Sergeevich Kotov geeft een lezing over het onderwerp "ziekte van Wilson-Konovalov":

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov

Oorzaken van de ziekte van Wilson-Konovalov

De ziekte van Wilson-Konovalov (hepatocerebrale dystrofie, hepatolentische degeneratie) is een zeldzame erfelijke ziekte die ontstaat als gevolg van verstoringen in het metabolisme van koper, waardoor deze zich eerst ophoopt in de lever en vervolgens in andere organen.

De ziekte van Wilson-Konovalov vindt plaats met een primaire laesie van de lever en het centrale zenuwstelsel (linzenkernen, subcortex en cortex), evenals bruin-groene pigmentatie van de rand van het hoornvlies, nierbeschadiging.

De ziekte wordt overgenomen door een autosomaal recessief type, gemedieerd door een recessief gen op chromosoom 13. Aanvankelijk wordt het gen tot expressie gebracht in de lever, de nieren, de placenta. In een latente heterozygote toestand wordt het Wilson-Konovalov-ziektegen in de populatie gedistribueerd zonder te worden beïnvloed door natuurlijke selectie. De frequentie van het gen voor de ziekte van Wilson-Konovalov, verschillende auteurs schatten verschillend: van 1: 200 tot 1: 500. De incidentie van ziekten is hoger bij erfelijke huwelijken. De ziekte wordt vaak gevonden bij Oost-Europese joden, maar ook in Zuid-Italië, Japan en India, vooral in gebieden waar huwelijken tussen familieleden vaak voorkomen. Absolute concordantie als gevolg van de ziekte van Wilson-Konovalov werd onthuld in identieke tweelingen, wat betekent dat het hepatocerebrale dystrofie-gen zeer penetrerend is.

Met voedsel voor de dag komt het lichaam 2-5 mg koper binnen. Het wordt opgenomen in de darm, komt de lever binnen, waar het bindt aan ceruloplasmine dat wordt gesynthetiseerd door de lever, circuleert in het bloedserum, wordt selectief gevangen door de organen die het nodig hebben en wordt uitgescheiden in de gal. Een klein deel van het koper bevindt zich in de geïoniseerde vorm in het bloed als een labiel complex met albumine en wordt uitgescheiden in de urine. Bij de ziekte van Wilson-Konovalov neemt de absorptie van koper in de darm toe, in 95% van de gevallen neemt de uitscheiding van koper uit de gal af. Er is een schending van het proces van opname van koper in ceruloplasmine en daarom is het serum aanzienlijk minder. Bij 5% van de patiënten met de onbetwiste Wilson-Konovalov-ziekte werd het normale niveau van ceruloplasmine in serum bepaald. Het niveau ervan komt niet altijd overeen met de duur en de ernst van de ziekte.

Ook wordt een hoog gehalte aan bloed en weefsels van vrij koper vastgesteld, evenals de uitscheiding ervan met urine. Het gevolg van onvoldoende gebruik van koper is de afzetting in de lever, hersenen, nieren en het hoornvlies.

Gal is de belangrijkste fysiologische route van uitscheiding van koper uit de lever. Bij een gezonde volwassene wordt 1,2-1,7 mg / dag koper uitgescheiden in de gal en bij de ziekte van Wilson-Konovalov - 0,6 mg / dag.

Het pathomorfologische mechanisme van een overtreding van het kopermetabolisme moet worden opgehelderd.

Verhoogde ophoping van koper in de hersenen, het hoornvlies en distale niertubuli leidt tot een ongevouwen beeld van de ziekte met kenmerkende klinische symptomen. De belangrijkste zijn laesies van de lever en het centrale zenuwstelsel, de lever wordt voornamelijk blootgesteld aan de toxische effecten van koper. Neurologische manifestaties van de ziekte komen meestal voor op de leeftijd van 11 tot 25 jaar, en dezelfde patiënten hebben leverschade op de leeftijd van 5-6 jaar, of zelfs eerder.

Leverschade kan vele jaren asymptomatisch blijven of een gewist ziektebeeld hebben, dus de ziekte wordt vaker gediagnosticeerd wanneer neurologische symptomen optreden. In het beginstadium van de ziekte zijn veranderingen in de lever niet-specifiek:

  • kleine en middelgrote druppeldystrofie,
  • necrose van enkele hepatocyten,
  • periportale fibrose.

Verder treedt leverschade bij hepatocerebrale dystrofie op als chronische, hoogwaardige hepatitis. Met de progressie van het proces ontwikkelt cirrose van de lever met portale hypertensie en leverfalen.

Fulminant leverfalen is een uiterst zeldzame, maar ook de meest ongunstige manifestatie van hepatocerebrale dystrofie. Ontwikkelt zich meestal bij adolescenten en jonge patiënten.

Onder de neurologische symptomen moet worden onderscheiden flexor-extensor tremor. De ernst varieert van subtiele handshake tot shake op het hele lichaam. Tremor wordt verergerd door agitatie en doelgerichte acties. Matige tremor bij een aantal patiënten kan aan één kant de nadruk leggen. Spierdystonie wordt bij alle patiënten min of meer opgemerkt. De neurologische symptomen van de tremelig-stijve vorm vertonen verschillende combinaties van tremor en stijfheid. Daarnaast bepalen ze hypomymie, hypersalivatie, gehinderde monotone spraak, een afname van intelligentie.

Akinetische rigide vorm van de ziekte gaat gepaard met een uitgesproken rigide syndroom dat verschillende spiergroepen aantast. In de gevorderde fase van de ziekte wordt een karakteristieke hyperkinesie onthuld, waaraan de opzettelijke component, dysartrie en dysfagie, cerebellaire aandoeningen, myoclonieën zich kunnen aansluiten. Hypersalivation, macroglossia, verminderde intelligentie worden genoteerd. Zonder specifieke therapie leidt de toename van de symptomen tot uitgesproken contracturen, immobiliteit en ernstige dementie.

Nierbeschadiging bij hepatocerebrale dystrofie komt tot uiting in perifeer oedeem, microhematurie, geringe proteïnurie en verhoogde serumcreatinineconcentratie. Als een vroeg symptoom kunnen macro- en microhematurie worden waargenomen. Gekenmerkt door tubulaire aandoeningen: aminoacidurie, glycosurie, fosfaturie, microhematurie.

Klinische verbetering onder invloed van de behandeling komt tot uiting in het gladmaken van neurologische symptomen, waardoor de activiteit van het ontstekingsproces in de lever wordt verminderd.

Hoe de ziekte van Wilson-Konovalov behandelen?

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov is meestal een pathogenetische therapie gericht op het verwijderen van overtollig koper uit het lichaam om de toxische effecten ervan te voorkomen. Actuele geneesmiddelen die koper binden en verwijderen van het lichaam (BAL, unitinol). Het gebruik van BAL is beperkt vanwege pijnlijke injecties en tekenen van intoxicatie met langdurige behandeling.

D-penicillamine komt het meest voor bij de behandeling van hepatocerebrale dystrofie. Het werkingsmechanisme van het medicijn is niet exact vastgesteld, suggereert dat het dergelijke verbindingen met koper vormt, die gemakkelijk door de renale glomeruli worden gefilterd, dat wil zeggen, de uitscheiding van koper in de urine verhoogt. Bij succesvolle therapie neemt de eliminatie van koper met urine met 3-5 maal toe. In de literatuur zijn er beschrijvingen van de volledige verdwijning van klinische symptomen en het verdwijnen van de activiteit van chronische hepatitis en cirrose volgens leverbiopsie, jaren na het gebruik van het medicijn. Hematologische, renale en huidcomplicaties zijn mogelijk.

Maligne agranulocytose, voorbijgaande trombose en leukopenie worden het vaakst waargenomen tijdens de eerste 6 weken van de behandeling, de controles op het bloed worden eerst 3 keer per week uitgevoerd en vervolgens eenmaal per maand.

Contra-indicaties voor de behandeling met D-penicillamine zijn leukopenie, trombocytopenie, evenals precoma en coma. In het geval van uitgesproken toxische effecten, wordt een andere chelaatvormende verbinding gebruikt - triethyleentetramine. In geval van intolerantie voor beide stoffen wordt tetrathiomolybdaat gebruikt. Het medicijn blokkeert de absorptie van koper uit de darm en bindt ook koper in de weefsels in een metabolisch inerte vorm. Onder de bijwerkingen van de onderdrukking van beenmerg hematopoiese en botvernietiging, en daarom is het gebruik van het medicijn bij kinderen beperkt.

Een alternatieve behandelingsmethode is het gebruik van veel minder toxisch dan D-penicillamine, zinksulfaat: het remt de absorptie van koper in de darm.

Vitaminen B1 en B6 worden veel gebruikt bij de behandeling van hepatocerebrale dystrofie, omdat bij deze ziekte overmatige hoeveelheden koper hun activiteit blokkeren. Het tonen van medicijnen die het metabolisme van hepatocyten, antioxidanten verbeteren.

Levertransplantatie is geïndiceerd bij patiënten met hepatocerebrale dystrofie, gemanifesteerd door fulminant leverfalen en met de progressie van leverfalen tegen de achtergrond van chronische hepatitis en cirrose met de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie.

De ziekte vordert leidend tot invaliditeit. De prognose was aanzienlijk verbeterd met het gebruik van D-penicillamine; in de vroege stadia van de ziekte draagt ​​het in sommige gevallen bij tot de normalisatie van het ziektebeeld en het behoud van de efficiëntie.

Met welke ziekten kan worden geassocieerd

Het is bekend dat biliaire cirrose of atresie van de galkanalen, evenals cholestasis van enige andere etiologie, aanzienlijke koperretentie kunnen veroorzaken. Het is belangrijk op te merken dat het niveau van ceruloplasmine bij deze patiënten normaal blijft. Sommige auteurs veronderstellen de hypothese dat een genetisch defect bij de ziekte van Wilson-Konovalov te wijten is aan een verzwakking van de uitscheiding door de gal van koper en mogelijk verantwoordelijk is voor de afzetting van koper in de weefsels.

In het laatste stadium van de ziekte leidt verhoogde ophoping van koper in de lever tot fibrose en cirrose van de lever.

Acute intravasculaire hemolyse compliceert vaak het verloop van de ziekte van Wilson-Konovalov, bij 15% van de patiënten kan de klinische manifestatie worden waargenomen. Hemolyse is meestal tijdelijk, gaat vanzelf over, voorafgaand aan de heldere klinische verschijnselen van leverschade gedurende meerdere jaren.

In het geval van de ziekte van Wilson-Konovalov, osteo-articulair syndroom met osteoporose of osteomalacie, kunnen letsels van de kniegewrichten en de wervelkolom worden waargenomen.

Als zich een fulminant leverfalen ontwikkelt, gaat dit meestal gepaard met hemolytische anemie die gepaard gaat met massale koperafgifte uit de lever.

Nefrotisch syndroom wordt meestal vastgesteld in de periode van 2 maanden tot 2 jaar na het begin van de behandeling. Het kan spontaan verdwijnen of bij gebruik van glucocorticoïden.

Huidcomplicaties - lokaal en gegeneraliseerd erytheem, urticariale huiduitslag, hemorragische huidextravasatie, droge huid van het gezicht; bij zeer langdurig gebruik van het medicijn zijn er soms diepe zweren in de ledematen, vaak op de benen.

Van de andere complicaties zijn dyspeptische stoornissen, vermindering of verlies van smaak mogelijk.

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov thuis

In het kader van pathogenetische therapie wordt dieet nr. 5 voorgeschreven. Het is rijk aan eiwitten en beperkt in de hoeveelheid koper. Uitgesloten van het dieet van lamsvlees, kip, eend, worst, vis, schaaldieren, champignons, tuinkers, zuring, prei, radijs, peulvruchten, noten, pruimen, kastanjes, chocolade, cacao, honing, peper, enz.

Medicamenteuze behandeling wordt meestal voor het leven uitgevoerd. De dosis van het geneesmiddel moet jaarlijks worden vastgesteld en met een langdurige behandeling elke 2 jaar op basis van uitscheiding van koper in de urine, controle van leverbiopten en bepaling van het kopergehalte in leverbiopsieën.

Welke medicijnen om de ziekte van Wilson-Konovalov te behandelen?

Gebruikte medicijnen die koper binden en verwijderen uit het lichaam:

  • BAL - Britse anti-luisitis (2,3-dimercaptopropanol), intramusculair geïnjecteerd bij 1,25-2,5 mg / kg 2 maal per dag gedurende 10-20 dagen, het interval tussen de kuren is 20 dagen;
  • Unithiol (5% oplossing) - 5-10 ml dagelijks of om de andere dag, voor een kuur van 25-30 intramusculaire injecties; herhaalde cursussen in 2-3 maanden;
  • D-penicillamine - 0,3-1,3 tot 3-4 g / dag, afhankelijk van de grootte van de uitscheiding van koper in de urine; de optimale dosis van het medicijn is 0,9-1,2 g / dag;
  • Zinksulfaat - 200 mg 3 maal daags 30 minuten voor de maaltijd.

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov met behulp van folk-methoden

Behandeling van volksremedies in het geval van erfelijke ziekten kan niet voldoende effect sorteren en is daarom niet van toepassing.

Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov tijdens de zwangerschap

De behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov tijdens de zwangerschap is niet volledig bestudeerd, omdat de ziekte zeldzaam en erfelijk is. Niet alle patiënten leven in de reproductieve leeftijd. Tegelijkertijd zijn er zwangerschapsgevallen bij vrouwen die het ziektegen dragen.

Preventie is de vroege detectie van heterozygote overerving. Vroegtijdige diagnose van de ziekte is essentieel voor het succes van de therapie en de preventie van ernstige schade aan het zenuwstelsel en de lever. Als een defect gen in homozygote toestand wordt geïdentificeerd, kan de behandeling met koperchelaatgeneesmiddelen worden gestart op de leeftijd van 3 jaar en ouder.

Met welke artsen moet ik contact opnemen als u een ziekte van Wilson-Konovalov heeft?

De ziekte van Wilson-Konovalov kan zich decennia lang manifesteren met tekenen van cirrose. Identificatie van de Kaiser-Fleischer-ring, ceruloplasmine-activiteit, leverbiopsie dragen bij tot de juiste diagnose.

De diagnose kan worden gesteld op basis van een typisch klinisch beeld:

  • schade aan de lever en het zenuwstelsel
  • familiale aard van de ziekte,
  • Kaiser-Fleischer ring op het hoornvlies wanneer onderzocht met een spleetlamp.

Vermoede hepatocerebrale dystrofie moet optreden wanneer:

  • niet-gespecificeerde etiologie van chronische hepatitis en cirrose;
  • fulminant leverfalen;
  • een onverklaarbare toename van aminotransferasewaarden;
  • de aanwezigheid van geschikte neurologische veranderingen van onbekende etiologie, gedragsverandering;
  • psychische symptomen in combinatie met tekenen van leverziekte;
  • onverklaarde verworven hemolytische anemie;
  • familiegeschiedenis van hepatocerebrale dystrofie.

Bevestig de diagnose van gegevens over de schending van de uitwisseling van koper - een afname of een tekort aan activiteit van ceruloplasmine in serum (gewoonlijk 0-200 mg / l bij een snelheid van 350 + 100 mg / l). Deze gegevens onthullen 95% van de patiënten en 10% van de gezonde heterozygote dragers.

Voor de kwantitatieve bepaling van koper in leverbiopsiespecimens, worden atomaire absorptiespectrofotometrie en röntgenstralingsstructurele analyse gebruikt. De histologische detectie van koper wordt gedaan door kleuring met rubeic zuur, rhodanine en orceïne, maar hun diagnostische waarde is beperkt. Moeilijkheden bij de diagnose kunnen optreden bij geïsoleerde leverschade en bij kinderen zonder klinische symptomen.

Bij fulminant leverfalen is, in tegenstelling tot acute virale en toxische leverschade, een toename van de activiteit van aminotransferasen niet zo duidelijk. Verhoogd kopergehalte in serum. Histologisch onderzoek onthulde microvesiculaire vetdegeneratie van de lever, coagulatieve necrose van hepatocyten. De enige effectieve behandeling is levertransplantatie.