Erfelijke leverziekte

Diëten

De meeste mensen geloven dat leverziekte (cirrose) zich juist ontwikkelt vanwege alcoholafhankelijkheid. Dit is een van de meest dwingende oorzaken van leverfalen (ongeveer 60-70% van alle gevallen is te wijten aan alcoholintoxicatie). Het is verkeerd om te geloven dat cirrose zich alleen ontwikkelt door alcohol, daarnaast zijn er nog andere factoren, zoals virale hepatitis, chemische intoxicatie, drugsvergiftiging en genetische aandoeningen. Wees niet bang, deze gevallen komen niet vaak voor.

De lever is het hoofdlichaam voor chemische reiniging van het lichaam. Als het apparaat niet meer normaal functioneert, moeten normale intoxicaties, ziekten en virussen worden verwacht. Levercellen worden niet hersteld van schade, ze worden vervangen door normale cellen, die alleen in staat zijn om de functie van het membraan uit te voeren, waardoor de eerste storingen en ziektes beginnen op te treden.

Na overleg met de behandelende arts worden, naast de hoofdbehandeling, hepatoprotectors voorgeschreven om het herstel van de lever te bevorderen.

Erfelijke aandoeningen van de lever

Levercirrose is geen ziekte die van persoon tot persoon kan worden overgedragen. Op basis van overerving is het echter mogelijk dat een persoon genen overdraagt ​​die de ontwikkeling van cirrose bevorderen. Daarom, als er een of twee mensen zijn met een leverziekte in het gezin, dan is er al een aanleg voor deze aandoening, in welk geval overleg met een arts noodzakelijk is.

Zoals eerder vermeld, wordt cirrose zelf niet direct overgedragen, er zijn ziekten die het kunnen ontwikkelen, hier is een lijst van:

1) De ziekte van Wilson-Konovalov verstoort de uitwisseling van koper, dat zich ophoopt in de lever, waardoor het zijn werk verstoort en cirrose ontstaat.

2) Hemochromatose, een ziekte die een overmatige hoeveelheid ijzer in de lever accumuleert, wat ook cirrose veroorzaakt.

3) Cystic fibrosis (cystische fibrose) is in staat de structuur van het pathologische gen te veranderen, een overtreding en mutatie van het eiwitmetabolisme dat het werk van externe uitscheiding beïnvloedt, vindt vervolgens plaats. Geleidelijk aan wordt de lever, bedreigd met de ontwikkeling van cirrose, geraakt.

4) Insufficiëntie van? 1-antitrypsine, het werkingsmechanisme is niet opgehelderd, maar er is een aanhoudende veronderstelling, wat wijst op de aanwezigheid van overtollig eiwit in de lever, dat dient als de belangrijkste factor voor zijn overtreding.

Symptomen van leverschade

Leverziekten kunnen zich binnen enkele decennia ontwikkelen en in het beginstadium gaat de ziekte voort zonder symptomen. De eerste symptomen kunnen zijn vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust, lethargie, apathie. Helaas is het voor de meerderheid geen goede reden om naar de kliniek te gaan, daarom wordt de ziekte meestal bij toeval gevonden als er geen tijd is om zich te ontwikkelen tot een laat stadium, dat wordt gekenmerkt door de volgende ziekten:

Leverziekte is geen complete remedie, maar door een beroep te doen op de begeleiding van een ervaren arts, kunt u zich met preventieve middelen ontdoen van elementaire aandoeningen. Gegevens over methoden en hulpmiddelen in overleg met een arts zullen ook de ontwikkeling van voortijdige cirrose voorkomen. Het is de moeite waard te vermelden dat een klein percentage van alle ziekten (ongeveer 3-4%) voorkomt in gevallen die onbekend zijn in de moderne geneeskunde.

Chronische leverziekte

Chronische leverziekte is een reeks chronische leverlaesies van verschillende etiologieën en symptomen. De meest voorkomende vorm van leverschade wordt beschouwd als chronische hepatitis van virale etiologie; in zeldzame gevallen worden de volgende pathologieën gediagnosticeerd bij patiënten: geneesmiddel- en auto-immune hepatitis, alcoholische leverschade, cholestatische vormen van affectie, niet-alcoholische steatohepatitis veroorzaakt door diabetes of obesitas, ziekte van Wilson-Konovalov. In de afgelopen jaren groeide een groeiend aantal patiënten met verschillende vormen van leverschade. Innovatieve benaderingen voor de behandeling van chronische leverziekten en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen bieden echter goede voorspellingen voor patiënten.

Chronische leverziekte kan verschillende oorzaken hebben:

  • Hepatitis B- en C-virussen worden beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van chronische hepatitis;
  • verstoring van het normale vetmetabolisme leidt tot vetafzetting in de lever (steatohepatitis);
  • alcoholmisbruik veroorzaakt alcoholische leverziekte;
  • auto-immuunziekten zijn de oorzaken van auto-immune hepatitis en primaire scleroserende cholangitis;
  • genetische defecten leiden tot erfelijke chronische leverziekten.

Chronische erfelijke ziekten

Ziekten met een erfelijke etiologie zijn zeldzaam. Daarom slaagt de arts er soms zelfs na herhaalde onderzoeken niet in om ze te herkennen en de juiste diagnose te stellen. Gilbert-syndroom, Wilson-Konovalov-ziekte, hemochromatose worden beschouwd als de meest voorkomende erfelijke pathologieën van de lever.

hemochromatose

Hemochromatose is een chronische ziekte van autosomaal recessieve overerving, die wordt gekenmerkt door een verminderd ijzermetabolisme, de overmatige opname in de darmen, verhoogde bloedspiegels en afzetting in de weefsels met daaropvolgende schending van de functies van de lever. In de vroege stadia wordt chronische ziekte gekenmerkt door symptomen zoals zwakte, overmatige vermoeidheid en gewichtsverlies. Later voegen huidpigmentatie, cirrose en diabetes mellitus zich bij de symptomen van de ziekte.

Het belangrijkste doel van de behandeling van deze ziekte is het verwijderen van overtollig ijzer uit het lichaam. Goed resultaat toont het proces van aderlatingen. Voor de behandeling van chronische ziekten worden ook medicijnen gebruikt die bijdragen aan de snelle verwijdering van ijzer uit het lichaam. Ze voorkomen ook het optreden van cirrose.

Konovalov-Wilson-ziekte

De ziekte van Konovalov-Wilson wordt ook beschouwd als een erfelijke ziekte. Het is te wijten aan overmatige absorptie in de darm van koper, evenals een geleidelijke afname van de synthese van ceruloplasmine-eiwit in de lever. Als gevolg hiervan is er een overmatige ophoping van koper in het bloed, evenals de afzetting in de weefsels van de lever, de nieren, het centrale zenuwstelsel en het hoornvlies. Het ziektebeeld van een chronische ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van symptomen van orgaanschade, mentale en neurologische aandoeningen. In de vroege stadia van chronische ziekte kunnen symptomen van hepatitis, splenomegalie en hepatomegalie optreden.

Hoe meer chronische ziekten vordert, hoe sneller de symptomen van functioneel leverfalen en portale hypertensie verschijnen. Het meest typische symptoom van deze ziekte is de afzetting van een groenachtig bruin pigment dat koper in het hoornvlies bevat. De behandeling van chronische ziekten is gericht op de actieve verwijdering uit het lichaam van overtollig koper, wat wordt bereikt door een speciaal dieet.

Behandeling van chronische leverziekte

Het wegwerken van een chronische ziekte zonder strikte naleving van een speciaal dieet is bijna onmogelijk. Zwaar voedsel oefent onvermijdelijk een overmatige belasting van de lever uit. Daarom wordt het ten tijde van de behandeling sterk aanbevolen om vette, gebakken, zeer zoute voedingsmiddelen, koffie en alcohol uit het dieet te verwijderen. De arts kan u ook adviseren het dieet nummer 5 te volgen.

Natuurlijk is het tijdens de behandeling onmogelijk om zonder medicamenteuze behandeling te doen. Het behandelingsschema bevat gewoonlijk hepatoprotectors, die gewoonlijk in vijf soorten worden verdeeld: beschermers van de mariadistel, van dierlijke oorsprong, die essentiële fosfolipiden, geneesmiddelen van verschillende groepen en ursodeoxycholzuur (UDCA) bevatten. Het laatste geneesmiddel wordt beschouwd als een van de meest effectieve bij de behandeling van chronische leverziekte.

Een van de belangrijkste doelen van ursodeoxycholzuur wordt beschouwd als een betrouwbare bescherming van het orgel. Zuur zit ingebed in de celmembranen van het orgaan en beschermt zo tegen de negatieve effecten van toxische micellen. Dus met dit medicijn wordt de ontsteking verminderd en wordt de celdood van het orgaan gestopt. UDCA heeft ook een krachtig antioxidanteffect, omdat het de levercellen niet doodt door oxidatie.

Ontvangst UDHK herstelt de normale galstroom. Zuur vermindert de hoeveelheid giftige zuren in de lever en darmen aanzienlijk. In dit opzicht verdwijnt de noodzaak om kunstmatig de vorming van gal te beperken. Gal gemakkelijk en snel uit de lever in de galblaas, en van daaruit direct de darm binnen. Normaal functionerende galafvoer helpt de grootte van het orgaan en de normale spijsvertering te verminderen.

Vanwege de regelmatige inname van UDCA neemt het cholesterolgehalte af omdat het minder wordt gesynthetiseerd. Dit helpt op zijn beurt om galstenen te verminderen en te voorkomen dat ze in de toekomst voorkomen. Zuur heeft ook een positief effect op de immuniteit, omdat het immuunreacties normaliseert. Dit vermindert de kans dat de immuniteit begint te werken tegen zijn cellen.

Osteopatische behandeling

Osteopathiemethoden hebben een hoge efficiëntie bij de behandeling van chronische leverziekten aangetoond. Het is vermeldenswaard dat de osteopathische behandeling altijd afzonderlijk wordt geselecteerd. Daarom is het bijna onmogelijk om een ​​lijst met aanbevelingen voor de behandeling van een ziekte op te stellen. De osteopaat als geheel werkt op het organisme en probeert de oorzaken van de chronische ziekte te elimineren. De manipulaties die de arts met het lichaam uitvoert, hebben een positief effect op het metabolisme en de rol ervan in het spijsverterings-, immuun- en endocriene systeem.

Er zijn ook een aantal contra-indicaties waarvoor osteopathische behandeling niet wordt aanbevolen. Een osteopathische arts moet uiterst voorzichtig zijn of de behandeling helemaal weigeren als de patiënt gewichtsverlies, koorts, anorexia, cervicale adenopathie, hepatitis, onregelmatige en te pijnlijke subhepatische palpatie, hepatomegalie, splenomegalie heeft.

Osteopatische behandeling is gebaseerd op stimulering en uitrekking van leveraanhechtingen, evenals afgifte van de galkanalen. Het werk van de arts aan diepe subcostale bevestigingen van het lichaam wordt gedaan door de ribben en de lever. Als u bijvoorbeeld het rechter driehoekige ligament wilt strekken, moet u het orgel achter de rechterrand iets optillen en het dan terugbrengen naar de oorspronkelijke positie. Tijdens de terugkeerfase zal een verstuiking optreden. Tijdens de behandeling van dit ligament met behulp van osteopathie, werkt de arts onmiddellijk in drie vlakken: frontale, transversale en sagittale. Voor de behandeling gebruiken artsen de volgende technieken: terugslag, indirecte technieken, inductie, gecombineerde technieken.

terugkeer

Deze techniek wordt meestal uitgevoerd wanneer de lever wordt opgeheven, wanneer de patiënt in een zittende positie is. De arts staat achter de patiënt en plaatst zijn handen onder de juiste ribbenrand. Daarna tilt hij heel voorzichtig de lever op en laat hem snel zakken. In dit geval hangt de methode om het orgel te verhogen af ​​van het specifieke ligament waarop de arts zich concentreert. Als het een coronair ligament is, moet je je vingers direct op het midden van de lever leggen en dan naar achteren naar boven drukken. Om het linker driehoekige ligament te beïnvloeden, plaatst u uw vingers een beetje links van de mediane lijn en duwt u de lever lichtjes naar achteren en vervolgens naar links.

Indirecte technologie

Deze manipulaties worden gelijktijdig uitgevoerd in drie vlakken bij gebruik van randen. De patiënt ligt op zijn rug, de arts stijgt naar rechts, legt zijn rechterhand op de laterale ribbenmarge, waarna hij zijn rechterschouder met zijn linkerhand fixeert. Vervolgens drukt hij op de bodem van de rechterribben in de richting van de navel en bereikt de limiet van de ribelasticiteit. Aan het einde van de manipulatie moet de arts de ribbenmanoeuvre verbinden met schouderuitrekking, omdat dit het effect van het uitrekken van de bevestigingen van het orgel tot het borstvlies en het diafragma zal vergroten.

Gecombineerde technologie

De patiënt bevindt zich op de rug en de arts houdt de rechterkant van de borstkas vast en brengt de gebogen benen in rotatie. De patiënt kan ook aan de linkerkant liggen. In dit geval strekt de arts met één hand zijn rechterschouder uit. Met de andere hand drukt de osteopaat gemakkelijk op het onderste deel van de borstkas, eerst naar beneden en dan naar het hartvormig proces.

inductie

De manipulatie wordt meestal uitgevoerd wanneer de patiënt zit. In dit geval bevinden de handen van de arts zich direct in de lever. De osteopaat drukt met zijn vingers op het orgel onder de ribben, waarna hij de algemene inductietechniek blijft uitvoeren. Deze manipulatie is effectief omdat het u in staat stelt om de beperkingen van meerdere organen tegelijk te elimineren: de rechter nier, leverbuiging, kleine omentum, extrahepatische galwegen en anderen.

Het behandelingsschema voor chronische leverziekte op basis van de bovenstaande technieken kan als volgt zijn. De behandeling begint meestal met het gebruik van tiltechnieken die al zijn gehechtheden mobiliseren en een mogelijkheid bieden om de toestand van de weefsels van het orgaan te beoordelen. Na verschillende mobilisatiesessies, gaat de arts verder met het uitvoeren van terugstoottechnieken en technieken die extrahepatische galkanalen afgeven. In de volgende fase worden alle geledingen van het orgel opnieuw getest. Als in dit stadium van de behandeling de uitgedrukte beperking van het orgel nog steeds aanwezig is, is het noodzakelijk om te focussen op de eliminatie ervan.

Diagnose en behandeling van chronische leveraandoeningen

Wat is chronische hepatitis?

Een langdurig, langer dan 6 maanden durend ontstekingsproces in de lever is een chronische hepatitis. Zijn progressieve loop leidt tot cirrose als gevolg van celdood en de vervanging van normaal, werkend leverweefsel door bindweefsel met verhoogde dichtheid en zonder functionaliteit.

Er is niemand genezing voor alle leveraandoeningen. Afhankelijk van de oorzaak van chronische leverziekte, worden behandeltactieken bepaald, gericht op het onderdrukken van deze oorzaak.

Symptomen van chronische leverziekte

Chronische leverziekte is meestal asymptomatisch. Specifieke symptomen in de latere stadia zijn geelzucht, pruritus, vergroting van de lever en vergroting van de milt.

Geelzucht en jeuk komen het vaakst voor bij primaire biliaire cirrose, terwijl andere chronische ziekten uiterst zeldzaam zijn - alleen bij acute processen en in het late stadium van cirrose.

De pijn in het rechter hypochondrium wordt zelden opgemerkt, omdat de lever geen zenuweinden heeft. Met een significante toename van de lever voelde zwaarte in het hypochondrium.

Bij chronische leveraandoeningen worden vaak niet-hepatische symptomen waargenomen: zwakte, verlies van efficiëntie, pijn in de gewrichten, spieren, huiduitslag. Daarom wenden patiënten zich vaak tot reumatologen, dermatologen en andere specialisten.

Oorzaken van chronische hepatitis (classificatie)

Chronische leverziekte - hepatitis - kan om verschillende redenen worden veroorzaakt, de belangrijkste zijn:

  • - hepatitis virussen (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus) is de meest voorkomende oorzaak van chronische hepatitis B;
  • - overtreding van het vetmetabolisme, wat leidt tot de afzetting van vet in de lever (steatohepatitis);
  • - alcoholmisbruik (alcoholische leverziekte);
  • - auto-immuunziekten (auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis);
  • - langdurig gebruik van drugs;
  • - genetische defecten - erfelijke leverziekte.

Erfelijke leverziekte

Erfelijke chronische leveraandoeningen zijn vrij zeldzaam, dus worden zelfs bij herhaalde onderzoeken niet herkend door artsen en worden patiënten gedurende lange tijd behandeld voor andere ziekten.

De belangrijkste erfelijke leverziekten zijn: Gilbert-syndroom, hemochromatose, ziekte van Wilson-Konovalov, etc.

Hemochromatose is een autosomaal recessieve overervingsziekte die wordt gekenmerkt door een verminderd ijzermetabolisme, overmatige absorptie in de darm, een toename in bloedspiegels en depositie in verschillende weefsels met een toename van de structuur en verminderde lever-, hart- en hypofysefunctie.

Klinische symptomen in de vroege stadia van de ziekte zijn niet-specifiek: zwakte, vermoeidheid, gewichtsverlies, pijn in de gewrichten. Het onderzoek onthulde een toename in ALT en AST.

In het laatste stadium manifesteert zich de klassieke triade: huidpigmentatie, cirrose en diabetes.

Voor de diagnose van het bepalen van het ijzergehalte in het bloed, transferrine, ferritine, totale ijzerbindende capaciteit, evenals ALT en AST. Genetische analyse voor hemochromatose maakt het mogelijk om de aanwezigheid van erfelijke factoren te detecteren - mutatie van het HFE-gen. Genetische tests worden ook uitgevoerd bij naaste familieleden van patiënten met bevestigde hemochromatose.

Het doel van de behandeling is om overtollig ijzer uit het lichaam te verwijderen. Bloodletting onder controle van een klinische analyse van het bloed en het welzijn van de patiënt levert goede resultaten op. Bovendien worden medicijnen gebruikt om ijzer uit het lichaam te verwijderen en de vorming van cirrose te voorkomen.

Vroegtijdige behandeling verlengt het leven van patiënten gedurende tientallen jaren.

Konovalov-Wilson-ziekte is een erfelijke ziekte, die is gebaseerd op verhoogde absorptie van koper in de darm en een afname van de synthese in de lever van het koperbindende eiwit van ceruloplasmine. Dit leidt tot overmatige ophoping van koper in het bloed en zijn afzetting in weefsels met een primaire laesie van de lever, het centrale zenuwstelsel, de nieren, het hoornvlies en andere organen.

Het ziektebeeld bestaat uit symptomen van leverschade, neurologische en mentale stoornissen. In de vroege stadia van de ziekte verschijnen symptomen van hepatitis, hepatomegalie, splenomegalie (vergrote lever en milt). Later nemen tekenen van functioneel leverfalen, het fenomeen van portale hypertensie, geelzucht, een langzaam progressieve vorm van cirrose toe.

De nederlaag van het zenuwstelsel manifesteert zich door handen schudden, spraakverstaan, langdurige spierspasmen, een afname van intelligentie, zelfs dementie. Een typisch teken van de ziekte is de afzetting van een groenachtig bruin pigment dat koper in het hoornvlies bevat - Kaiser-Fleischer-ringen.

De behandeling is gericht op het verwijderen van overtollig koper uit het lichaam - een speciaal dieet met een beperkt gehalte aan koper en geneesmiddelen die koper binden en verwijderen.

Diagnose van chronische leverziekte

  1. Allereerst is het noodzakelijk om de mate van leverschade te beoordelen, waarvoor de biochemische bloedparameters worden bepaald: ALT en AST zijn enzymen die kenmerkend zijn voor levercelnecrose; niveaus van alkalische fosfatase, bilirubine, GGT, evenals indicatoren van eiwitsynthetische leverfunctie: albumine, eiwitfracties, protrombine-index. Echografie diagnostiek van alle organen van de buikholte (lever, galblaas, pancreas en milt) en beoordeling van de mate van fibrose op het FIBROSCAN apparaat (of volgens bloedanalyse FIBROTEST, FIBROMAX of STEATOSKRIN) zijn verplicht. Zonder BIOPSY!
  2. Om de oorzaken van leverschade te verhelderen, worden markers van hepatitisvirus, ijzer, kopermetabolisme en immunologische tests onderzocht.

Kosten van onderzoek voor de diagnose van chronische leverziekte

Om schendingen van de structuur en functionele toestand van de lever te beoordelen, onderzoeken we een complex van biochemische indicatoren en indicatoren van een klinische bloedtest - 2.940 roebel.

Instrumentele onderzoeken - echografie en elastoterium - 8100 roebel.

De beoordeling van de mate van fibrose door bloed (FibroTest) is 8.500 roebel, de graad van vette hepatosis (SteatoScreen) is 6.000 roebel., niet-alcoholische schade aan de lever en metabool syndroom (FibroMax) - 11.500 roebel.

Voor de diagnose van de oorzaken van chronische leverziekte: markers van virale hepatitis B, C, D - screeningsonderzoek - 2400 roebel., een ijzermetabolismestoornis - 910 roebel, een genetische analyse voor hemochromatose - 2900 roebel, een schending van het kopermetabolisme - 1650 roebel., auto-immuunpaneel - 5100 roebel.

De reikwijdte van de studie en de haalbaarheid van het onderzoeken van elke indicator wordt bepaald door de hepatoloog, rekening houdend met het doel van het onderzoek, de aanwezigheid van symptomen en klachten.

In ons centrum wordt dagelijks een gratis consult gehouden voor de aanstelling van een enquête.

U krijgt geen onnodige tests toegewezen om de kosten van de enquête te verhogen. Tegelijkertijd zal de behandelend arts de nodige en voldoende informatie hebben voor de besluitvorming voor het diagnosticeren van de ziekte en het bepalen van de behandelingstactieken afhankelijk van de verkregen resultaten.

We zullen alle onderzoeken op de dag van de behandeling in 2 uur uitvoeren op de apparatuur van de expertklasse en de modernste methoden van laboratoriumdiagnostiek met een hoge mate van betrouwbaarheid en analytische gevoeligheid.

Onze prijzen zijn lager dan de gemiddelde prijzen in Moskou.

Meld u aan voor een gratis consult voor diagnostiek.

Leverziekten

Leverziekten

De lever is een van de belangrijkste organen in het lichaam. Het bevindt zich in de buikholte in het rechter hypochondrium direct onder het diafragma. Een groot aantal verschillende processen vindt plaats in de lever en beïnvloedt de toestand van alle andere organen. De lever is het centrum van het metabolisme en de plaats van synthese van verschillende belangrijke stoffen, bijvoorbeeld sommige componenten van het bloed. Sommige stoffen in de lever hopen zich op, andere worden verwerkt en uit het lichaam verwijderd. Leverziekte wordt meestal veroorzaakt door een virale infectie, blootstelling aan toxische stoffen, zoals alcohol of drugs, stoornissen in de bloedsomloop, defecten in enzymen of tumoren.

Manifestaties van leverziekte

En 20% van het gezonde leverweefsel is in staat om alle functies van dit orgaan uit te voeren, nodig voor de normale werking van het lichaam. De lever heeft dus een significante functionele reserve en bovendien een uitstekend vermogen om te regenereren, dat wil zeggen beschadigde cellen vervangen door gezonde cellen door deling. Bij verhoogde belasting kan de lever zich in zekere mate aanpassen. Wanneer een bepaalde limiet echter wordt overschreden, begint de activiteit van de cellen te worden geschonden. Een van de belangrijkste tekenen van leverziekte is geelzucht, dat wil zeggen, gele kleuring van de huid, sclera en orale mucosa. Geelzucht kan niet alleen bij alle leveraandoeningen voorkomen, maar ook bij ziekten van andere organen en systemen. Geelzucht veroorzaakt een toename van de bloedspiegels van bilirubine met 100-200% in vergelijking met normale concentraties. Bilirubine is een galpigment dat wordt gevormd door de afbraak van edelsteen - het pigment van rode bloedcellen (rode bloedcellen). Andere tekenen van leverziekte zijn vermoeidheid, gewichtsverlies, misselijkheid, opgeblazen gevoel, vochtretentie, verminderde bloedstolling, veranderingen in de huid, veranderingen in de hersenfunctie, enz. Door vochtretentie in het lichaam treedt oedeem van de onderste ledematen op en vloeit vocht op in de buikholte (dit worden ascites genoemd).

Soorten leveraandoeningen

Leverziekte kan acuut en chronisch zijn. Acute ziektes verdwijnen vaak na een paar dagen. Klinische symptomen verschijnen zelden bij hen, dus er is altijd een risico dat ze stilletjes chronisch worden en in de latere stadia worden gediagnosticeerd.

Virale hepatitis

Virale hepatitis is een ontsteking van de lever veroorzaakt door een virale infectie. Verschillende virale hepatitis worden aangeduid met letters van A tot G, de meest voorkomende zijn hepatitis A, B en C. Hun incidentie is over de hele wereld zeer hoog.

  • Virale hepatitis A is het gemakkelijkste type ontsteking van de lever. Het gaat slechts scherp en passeert bijna altijd zichzelf. Overgebracht door vuile handen, besmet voedsel en water. Als onderdeel van de behandeling moet u een dieet volgen, geen alcohol drinken en fysieke activiteiten beperken.
  • Virale hepatitis B is al een ernstiger ziekte die acuut en chronisch kan zijn. Het wordt overgedragen via bloed, seksueel, met speeksel en via geïnfecteerde naalden. Daarom lopen drugsgebruikers risico. Chronische virale hepatitis B ontwikkelt zich vaak met onvoldoende behandeling van zijn acute vorm en kan leiden tot cirrose, tegen de achtergrond waarvan vaak kwaadaardige tumoren van de lever voorkomen.
  • Virale hepatitis C wordt via bloed, seksueel, evenals van moeder op kind overgedragen tijdens de bevalling. Het kan voorkomen in een acute, asymptomatische vorm, maar in 85% van de gevallen komt het voor in een chronische vorm, waarbij het vaak cirrose van de lever wordt met de daaropvolgende ontwikkeling van levercarcinoom.

Levercirrose

Cirrose ontwikkelt zich met langdurige schade aan het leverweefsel, meestal onder invloed van de hierboven genoemde hepatitis-virussen, of overmatige hoeveelheden alcohol. Het voorkomen van cirrose wordt meestal voorafgegaan door obesitas van de lever, die ontstaat door een verstoord metabolisme van de levercellen. Deze aandoening is, in tegenstelling tot cirrose, omkeerbaar. Cirrose van de lever betekent het beschadigde weefsel vervangen door bindweefsel dat niet kan functioneren als levercellen. Dus leverfalen ontwikkelt zich geleidelijk. Tegen de achtergrond van cirrose komen vaak kwaadaardige tumoren van de lever voor.

Erfelijke leverziekte

Bij erfelijke aandoeningen van de lever wordt het metabolisme van bilirubine in zijn cellen vaak verstoord, wat leidt tot een significante toename van de concentratie in het bloed. De ernst van deze ziekten varieert sterk. Erfelijke aandoeningen van de lever zijn bijvoorbeeld Gilbert, Crigler-Nayar, Dabin-Johnson-syndroom. Niet erg gunstige prognoses hebben ziekten waarbij verschillende stoffen in de lever accumuleren, bijvoorbeeld hemochromatose of de ziekte van Wilson. Bij hemochromatose in de weefsels van het lichaam, waaronder in de lever, hoopt zich een grote hoeveelheid ijzer op. In het geval van de ziekte van Wilson accumuleert koper. Deze stoffen hebben een negatief effect op de leverfunctie, omdat ze giftig zijn voor de lever.

Levertumoren

Levertumoren zijn helaas niet ongewoon. Kwaadaardige tumoren nemen zelfs de 5e plaats in de wereld tussen alle kwaadaardige tumoren in. Kwaadaardige tumor van de lever - hepatocellulair carcinoom - ontwikkelt zich in 80% van de gevallen op de achtergrond van cirrose. In de cellen van de lever vindt een verandering in genetische informatie plaats, wat leidt tot een verandering in hun gedrag. Tumorcellen beginnen zich ongecontroleerd te delen en groeien en dit doodt gezonde cellen. Helaas worden kwaadaardige tumoren bijna altijd al gedetecteerd in het stadium van leverfalen, ascites, geelzucht en bloedarmoede. De prognose van deze ziekte is zeer ongunstig, patiënten leven slechts een paar maanden na de diagnose.

Prognose voor leverziekten

Het ernstigste probleem dat een leverziekte kan veroorzaken, is leverfalen. Dit is een aandoening waarbij de leverfunctie aanzienlijk wordt verminderd, allereerst, de synthese van eiwitten en bloedcoagulatiefactoren wordt verstoord, evenals de verwijdering van toxische stoffen uit het lichaam. In sommige gevallen ontwikkelt leverfalen zich zeer snel, in andere gevallen ontwikkelt zich het leverfalen geleidelijk. Alle aandoeningen van de lever moeten daarom vanaf het allereerste begin grondig worden behandeld en proberen leverfalen te voorkomen. Behandeling is echter niet altijd succesvol. De meest ongunstige prognose is in kwaadaardige tumoren van de lever.

Erfelijke leverziekte

Erfelijke ziekten zijn waarschijnlijk de meest verraderlijke van alle ziekten. Van hen kan gewoon niet ontsnappen. Ze zijn echter ook behandelbaar. Een van de belangrijkste erfelijke ziekten die geassocieerd zijn met de lever is hemochromatose.

Viktor Mironov / Gezondheidsinfo

Hemochromatose is een schending van het ijzermetabolisme in het lichaam, waarin dit metaal zich ophoopt in organen en in het bijzonder in de lever. Dit is een veel voorkomende ziekte; als ten minste één familielid ziek is met hemochromatose, lopen alle naaste familieleden gevaar.

De secundaire vorm van hemochromatose is niet erfelijk en wordt veroorzaakt door andere ziekten zoals thalassemie (erfelijke bloedziekte, ernstige bloedarmoede).

Als gevolg van ijzerstapeling hebben mannen vijfmaal vaker last van hemochromatose dan vrouwen, omdat tijdens de menstruatie overtollig ijzer uit het vrouwelijk lichaam wordt verwijderd.

Symptomen van hemochromatose

Symptomen van deze ziekte zijn onder andere:

  • Gewrichtspijn
  • Chronische vermoeidheid
  • Gewichtsverlies
  • Verdunnen van de huid (soms verward met bruinen)
  • Buikpijn
  • Verlies van potentie

Bovendien kunnen patiënten met hemochromatose ziekten ontwikkelen zoals diabetes, hart- en vaatziekten, leverkanker, cirrose, testiculaire atrofie en chronische buikpijn.

Diagnose en behandeling

Als hemochromatose wordt vermoed, wordt een bloedtest uitgevoerd die overtollig ijzer in het lichaam detecteert. Als de diagnose al gesteld is, ondergaan ook naaste familieleden een medisch onderzoek. Het doel van de behandeling is het verminderen van de hoeveelheid ijzer in het lichaam en het elimineren van de symptomen en complicaties die zijn ontstaan ​​als gevolg van de ziekte.

Een effectieve manier om overtollig ijzer te verwijderen, is een bloedingsprocedure (of, wetenschappelijk, flebotomie). Tijdens deze procedure wordt een deel van het bloed twee of drie jaar wekelijks uit het lichaam verwijderd totdat het ijzergehalte is genormaliseerd. De frequentie van bloeden kan verschillen, afhankelijk van de individuele kenmerken van het organisme.

Bovendien moeten patiënten alcohol, voedingsmiddelen en drugs met ijzer vermijden. Er zijn speciale diëten voor patiënten met hemochromatose. Bij deze ziekte is er een verhoogd risico op cirrose en leverkanker, dus screening van de lever moet op regelmatige basis plaatsvinden.

Met de juiste behandeling is deze ziekte niet dodelijk. Maar de behandeling van hemochromatose is zeer verantwoordelijk nodig vanwege de complicaties waarmee het gepaard gaat.

Erfelijke leverziekte

Syndromen van overmatige ophoping van ijzer omvatten: aangeboren hemochromatose, secundaire hemochromatose (secundaire ijzerstapeling) en parenterale hemochromatose (parenterale ijzerstapeling).
Aangeboren hemochromatose (IOL) is een erfelijke ziekte gekarakteriseerd door een toename van de ijzerabsorptie in de darm en de afzetting in parenchymcellen van de lever, hart, alvleesklier en andere endocriene klieren. Bij patiënten met secundaire hemochromatose is een verhoogde absorptie van ijzer uit het maagdarmkanaal te wijten aan de aanwezigheid van een achtergrondziekte. Tegelijkertijd is overmatige ophoping van ijzer in het lichaam secundair in relatie tot bepaalde pathologische processen, zoals ineffectieve erytropo-zen, chronische leverziekten en, zelden, overmatige ijzerinname voor medicinale doeleinden.
Parenterale hemochromatose ontwikkelt zich bij patiënten die parenteraal een teveel aan ijzer toegediend krijgen (tijdens rode bloedceltransfusie of ijzer met dextran). Patiënten met ernstige hypoplastische bloedarmoede hebben vaak transfusies met rode bloedcellen nodig, maar na enige tijd hebben ze een overmatige ophoping van ijzer in het lichaam. Jammer genoeg schrijven artsen in sommige gevallen injecties van ijzer met dextran voor aan patiënten bij wie de anemie niet te wijten is aan het tekort, met als resultaat dat patiënten "overladen" worden met ijzer. Parenterale hemochromatose is altijd iatrogeen van aard, daarom moeten artsen dergelijke complicaties vermijden of op zijn minst minimaliseren. Als patiënten echt herhaalde transfusies van de erytrocytenmassa nodig hebben (bij afwezigheid van bloedverlies), moeten ze (ter voorkoming van ophoping van ijzer in het lichaam in excessieve toxische concentraties) geneesmiddelen toedienen die chelaatverbindingen met ijzer vormen.

2. Wat is hemochromatose bij pasgeborenen en Afrikaanse hemochromatose?

Naast de drie belangrijkste syndromen van overmatige ophoping van ijzer in het lichaam, zijn er twee extra. Hemochromatose van de pasgeborene is een zeldzame ziekte, blijkbaar geassocieerd met intra-uteriene virale infectie van de foetus en gekenmerkt door overmatige ijzerafzettingen in de levercellen van de pasgeborene. De ziekte heeft een slechte prognose en kinderen sterven meestal zonder levertransplantatie. Er werd aangenomen dat de oorzaak van Afrikaanse hemochromatose (voorheen Bantu hemosiderosis [Bantu] genoemd) een overmatige inname van ijzer is met alcoholische dranken gemaakt in speciale ijzeren vaten. De resultaten van recente studies suggereren echter dat de ziekte een genetische aard heeft die anders is (bijvoorbeeld niet HLA-gekoppeld) dan die van de HCV. De prevalentie van Afrikaanse hemochromatose in Noord-Amerika wordt verklaard door het feit dat Amerikanen van Afrikaanse afkomst het risico lopen op de ontwikkeling van genetisch bepaalde ziekten die samenhangen met overmatige ophoping van ijzer in het lichaam.

3. Hoeveel ijzer wordt meestal overdag geabsorbeerd?

Een typisch Westers dieet omvat ongeveer 10-20 mg ijzer (voornamelijk als een deel van heem-bevattende verbindingen). Gedurende de dag wordt ongeveer 1-2 mg ijzer geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (d.w.z. 10% van die ingenomen met voedsel en drank). Bij patiënten met ijzertekort, HCV of niet-effectieve erytropoëse neemt de hoeveelheid geabsorbeerd ijzer toe tot 3-6 mg / dag.

4. In welke organen en weefsels van het lichaam is ijzer normaal bevonden?

Het lichaam van een volwassen gezonde man bevat ongeveer 4 g ijzer, dat ongelijk verdeeld is tussen (1) de hemoglobine van rode bloedcellen die in de bloedbaan circuleren (2,5 g); (2) ijzerafzettingen in het reticulo-endotheliale systeem van de milt en het rode beenmerg, evenals in de parenchymale en reticulo-endotheliale cellen van de lever (1 g); (3) skeletspiermyoglobine (200 - 400 mg). Bovendien worden kleine hoeveelheden ijzer aangetroffen in alle cellen van het lichaam, omdat mitochondriën ijzer bevatten, beide in de vorm van een thema in het centrale deel van cytochromen die betrokken zijn bij elektronentransport, en in de vorm van opeenhopingen van ijzer en zwavel, die ook deelnemen aan het transport van elektronen. IJzer geassocieerd met transferrine wordt zowel binnen als buiten het vaatbed gedetecteerd. IJzeropslag in de cellen wordt gevonden in de samenstelling van ferritine en hemosiderine (met een toename van de hoeveelheid ijzer in het lichaam). Bij patiënten met ijzerdeficiëntie of ongecompliceerde congenitale hemochromatose, is het niveau van serum-ferritine, dat biochemisch verschilt van weefsel, evenredig met de totale hoeveelheid ijzer in het lichaam.

5. Welk genetisch defect wordt aangetroffen bij patiënten met congenitale hemochromatose?

Het genetisch defect dat leidt tot de ontwikkeling van congenitale hemochromatose is niet precies bekend, maar er is vastgesteld dat bij patiënten met HBH de ijzerabsorptie in de darm verhoogd is (van het oppervlak van de enterocyten). De resultaten van genetische studies geven aan dat het pathologische gen is gekoppeld aan de A-locus van het histocompatibiliteitscomplex HLA op de korte arm van chromosoom 6. De frequentie van voorkomen van een dergelijk gen wordt geschat op 5%. De prevalentie van homozygote patiënten in Noord-Amerika varieert van 1: 220 tot 1: 500. Gewoonlijk zijn er 1 patiënt per 250-300 gezonde mensen. De frequentie van voorkomen van heterozygoten varieert van 1/8 tot 1/12.

6. Wat is het toxische effect van overtollig ijzer?

In geval van chronische overbelasting van het lichaam met ijzer neemt de snelheid van lipideperoxidatie, die deel uitmaakt van celcomponenten, zoals membranen van organellen, toe. Het verhogen van de snelheid van lipideperoxidatie leidt tot schade aan de organellen. Bovendien wordt de synthese van collageen gestimuleerd door leverlipocyten - cellen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van bindweefsel (het mechanisme van dit proces is onbekend).

7. Welke klinische symptomen komen het meest voor bij patiënten met congenitale hemochromatose?

Momenteel wordt de diagnose van congenitale hemochromatose gesteld op basis van de pathologische resultaten van standaard biochemische tests die wijzen op overmatige ophoping van ijzer in het lichaam of door screening van de familieleden van de patiënt. Tegelijkertijd hebben patiënten in de regel geen klinische manifestaties van de ziekte en worden tijdens een objectief onderzoek geen abnormaliteiten vastgesteld. Niettemin kunnen bij patiënten met een diagnose van congenitale hemochromatose bevestigd door andere methoden, klinische symptomen van hematochromatose, gewoonlijk niet-specifiek (vermoeidheid, malaise, lethargische toestand) verschijnen. Andere orgaanspecifieke symptomen omvatten artralgie, tekenen die kenmerkend zijn voor complicaties van chronische leverziekte, diabetes en congestief hartfalen.

8. Welke afwijkingen worden meestal vastgesteld tijdens een objectief onderzoek van patiënten met congenitale hemochromatose?

Zoals eerder vermeld, bepaalt de reden die de patiënt naar de arts leidde de aanwezigheid of afwezigheid van pathologische bevindingen tijdens een objectief onderzoek. Dus, bij patiënten bij wie de ziekte werd gedetecteerd tijdens een screeningonderzoek, zijn er geen objectieve tekenen van hemochromatose. Daarentegen zijn bij patiënten met een gevorderde ziekte de volgende mogelijk: "bronzen" huidpigmentatie (in typische gevallen in open gebieden van het lichaam blootgesteld aan de zon); leververgroting met of zonder tekenen van cirrose; arthropathie (zwelling en gevoeligheid) van de tweede en derde metacarpofalangeale gewrichten, evenals andere symptomen veroorzaakt door chronische leverziekte.

9. Hoe een correcte diagnose te stellen bij patiënten met vermoedelijke hemochromatose?

Analyses die het metabolisme van ijzer in het lichaam beoordelen, moeten herhaaldelijk of voor de eerste keer (als het onderzoek niet eerder is uitgevoerd) in de volgende gevallen worden uitgevoerd: (1) er zijn afwijkingen van de norm in de resultaten verkregen uit een biochemisch onderzoek; (2) de patiënt heeft een van de klinische symptomen van hemochromatose; (3) de aanwezigheid van hemochromatose in de familiegeschiedenis. De bovenstaande analyses omvatten: bepaling van het serumijzergehalte, bepaling van de totale ijzerbindende capaciteit van serum (HFA) of percentage transferrineverzadiging, evenals bepaling van serum-ferritine-niveau. Het percentage verzadiging van transferrine is de verhouding van ijzer tot fataal of transferrine niveaus. Alle onderzoeken worden uitgevoerd op een lege maag, waardoor het percentage fout-positieve resultaten wordt verminderd. Met een toename van transferrineverzadiging tot 55% of meer of een verhoging van het serumferritinespiegel, is de diagnose van hemochromatose zeer waarschijnlijk, vooral als andere leverziekten (bijvoorbeeld chronische virale hepatitis, alcoholische leverbeschadiging, niet-alcoholische steatohepatitis) niet zijn bewezen standaarden voor de resultaten van biochemische studies bij afwezigheid van een uitgesproken overbelasting van het lichaam met ijzer. De volgende stap is een percutane leverbiopsie om materiaal te verkrijgen voor histologisch onderzoek (inclusief blauwe kleuring met Peris 'Pruisische kleurstof om ijzerafzettingen te detecteren), evenals om de ijzerconcentratie in de lever te bepalen. Als de ijzerconcentratie in de lever bekend is, is het mogelijk om de index van de leverklier te berekenen en specifieke aanbevelingen aan de patiënt te geven, zowel in aanwezigheid als in afwezigheid van aangeboren hemochromatose.

10. Hoe vaak hebben de resultaten van ijzermetabolismeonderzoek afwijkingen bij patiënten met andere leveraandoeningen?

Naar verluidt heeft ongeveer 30-50% van de patiënten met chronische virale hepatitis, alcoholische leverbeschadiging en niet-alcoholische steatohepatitis verhoogde serumijzergehalten. Tegelijkertijd wordt in de regel ook het ferritinegehalte verhoogd. Een verhoging van het percentage transferrineverzadiging is veel specifieker voor congenitale hemochromatose. Bij verhoogde serum-ferritinespiegels en normale transferrineverzadiging bij een patiënt moet een andere leveraandoening worden vermoed (geen hemochromatose). Normale serum-ferritinespiegels en verhoogde transferrine-saturatie duiden eerder op de aanwezigheid van hemochromatose bij patiënten (vooral jonge leeftijd).

11. Zijn computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming informatief voor de behandeling van patiënten met vermoedelijke hemochromatose?

Bij patiënten met overmatige ophoping van ijzer in het lichaam tijdens CT en MRI is de lever respectievelijk wit of zwart, wat de veranderingen weergeeft die zich tijdens hemochromatose voordoen. In mildere vormen van de ziekte of in eerdere fasen zijn deze onderzoeksmethoden niet informatief, omdat de resultaten ervan vaak valspositief zijn. Bij patiënten met overmatige ophoping van ijzer in het lichaam, wordt de diagnose meestal gesteld zonder de hulp van CT en MRI, en bij patiënten met minder ernstige pathologie zijn deze methoden gewoon nutteloos. CT en MRI worden alleen gebruikt wanneer een leverbiopsie wordt uitgevoerd bij een patiënt met een ernstige vorm van hemochromatose die ofwel onveilig is ofwel de patiënt weigert.

12. Wat is de typische distributie van ijzer in de cel en in de lob van de lever (gedetecteerd door leverbiopsie) bij patiënten met congenitale hemochromatose?

In de vroege stadia van congenitale hemochromatose bij jonge patiënten, worden ijzerafzettingen alleen gevonden in de hepatocyten en de periportale regio (zone 1). In ernstigere gevallen hoopt ijzer, zowel bij deze patiënten als bij oudere patiënten, voornamelijk op in hepatocyten, maar het kan ook worden gedetecteerd in Kupffer-cellen en galbuiscellen. De ijzerconcentratiegradiënt tussen de periportale en centrale regio's blijft echter, maar wordt minder merkbaar bij patiënten met een ernstige ziekte. Cirrose van de lever is meestal micronodulair van aard en regeneratieve knobbeltjes worden soms minder intens gekleurd met speciale kleurstoffen (gebruikt om ijzer te detecteren).

13. Hoe noodzakelijk is het om de ijzerconcentratie in de lever te bepalen?

Als u een aangeboren hemochromatose vermoedt, moet u het kwantitatieve gehalte aan ijzer in de lever bepalen. Doorgaans overschrijdt de ijzerconcentratie in het leverweefsel bij patiënten met symptomen van congenitale hemochromatose 10.000 mcg / g. Vezelachtige veranderingen beginnen zich te ontwikkelen wanneer de ijzerconcentratie in de lever ongeveer 22.000 mcg / g bereikt. Bij een lagere ijzerconcentratie is cirrose van de lever mogelijk in gevallen waarin de patiënt comorbiditeiten heeft (bijvoorbeeld alcoholische leverschade of hepatitis C of B). Bij jongeren met hemochromatose kan een verhoging van de ijzerconcentratie in de lever matig zijn, wat desondanks niet in tegenspraak is met de diagnose aangeboren hemochromatose. Vergelijkbare verschillen in het gehalte aan ijzer in de lever bij patiënten van verschillende leeftijdsgroepen worden duidelijk bij het gebruik van de index van de lever.

14. Wat is de rol van de leverindex bij de diagnose van hemochromatose?

De berekening van de hepatische ijzerindex (NP) werd in 1986 geïntroduceerd in de klinische praktijk. Het is gebaseerd op het feit dat de concentratie ijzer in de lever met de leeftijd toeneemt bij homozygote patiënten met congenitale hemochroma. Bij patiënten met secundaire hemochromatose of bij heterozygote patiënten treedt dit niet op. Daarom maakt NP het mogelijk homozygote patiënten met aangeboren hemochromatose te onderscheiden van patiënten met secundaire hemochromatose en van heterozygote patiënten met congenitale hemochromatose. NP wordt bepaald door de verhouding van de ijzerconcentratie in de lever (in μmol / g) tot de leeftijd van de patiënt (in jaren). Bij homozygote patiënten is deze indicator groter dan 1,9. De waarde van de hepatische klierindex van minder dan 1,5 is niet typisch voor homozygote patiënten met congenitale hemochromatose. De indexwaarde van 1,5 tot 1,9 is ondubbelzinnig moeilijk te interpreteren; voor diagnose, is het noodzakelijk om een ​​ernstig klinisch onderzoek van de patiënt uit te voeren, evenals om zijn familieleden te onderzoeken. Bij patiënten met parenterale hemochromatose is de definitie van NP niet informatief.

15. Hoe patiënten met congenitale hemochromatose behandelen? Wat kan de reactie op de behandeling zijn?

Behandeling van patiënten met congenitale hemochromatose is relatief eenvoudig en omvat regelmatig bloeden (met een frequentie van één of twee keer per week) in de hoeveelheid van 1 standaardeenheid van volledig bloed. Elke standaard bloedeenheid bevat 200-250 mg ijzer. Patiënten met symptomen van congenitale hemochromatose, die ongeveer 20 g overtollig ijzer in het lichaam hebben, moeten dus 80 standaardeenheden bloed verwijderen (1 eenheid per week gedurende 2 jaar). Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat de behandeling vrij vervelend en lang zal duren.
Sommige patiënten tolereren geen aderlatingen in de hoeveelheid van 1 standaardeenheid bloed per week, dus er zijn alternatieve methoden voor het verwijderen van slechts 1 /2eenheden bloed. Aan de andere kant, bij jonge mensen, van wie het lichaam niet te overladen is met ijzer, kunnen de reserves snel uitgeput raken als gevolg van slechts 10-20 bloedingen. Het doel van aderlaten is om de hemostroom te verlagen tot onder de 35%. Een verlaging van het serum-ferritinegehalte onder 50 ng / ml en een transferrineverzadigingspercentage van minder dan 50% betekent dat de belangrijkste ijzerafzettingen met succes uit het lichaam worden verwijderd en dat de patiënt slechts om de 2-3 maanden ondersteunende bloeding in een volume van 1 standaardbloedeenheid nodig heeft.
Veel patiënten merkten na de eerste behandelingssessies verbetering in de gezondheid op, hoewel de symptomen van hemochromatose afwezig waren. Ze worden energieker, minder moe, minder geneigd om te klagen over pijn in de buik. Naarmate de ijzeropslag in het lichaam afneemt, verbeteren de levertestresultaten merkbaar. De grootte van de lever neemt ook af. Hartfunctie kan verbeteren. Metabolische stoornissen worden gemakkelijker gecorrigeerd bij 50% van de patiënten met verminderde glucosetolerantie. Helaas is een dergelijke therapie niet effectief bij patiënten met cirrose van de lever, arthropathie en hypogonadisme.

16. Wat is de prognose voor hemochromatose?

Als de diagnose werd gesteld en de behandeling werd gestart voordat de patiënt levercirrose kreeg, neemt de levensverwachting niet af. De meest voorkomende doodsoorzaken bij hemochromatose zijn complicaties van chronische leverziekte en hepatische leverkanker. Vroegtijdige diagnose en tijdige behandeling voorkomen het optreden van deze complicaties.

17. Gezien het feit dat hemochromatose tot erfelijke ziekten behoort, welke tactiek moet een arts kiezen met betrekking tot familieleden van patiënten met hemochromatose?

Na bevestiging van de diagnose van hemochromatose, is het raadzaam om een ​​screeningsonderzoek uit te voeren (het gehalte aan transferrine in het serum en het percentage verzadiging van ferritine bepalen) van directe familieleden. Als de resultaten van een van de tests abnormaal zijn, moet een percutane leverbiopsie worden gegeven om de ijzerconcentratie te bepalen en een standaard histologisch onderzoek uit te voeren. HLA-onderzoeken zijn het meest effectief bij het onderzoeken van probes sibsov, ja. Als het HLA-complex van de sibs identiek is aan dat van de proband, zijn ze homozygoot voor de ziekte. Leverbiopsie wordt niet alleen uitgevoerd op basis van de resultaten van HLA-onderzoeken; hiervoor is het noodzakelijk dat de resultaten van biochemische studies over het ijzergehalte in het lichaam een ​​indicatie van de pathologie bevatten. Hopelijk zullen er binnenkort genetische tests worden ontwikkeld om de diagnose van congenitale hemochromatose te bevestigen.

18. Wat is de functie van a1-antitrypsine bij gezonde mensen?

a1-antitrypsine (al-AT) wordt gesynthetiseerd in de lever en is een remmer van proteasen (trypsine, collagenase, elastase en proteasen van polymorfonucleaire neutrofielen). Bij patiënten met een 1-AT-tekort onderdrukt niets de functie van de bovenstaande proteasen. Dit leidt tot een geleidelijke vermindering van elastine in de longen en de ontwikkeling van vroegtijdige emfyseem. In de lever in overtreding van de synthese van a1-AT worden accumulaties van het pathologische eiwit gedetecteerd, die om onbekende redenen de vorming van cirrose van de lever veroorzaken. Momenteel zijn meer dan 75 verschillende proteaseremmer (Pi) allelen bekend. Het PiMM-fenotype wordt als normaal beschouwd, de laagste niveaus van a1-AT zijn geassocieerd met het PiZZ-fenotype.

19. Hoe vaak komt a1-antitrypsinedeficiëntie voor?

A1-AT-deficiëntie wordt bij ongeveer 1 op 2000 mensen vastgesteld.

20. Waar bevindt het pathologische gen zich?

Het pathologische gen bevindt zich op chromosoom 14. De basis van genveranderingen is de vervanging van één aminozuur (glutaminezuur) voor lysine op positie 342, wat leidt tot een tekort aan siaalzuur.

21. Wat is de aard van de pathologische veranderingen veroorzaakt door een tekort aan al, antitrypsine?

De deficiëntie van al-AT is geclassificeerd als een overtreding van eiwitsecretie. Bij gezonde mensen wordt dit eiwit overgebracht naar het endoplasmatisch reticulum-systeem, interageert met de bijbehorende eiwitten, neemt de geschikte configuratie aan en wordt getransporteerd naar het Golgi-complex en vervolgens vanuit de cel. Bij zieke mensen is de structuur van het eiwit als gevolg van siaalzuurdeficiëntie verstoord en daarom verwerven slechts 10-20% van de moleculen de juiste configuratie in het endoplasmatische ruticulum. Tegelijkertijd wordt het transport van defectief a1-AT naar het Golgi-complex verstoord en vindt de accumulatie in hepatocyten plaats.
In een studie uitgevoerd in Zweden, werd aangetoond dat slechts 12% van de patiënten met het PiZZ-fenotype en a1-AT-deficiëntie levercirrose ontwikkelen. Chronische obstructieve longziekte komt voor bij 75% van de patiënten, en bij 59% van hen is primaire emfyseem vastgesteld. Het blijft onbekend waarom sommige patiënten met lage niveaus van a1-AT lever- of longaandoeningen ontwikkelen, terwijl anderen dat niet doen.

22. Beschrijf de karakteristieke subjectieve manifestaties en objectieve symptomen bij patiënten met a1-antitrypsinedeficiëntie.

Bij volwassenen kan leverschade niet gepaard gaan met klinische symptomen tot tekenen van chronische leverziekte optreden. Bij kinderen is de ziekte soms ook asymptomatisch, tot aan de ontwikkeling van complicaties van chronische leverziekte. Bij volwassenen met laesies van de longen worden typische symptomen van vroegtijdige emfyseem gedetecteerd, die onder invloed van roken aanzienlijk zwaarder worden.

23. Op basis van wat is a1-antitrypsinedeficiëntie gediagnosticeerd?

Voor alle patiënten met chronische leverziekten wordt een geplande bepaling van het fenotype en a1-AT-niveau getoond; dit komt door de afwezigheid van pathognomonische verschijnselen van de ziekte (de vroege ontwikkeling van emfyseem niet meegerekend) en de onmogelijkheid om alleen op basis van klinische gegevens een juiste diagnose te stellen. Er dient aan te worden herinnerd dat heterozygote patiënten in sommige gevallen aan chronische leverziekte lijden; bijvoorbeeld bij SZ-heterozygote patiënten ontwikkelt levercirrose zich op dezelfde manier als bij ZZ-homozygoot. Bij patiënten met het MZ-fenotype wordt in de regel geen pathologie gedetecteerd, maar leverziekten als gevolg van andere oorzaken (bijvoorbeeld alcoholische leverschade of virale hepatitis) kunnen sneller toenemen.

24. Welke kleurstoffen gebruiken pathologen voor histologische diagnose van oti-antitrypsinedeficiëntie?

Voor de diagnose van a1-antitrypsinedeficiëntie gebruiken histologen de zogenaamde periodieke zuurkleurstof Schiff met diastasis. De periodieke Schiff's zure kleurstof kleurt zowel glycogeen als al-AT in een donker rood-paarse kleur, terwijl diastase glycogeen verteert. Dus, wanneer kleurstof met diastase wordt gebruikt, wordt glycogeen uit de weefsels verwijderd en worden alleen gekleurde A1-AT-bolletjes afgegeven in de bereiding. Bij patiënten met cirrose van de lever worden deze bolletjes gedefinieerd aan de periferie van de regeneratieve knopen; ze kunnen van verschillende grootte zijn en worden verspreid door de hepatocyt. Om a1-AT te detecteren, worden ook immunohistochemische kleuringsmethoden gebruikt; onderzoek van het medicijn onder een elektronenmicroscoop laat je toe om clusters van karakteristieke bolletjes in het Golgi-apparaat te zien.

25. Zijn er effectieve behandelingen voor a1-antitrypsinedeficiëntie?

Zulke (en alleen) zijn de behandeling van de resulterende complicaties en levertransplantatie, die het mogelijk maakt om het pathologische fenotype te veranderen in het fenotype van de getransplanteerde lever.

26. Wat is de prognose voor patiënten met een 1-antitrypsinedeficiëntie? Is het nodig om een ​​screeningonderzoek uit te voeren bij familieleden van de patiënt?

De prognose van de ziekte hangt volledig af van de ernst van de schade aan de longen of de lever. Doorgaans hebben patiënten met laesies van de longen geen leverpathologie (en omgekeerd), hoewel sommige patiënten ernstige laesies van beide organen hebben. Bij patiënten met gedecompenseerde cirrose wordt de prognose bepaald door de aanwezigheid van een donorlever; na levertransplantatie is de prognose meestal gunstig. Het is altijd nodig om een ​​screeningsonderzoek uit te voeren (het bepalen van het niveau van al-AT en fenotype) van de familieleden van de patiënt. Screeningsonderzoek heeft een grote prognostische waarde, omdat er bij patiënten met deze diagnose geen andere methoden zijn voor de behandeling van andere leverziekten dan transplantatie.

27. Hoe vaak komt de ziekte van Wilson voor?

De ziekte van Wilson wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier; de prevalentie wordt geschat op 1: 30000.

28. Waar bevindt zich het Wilson-ziektegen?

Het pathologische gen bevindt zich op chromosoom 13; hij is onlangs gekloond. Dit gen is homoloog aan het gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van de Menke-ziekte (Menke), dat ook wordt gekenmerkt door een overtreding van het kopermetabolisme. Het gen voor de ziekte van Wilson codeert voor het P-type ATPase, een eiwit dat koper omzet. De exacte lokalisatie van dit eiwit in de hepatocyt is onbekend, maar hoogstwaarschijnlijk is het betrokken bij de overdracht van koper van de lysosomen van hepatocyten naar gal. Wanneer het deficiënt is, hoopt zich een overmatige hoeveelheid koper in het leverweefsel op, wat een hepatotoxisch effect heeft.

29. Op welke leeftijd begint de ziekte van Wilson zich gewoonlijk te manifesteren?

De ziekte van Wilson is een ziekte van adolescenten en jongeren. Klinische manifestaties van de ziekte vóór de leeftijd van 5 jaar zijn in de regel afwezig. Op 15-jarige leeftijd manifesteert de ziekte zich klinisch bij ongeveer de helft van de patiënten. Zelden wordt de ziekte van Wilson het eerst gediagnosticeerd bij patiënten in de leeftijd van 40-50 jaar.

30. Welke organen en systemen worden beïnvloed door de ziekte van Wilson?

In het geval van de ziekte van Wilson is de lever altijd betrokken bij het pathologische proces, inclusief bij patiënten met neurologische aandoeningen. De ziekte van Wilson beïnvloedt ook de ogen, nieren, gewrichten en veroorzaakt hemolyse van rode bloedcellen. Patiënten kunnen dus cirrose, neurologische aandoeningen met tremor en chorea, oogheelkundige manifestaties (Kaiser-Fleischer-ringen), psychische stoornissen, urolithiasis, arthropathie en hemolytische anemie ervaren.

31. Wat zijn de verschillende opties voor leverschade bij de ziekte van Wilson?

Patiënten met klinische symptomen van de ziekte van Wilson hebben in de regel levercirrose ontwikkeld. Niettemin wordt bij sommige patiënten ook chronische hepatitis vastgesteld. Bij alle jonge patiënten met chronische hepatitis is het noodzakelijk de concentratie van ceruloplasmine in het serum te bepalen (deze test behoort tot de screeningsmethoden voor het diagnosticeren van de ziekte van Wilson). Zelden manifesteert zich de ziekte van Wilson in de vorm van fulminant leverfalen; in dit geval is de dood onvermijdelijk als de patiënt geen levertransplantatie ondergaat. Mogelijke vroege diagnose van de ziekte in het stadium van leververvetting. Jonge patiënten met leververvetting en patiënten met chronische hepatitis moeten worden gescreend op de detectie van de ziekte van Wilson.

32. Hoe kan ik de diagnose van de ziekte van Wilson bevestigen?

De diagnostische methoden die in de eerste plaats worden gebruikt, omvatten het bepalen van de concentratie van ceruloplasmine in het serum en, als de verkregen resultaten abnormaal zijn, de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine bepalen. Bij ongeveer 85-90% van de patiënten is de serumspiegel van ceruloplasmine verminderd, hoewel de normale concentratie de diagnose van de ziekte van Wilson niet uitsluit. Door het niveau van ceruloplasmine te verminderen of de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine te verhogen, is het noodzakelijk om een ​​leverbiopsie, histologisch onderzoek van het biopsiemateriaal en bepaling van het kopergehalte in het leverweefsel uit te voeren. Pathologische veranderingen in de ziekte van Wilson omvatten vette lever, chronische hepatitis of cirrose. De methode van histochemische kleuring met rhodonine (om koper te detecteren) is niet erg gevoelig. Doorgaans overschrijdt de koperconcentratie in het leverweefsel bij patiënten met de ziekte van Wilson 250 μg / g (droog gewicht) en kan deze 3000 μg / g bereiken. Hoewel de concentratie van koper in het leverweefsel verhoogd kan zijn in cholestase, maken klinische symptomen het eenvoudig om de ziekte van Wilson te onderscheiden van primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie van de galwegen en intrahepatische cholestasis bij kinderen.

33. Lijst mogelijke behandelingen voor de ziekte van Wilson.

Bij patiënten met de ziekte van Wilson is D-penicillamine, dat chelaatverbindingen met koper vormt, het favoriete medicijn. Het doel ervan gaat echter vaak gepaard met de ontwikkeling van bijwerkingen. Daarom wordt voor de behandeling van de ziekte van Wilson ook Trientin gebruikt. Trientin heeft dezelfde werkzaamheid als D-penicillamine (om een ​​negatieve koperbalans te creëren), maar veroorzaakt minder ongewenste effecten. Een dieet met een hoog gehalte aan zink wordt ook gebruikt om de neurologische manifestaties van de ziekte te verminderen. Patiënten met complicaties van chronische leverziekte of fulminante leverinsufficiëntie hebben een dringende orthotope levertransplantatie.

34. Is het nodig om een ​​screeningonderzoek uit te voeren bij de familieleden van de patiënt?

Aangezien de ziekte van Wilson wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier, hebben de naaste familieleden van de patiënt (die in de eerste graad van de relatie zijn) een screeningtest nodig. Wanneer ceruloplasmine in serum afneemt, wordt het aanbevolen om de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine te bepalen, gevolgd door een leverbiopsie (ten behoeve van histologisch onderzoek en kwantitatieve beoordeling van het kopergehalte in het leverweefsel).

35. Wat zijn de verschillen en verschillen tussen de ziekte van Wilson en aangeboren hemochromatose?

Beide ziekten worden gekenmerkt door een verminderd metabolisme van metalen en worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Het mechanisme van weefselbeschadiging in beide gevallen is waarschijnlijk de inductie van oxidatieve reacties door metaalionen. Bij aangeboren hemochromatose bevindt het pathologische gen zich op chromosoom 6, en bij de ziekte van Wilson, op chromosoom 13. De prevalentie van aangeboren hemochromatose is 1: 250 en die van de ziekte van Wilson is 1:30 000. Met aangeboren hemochromatose is de belangrijkste pathologie gelokaliseerd in de darmen, wat leidt tot een verhoogde absorptie van ijzer, dat passief accumuleert in de lever; bij de ziekte van Wilson zijn aangeboren pathologische veranderingen gelokaliseerd in de lever, wat leidt tot een afname van de uitscheiding van koper in de gal en zijn overmatige afzetting in het leverweefsel (waardoor het hepatotoxisch effect wordt veroorzaakt). Bij aangeboren hemochromatose zijn het hart, de alvleesklier, gewrichten, huid en endocriene organen aangetast; bij de ziekte van Wilson, de hersenen, ogen, rode bloedcellen, nieren en botten. De lever lijdt aan beide ziekten. Beide ziekten zijn volledig te behandelen als de diagnose snel wordt gesteld, vóór de ontwikkeling van complicaties die kenmerkend zijn voor de laatste fase van de ziekte.